含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑结构的新型查尔酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究

doi:10.6023/cjoc201811030

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (4): 1029-1036.DOI: 10.6023/cjoc201811030 上一篇下一篇

研究论文

含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑结构的新型查尔酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究

付洋^a,b, 盛丽^c, 高立信^c, 李佳^c, 孙良鹏^a

a 延边大学医学院延吉 133002;
b 中国科学院长春应用化学研究所长春 130000;
c 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海 201203

收稿日期:2018-11-26 修回日期:2018-12-21 发布日期:2019-01-10
通讯作者: 李佳, 孙良鹏 E-mail:lpsun@ybu.edu.cn;jli@simm.ac.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.81460524，81773779）和吉林省教育厅"十二五"科学技术研究项目（No.2015-50）资助项目.

Synthesis and PTP1B Inhibitory Activity of Novel Chalcone Derivatives Bearing 1^H-Benzo[d]imidazol or 1H-Benzo[d][1,2,3]triazol Moieties

Fu Yang^a,b, Sheng Li^c, Gao Lixin^c, Li Jia^c, Sun Liangpeng^a

a Medical College, Yanbian University, Yanji 133002;
b Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun 130000;
c National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203

Received:2018-11-26 Revised:2018-12-21 Published:2019-01-10
Contact: 10.6023/cjoc201811030 E-mail:lpsun@ybu.edu.cn;jli@simm.ac.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos.81460524,81773779) and the Scientific Research Fund Project of Education Department of Jilin Province (No.2015-50).

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1. 含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑结构的新型查尔酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究.PDF(6557KB)

摘要/Abstract

蛋白酪氨酸磷酸酶1B （PTP1B）作为胰岛素和瘦素信号转导通路的负调节因子，PTP1B抑制剂有希望成为治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的候选药物.为了寻找非酸类PTP1B抑制剂，设计、合成了一系列含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1，2，3]三唑的查尔酮类化合物，并对化合物进行了PTP1B抑制活性测定.结果显示，所有化合物对PTP1B均显示出较强的抑制活性，其中2-（1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基）-N'-（4-（3-（2'-萘基）-3-氧亚基-丙-1-烯基）苯亚甲基）乙酰肼（10i）活性最佳，IC₅₀为（2.98±0.04）μmol·L^-1.更重要的是，2-（1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基）-N'-（4-（3-（4-甲基苯基）-3-氧亚基-丙-1-烯基）苯亚甲基）乙酰肼（10h）在20 μg/mL的浓度下对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）没有活性，显示了较好的选择性.

关键词: PTP1B抑制剂, 1H-苯并[d]咪唑, 1H-苯并[d] [1,2,3]三唑, 查尔酮

Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitor has recently been identified as new candidate drug for type Ⅱ diabetes and obesity due to it is a negative regulator of the insulin and leptin-signaling pathway. In order to find new nonphosphonate-based pTyr mimetics, a series of novel chalcone derivatives bearing 1H-benzo[d]imidazol or 1H-benzo[d] [1,2,3]-triazol moieties were designed, synthesized, and evaluated for their PTP1B inhibitory activities. The results demonstrated that all compounds presented potent inhibitory activities against PTP1B, among which 2-(1H-benzo[d] [1,2,3]triazol-1-yl)-N'-(4-(3-(naphthalen-2-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzylidene)acetohydrazide (10i) exhibited the best potency with IC₅₀ value of (2.98±0.04) μmol·L^-1. Importantly, 2-(1H-benzo[d] [1,2,3]triazol-1-yl)-N'-(4-(3-oxo-3-(p-tolyl)prop-1-en-1-yl)benzylidene)-acetohydrazide (10h) showed no significant inhibition on T-cell protein tyrosine phosphatase (TCPTP) at the concentration of 20 μg/mL, suggesting the highly selectivity of this agent toward PTP1B.

Key words: PTP1B inhibitor, 1H-benzo[d]imidazol, 1H-benzo[d] [1,2,3]triazol, chalcone

引用此文

付洋, 盛丽, 高立信, 李佳, 孙良鹏. 含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑结构的新型查尔酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究[J]. 有机化学, 2019, 39(4): 1029-1036.

Fu Yang, Sheng Li, Gao Lixin, Li Jia, Sun Liangpeng. Synthesis and PTP1B Inhibitory Activity of Novel Chalcone Derivatives Bearing 1^H-Benzo[d]imidazol or 1H-Benzo[d][1,2,3]triazol Moieties[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(4): 1029-1036.

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