有机化学 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (6): 1870-1883.DOI: 10.6023/cjoc202401013 上一篇 下一篇
研究论文
胡健灵a, 张超a, 朱文达a, 何业谱a, 彭姝羚a, 陈振强a, 李明月a, 刘志军a,b, 陈河如a,c,d,*()
Jianling Hua, Chao Zhanga, Wenda Zhua, Yepu Hea, Shuling Penga, Zhenqiang Chena, Mingyue Lia, Zhiju Liua,b, Heru Chena,c,d,*()
设计合成了13个新型1,2-二取代肼, 其中包括10个2-芳基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a~9j)、2个2-芳甲基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(13a~13b)以及2-对甲基苯甲酰基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(14). 噻唑蓝法(MTT)检测发现, 目标化合物对大鼠脑胶质瘤细胞(C6)、小鼠黑色素瘤复苏细胞(K1735)、人肝癌细胞(HepG-2)、人结肠癌细胞(SW620)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和人恶性黑色素瘤(A357)共六株肿瘤细胞大致显示出比阳性对照药丙卡巴肼(Pcb)更好的抗肿瘤活性. Pcb对小鼠黑色素瘤细胞(B16)敏感, 在孵育48 h条件下, 2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a)、2-(6-甲氧基-2-基)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9b)和2-(3-溴)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9i)均表现出比Pcb更强的抗癌活性; 9a对除C6和SW620外的其它五株肿瘤细胞展现出最强的抗癌活性, 其中, 对MDA-MB-231细胞的IC50值为(10.8±0.9) μmol/L; 13b对C6的抑制活性最强, IC50值为(15.9±3.1) μmol/L; 9e则对SW620的抑制活性最高, IC50值为(62.7±1.4) μmol/L. 对于化合物9a~9j, 当芳基Ar上的取代基为吸电子效应基团时, 通常处于间位比处于对位的抗癌活性要高(9g>9f, 9i>9h); 而当取代基为供电子效应的基团时, 就没有这样的规律性; 对于SW620而言, 芳环上有弱的供电子诱导效应取代基对提高增殖抑制活性有利. 化合物9a、9b、13a和13b对小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的增殖抑制活性较高, 尤其是化合物9a和13a, 在孵育48 h条件下IC50值分别为(24.9±1.2)和(13.9±1.7) μmol/L.