新型含咔唑环酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

doi:10.6023/cjoc201806042

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (2): 491-499.DOI: 10.6023/cjoc201806042 上一篇下一篇

研究论文

新型含咔唑环酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

李英俊^a, 王思远^a, 靳焜^b, 高立信^c, 盛丽^c, 张楠^a, 刘季红^d, 李佳^c

a 辽宁师范大学化学化工学院大连 116029;
b 大连理工大学精细化工国家重点实验室大连 116012;
c 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心药物研究国家重点实验室上海 201203;
d 大连理工大学化环生学部分析测试中心大连 116023

收稿日期:2018-06-27 修回日期:2018-08-22 发布日期:2018-09-10
通讯作者: 李佳 E-mail:chemlab.lnnu@163.com
基金资助:
辽宁省自然科学基金（No.20102126）资助项目.

Synthesis and Cdc25B/PTP1B Inhibitory Activity Evaluation of Novel Acylhydrazone Derivatives Containing Carbazole Moity

Li Yingjun^a, Wang Siyuan^a, Jin Kun^b, Gao Lixin^c, Sheng Li^c, Zhang Nan^a, Liu Jihong^d, Li Jia^c

a College of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029;
b State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian 116012;
c State Key Laboratory of Drug Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203;
d Chemistry Analysis & Research Center, Faculty of Chemical, Environmental & Biological Science and Technology, Dalian University of Technology, Dalian 116023

Received:2018-06-27 Revised:2018-08-22 Published:2018-09-10
Contact: 10.6023/cjoc201806042 E-mail:chemlab.lnnu@163.com
Supported by:
Project supported by the Natural Science Foundation of Liaoning Province (No. 20102126).

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1. 新型含咔唑环酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价.PDF(1533KB)

摘要/Abstract

以咔唑和4-氰基氯化苄为初始原料，经多步反应合成出了一系列新型含咔唑基团的酰腙衍生物6，并利用IR、¹H NMR、¹³C NMR和元素分析对其进行了结构表征.对目标化合物进行了Cdc25B/PTP1B抑制活性评价，结果显示，目标化合物6对Cdc25B/PTP1B均具有较高的抑制活性，其中4-[（咔唑-9-基）甲基]-N'-（2-羟基-1-萘亚甲基）苯甲酰肼（6g）对Cdc25B和PTP1B的抑制活性最高，IC₅₀值分别为（2.16±0.38）和（1.06±0.23）μg/mL.对化合物6g进行分子对接的研究结果表明，6g能与Cdc25B/PTP1B酶形成稳定的复合物，形成氢键和疏水等相互作用.

关键词: 酰腙, 咔唑, 合成, Cdc25B和PTP1B抑制剂, 分子对接

A series of novel acylhydrazone derivatives 6 containing carbazole moity were synthesized by carbazole and 4-cyanobenzyl chloride as starting materials via multi-step reactions. Their structures were characterized by IR, ¹H NMR, ¹³C NMR spectra and elemental analysis. All synthesized target compounds were evaluated for the inhibitory activities against Cdc25B and PTP1B. The results show that the target compounds display significant inhibitory activities against Cdc25B/PTP1B. Among them, compound 4-((carbazol-9-yl)methyl)-N'-(2-hydroxy-1-naphthalenylmethylene)benzoyl hydrazide (6g) had the highest inhibitory activities against Cdc25B and PTP1B with IC₅₀ values of (2.16±0.38) and (1.06±0.23) μg/mL, respectively. The molecular docking results indicated that the hydrogen bond and hydrophobic interaction formed between compound 6g and Cdc25B/PTP1B enzyme.

Key words: acylhydrazone, carbazole, synthesis, Cdc25B and PTP1B inhibitor, molecular docking

引用此文

李英俊, 王思远, 靳焜, 高立信, 盛丽, 张楠, 刘季红, 李佳. 新型含咔唑环酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价[J]. 有机化学, 2019, 39(2): 491-499.

Li Yingjun, Wang Siyuan, Jin Kun, Gao Lixin, Sheng Li, Zhang Nan, Liu Jihong, Li Jia. Synthesis and Cdc25B/PTP1B Inhibitory Activity Evaluation of Novel Acylhydrazone Derivatives Containing Carbazole Moity[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(2): 491-499.

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新型含咔唑环酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

Synthesis and Cdc25B/PTP1B Inhibitory Activity Evaluation of Novel Acylhydrazone Derivatives Containing Carbazole Moity

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