原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展

doi:10.6023/cjoc202112020

有机化学 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (7): 2055-2069.DOI: 10.6023/cjoc202112020 上一篇下一篇

综述与进展

原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展

杨竣喆^a^,^b, 许子超^b, 李淳朴^b, 程远征^a^,^*(), 柳红^a^,^b^,^*()

^a潍坊医学院药学院山东潍坊 261053
^b中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海 201203

收稿日期:2021-12-16 修回日期:2022-03-02 发布日期:2022-08-09
通讯作者: 程远征, 柳红
作者简介:
^† 共同第一作者
基金资助:
国家自然科学基金(81620108027); 国家自然科学基金(21632008); 国家自然科学基金(21907102); 国家重点研发计划(2020YFC0841400)

Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors

Junzhe Yang^a^,^b, Zichao Xu^b, Chunpu Li^b, Yuanzheng Cheng^a(), Hong Liu^a^,^b()

^aSchool of Pharmacy, Weifang Medical College, Weifang, Shangdong 261053
^bState Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203

Received:2021-12-16 Revised:2022-03-02 Published:2022-08-09
Contact: Yuanzheng Cheng, Hong Liu
About author:
^† These authors contributed equally to this work
Supported by:
National Natural Science Foundation of China(81620108027); National Natural Science Foundation of China(21632008); National Natural Science Foundation of China(21907102); National Key Research and Development (R&D) Program of China(2020YFC0841400)

文章分享

摘要/Abstract

原肌球蛋白受体激酶(TRK)是一类由神经生长因子激活的酪氨酸激酶家族, 包括TRKA, TRKB和TRKC三个亚型, 分别由NTRK1 (neurotrophic receptor tyrosine kinase 1), NTRK2和NTRK3基因编码. TRK激酶被磷酸化后, 能够激活下游信号分子, 进而调节细胞增殖、分化、代谢和凋亡等作用. NTRK基因可以与其他基因发生融合, 导致激酶的高表达或者激酶活性的持续升高, 诱发癌症. 靶向NTRK融合基因的主要策略是开发作用于胞内激酶区的TRK小分子抑制剂, 近年来TRK小分子抑制剂的开发也受到了研究人员的关注. 对TRK激酶的结构、生理功能、TRK抑制剂以及克服耐药的治疗策略等内容进行综述.

关键词: 原肌球蛋白受体激酶, 抗肿瘤, 抑制剂

Tropomyosin receptor kinase (TRK) is a tyrosine kinase family activated by nerve growth factor, including TRKA, TRKB and TRKC, which are encoded by NTRK1 (neurorosine receptor tyrosine kinase 1), NTRK2 and NTRK3 genes, respectively. After phosphorylation, TRK kinase can activate downstream signaling molecules, and then regulate cell proliferation, differentiation, metabolism and apoptosis. The NTRK gene can fuse with other genes, resulting in high kinase expression or continuous increase of kinase activity, leading to cancer. The main strategy for targeting NTRK fusion genes is to develop small molecule inhibitors of TRK that act on the intracellular kinase region. In recent years, the development of TRK small molecule inhibitors has also attracted the attention of researchers. The structure, physiological function, TRK inhibitors and therapeutic strategies to overcome drug resistance of TRK kinase are reviewed.

Key words: tropomyosin receptor kinase, anticancer, inhibitor

引用此文

杨竣喆, 许子超, 李淳朴, 程远征, 柳红. 原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2055-2069.

Junzhe Yang, Zichao Xu, Chunpu Li, Yuanzheng Cheng, Hong Liu. Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(7): 2055-2069.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

图/表 15

药物名称	临床研发状态	适应症	靶点	公司
恩曲替尼	批准上市	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ALK, ROS1	Hoffmann-La Roche
拉罗替尼	批准上市	实体瘤; 肿瘤	TRK	拜耳
洛普替尼	临床三期	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ALK, ROS1	Turning Point Therapeutics
PBI-200	临床二期	脑癌; 实体瘤	TRKA	Pyramid Biosciences
塞曲替尼	临床二期	实体瘤	TRK	拜耳
ICP-723	临床二期	实体瘤	TRK	诺诚健华
米尔西利	临床二期	肝癌; 胶质瘤; 胸腺瘤; 肝细胞癌	CDK2, TRKA	Nerviano Medical Sciences
ONO-7579	临床二期	肿瘤	TRK	小野制药
他雷替尼	临床二期	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ROS1	葆元医药/信达生物
XZP-5955	临床一期	实体瘤	TRK, ROS1	轩竹生物
LPM-4870108	临床一期	实体瘤	TRK	绿叶制药
奥曲替尼	临床一期	实体瘤	TRK, VEGFR2, TIE2, c-Met	Deciphera
HL-5101	临床一期	实体瘤	TRK	Cmg Pharmaceutical
HG-030	临床一期	实体瘤	TRK, ROS1, ROR1	成都先导
PLX-7486	临床一期	胰腺癌	TRK, FLT3, CSF1R	第一三共
BPI-28592	临床一期	实体瘤	TRK	贝达药业

表1. 代表性TRK抑制剂的临床进展

Table 1. Representative clinical progress of TRK inhibitors

图1. TRK通路示意图

Figure 1. Schematic representation of TRK pathways

癌症种类	NTRK1	NTRK2	NTRK3
结直肠癌	TPM3	—	—
	LMNA	—	—
	TPR	—	—
	SCYL3	—	—
非小细胞肺癌	CD74	—	—
	MPRIP	—	—
	SQSTM1	—	—
		TRIM24	—
多形性胶质母细胞瘤	ARHGEF2	—	—
	BCAN	—	—
	NFASC	—	—
	TPM3	—	—
	—	—	ETV6
	—	VCL
	—		BTBD1
毛状星细胞瘤
		NACC2
		QKI
Spitzoid黑色素瘤	TP53
Spitzoid黑色素瘤	LMNA
乳头状甲状腺癌	TPM3	—	—
	TFG	—	—
	TPR	—	—
甲状腺癌	PPL
肺大细胞神经内分泌肿瘤	RFWD2
肝内胆管细胞癌	RABGAP1L
涎腺类乳腺分泌性癌	—	—	ETV6
小细胞肺癌	—	—	ETV6
婴儿性纤维肉瘤	LMNA		ETV6
头颈鳞癌		PAN3
中胚层低级神经胶质瘤		AFAP1	ETV6

表2. NTRK基因融合及其对应癌症种类

Table 2. NTRK gene fusion and its corresponding cancer types

图2. 单环类I型TRK抑制剂结构

Figure 2. Structure of monocyclic type I TRK inhibitors

图3. 咪唑并哒嗪类TRK抑制剂的改造

Figure 3. Structural modification of imidazolidazine TRK inhibitors

图4. 化合物11的发现及其与TRKA的结合模式图

Figure 4. Discovery of compound 11 and its binding pattern with TRKA

图5. 其他并环类I型TRK抑制剂结构

Figure 5. Structure of other bicyclic type I TRK inhibitors

图6. 大环类第二代I型TRK抑制剂改造过程

Figure 6. Modification process of the second generation of macrocyclic type I TRK inhibitors

图7. 非大环类第二代I型TRK抑制剂改造过程

Figure 7. Modification process of the second generation of non-macrocyclic type I TRK inhibitors

图8. 化合物25结构及后续改造

Figure 8. Structure of compound 25 and subsequent modification

图9. 化合物29结构以及与TRKA晶体复合物结构

Figure 9. Structure of compound 29 and crystalline complex with TRKA

图10. 化合物30结构及TRK抑制活性

Figure 10. Structure and TRK inhibition activity of compound 30

图11. 化合物31, 32以及33的TRK抑制活性

Figure 11. TRK inhibition activity of compound 31, 32 and 33

图12. 化合物34与TRKA的晶体复合物结构和后续改造

Figure 12. Crystalline complex structure of compound 34 with TRKA and subsequent modification

图13. 化合物38, 39以及40的TRK抑制活性

Figure 13. TRK inhibition activity of compounds 38, 39 and 40

参考文献 94

[1]	Huang, E. J.; Reichardt, L. F. Annu. Rev. Neurosci. 2001, 24, 677. pmid: 11520916
[2]	Kozaki, R.; Yoshizawa, T.; Tsukamoto, K.; Kato, H.; Kawabata, K. Cancer Res. 2016, 76, 2954A. doi: 10.1158/1538-7445.AM2016-2954A
[3]	Huse, M.; Kuriyan, J. Cell 2002, 109, 275. doi: 10.1016/S0092-8674(02)00741-9
[4]	Bannen, L. C.; Chan, D. S.-M.; Forsyth, T. P.; Khoury, R. G.; Leahy, J. W.; Mac, M. B.; Mann, L. W.; Nuss, J. M.; Parks, J. J.; Wang, Y.. Xu, W. US 7579473, 2009.
[5]	Kaplan, D. R.; Martin-Zanca, D.; Parada, L. F. Nature 1991, 350, 158. doi: 10.1038/350158a0
[6]	Klein, R.; Nanduri, V.; Jing, S.; Lamballe, F.; Tapley, P.; Bryant, S.; Cordon-Cardo, C.; Jones, K. R.; Reichardt, L. F.; Barbacid, M. Cell 1991, 66, 395. pmid: 1649702
[7]	Frade, J. M.; Barde, Y. A. Bioessays 1998, 20, 137. pmid: 9631659
[8]	Patel, T. D.; Jackman, A.; Rice, F. L.; Kucera, J.; Snider, W. D. Neuron 2000, 25, 345. pmid: 10719890
[9]	Teng, H. K.; Teng, K. K.; Lee, R.; Wright, S.; Tevar, S.; Almeida, R. D.; Kermani, P.; Torkin, R.; Chen, Z.-Y.; Lee, F. S.; Kraemer, R. T.; Nykjaer, A.; Hempstead, B. L. J. Neurosci. 2005, 25, 5455. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5123-04.2005
[10]	Vaishnavi, A.; Le, A. T.; Doebele, R. C. Cancer Discovery 2015, 5, 25. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765 pmid: 25527197
[11]	Créancier, L.; Vandenberghe, I.; Gomes, B.; Dejean, C.; Blanchet, J.-C.; Meilleroux, J.; Guimbaud, R.; Selves, J.; Kruczynski, A. Cancer Lett. 2015, 365, 107. doi: 10.1016/j.canlet.2015.05.013 pmid: 26001971
[12]	Drilon, A.; Li, G.; Dogan, S.; Gounder, M.; Shen, R.; Arcila, M.; Wang, L.; Hyman, D. M.; Hechtman, J.; Wei, G.; Cam, N. R.; Christiansen, J.; Luo, D.; Maneval, E. C.; Bauer, T.; Patel, M.; Liu, S. V.; Ou, S. H. I.; Farago, A.; Shaw, A.; Shoemaker, R. F.; Lim, J.; Hornby, Z.; Multani, P.; Ladanyi, M.; Berger, M.; Katabi, N.; Ghossein, R.; Ho, A. L. Ann. Oncol. 2016, 27, 920. doi: 10.1093/annonc/mdw042 pmid: 26884591
[13]	Skálová, A.; Vanecek, T.; Simpson, R. H. W.; Laco, J.; Majewska, H.; Baneckova, M.; Steiner, P.; Michal, M. Am. J. Surg. Pathol. 2016, 40, 3. doi: 10.1097/PAS.0000000000000537 pmid: 26492182
[14]	Cocco, E.; Scaltriti, M.; Drilon, A. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2018, 15, 731.
[15]	Chen, S.; Schneider, B.; Nagel, S.; Geffers, R.; Kaufmann, M.; Quentmeier, H.; Drexler, H. G.; MacLeod, R. A. F. Blood 2009, 114, 5042. doi: 10.1182/blood.V114.22.5042.5042
[16]	Strohmaier, C.; Carter, B. D.; Urfer, R.; Barde, Y. A.; Dechant, G. EMBO J. 1996, 15, 3332. pmid: 8670834
[17]	Eggert, A.; Grotzer, M. A.; Ikegaki, N.; Liu, X.-g.; Evans, A. E.; Brodeur, G. M. Cancer Res. 2002, 62, 1802.
[18]	Lagadec, C.; Meignan, S.; Adriaenssens, E.; Foveau, B.; Vanhecke, E.; Romon, R.; Toillon, R. A.; Oxombre, B.; Hondermarck, H.; Le Bourhis, X. Oncogene 2009, 28, 1960. doi: 10.1038/onc.2009.61 pmid: 19330021
[19]	Lange, A. M.; Lo, H.-W. Cancers 2018, 10, 105. doi: 10.3390/cancers10040105
[20]	Scott, L. J. Drugs 2019, 79, 201. doi: 10.1007/s40265-018-1044-x
[21]	Al-Salama, Z. T.; Keam, S. J. Drugs 2019, 79, 1477. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y pmid: 31372957
[22]	Rajan, N.; Elliott, R.; Clewes, O.; Mackay, A.; Reis-Filho, J. S.; Burn, J.; Langtry, J.; Sieber-Blum, M.; Lord, C. J.; Ashworth, A. Oncogene 2011, 30, 4243. doi: 10.1038/onc.2011.133 pmid: 21552290
[23]	Plummer, R.; Dua, D.; Cresti, N.; Suder, A.; Drew, Y.; Prathapan, V.; Stephens, P.; Thornton, J. K.; de las Heras, B.; Ink, B.; Lee, L.; Matijevic, M.; McGrath, S.; Sarker, D. J. Clin. Oncol. 2014, 32, e19531. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.e19531
[24]	Patwardhan, P. P.; Ivy, K. S.; Musi, E.; de Stanchina, E.; Schwartz, G. K. Oncotarget 2015, 7, 4093. doi: 10.18632/oncotarget.6547
[25]	Fujiwara, Y.; Takeda, M.; Yamamoto, N.; Nakagawa, K.; Nosaki, K.; Toyozawa, R.; Abe, C.; Shiga, R.; Nakamaru, K.; Seto, T. Oncotarget 2018, 9, 23729. doi: 10.18632/oncotarget.25263 pmid: 29805770
[26]	Lin, C.-C.; Arkenau, H.-T.; Lu, S.; Sachdev, J.; de Castro Carpeño, J.; Mita, M.; Dziadziuszko, R.; Su, W.-C.; Bobilev, D.; Hughes, L.; Chan, J.; Zhang, Z.-Y.; Weiss, G. J. Br. J. Cancer 2019, 121, 131. doi: 10.1038/s41416-019-0503-9
[27]	Smith, B. D.; Kaufman, M. D.; Leary, C. B.; Turner, B. A.; Wise, S. C.; Ahn, Y. M.; Booth, R. J.; Caldwell, T. M.; Ensinger, C. L.; Hood, M. M.; Lu, W.-P.; Patt, T. W.; Patt, W. C.; Rutkoski, T. J.; Samarakoon, T.; Telikepalli, H.; Vogeti, L.; Vogeti, S.; Yates, K. M.; Chun, L.; Stewart, L. J.; Clare, M.; Flynn, D. L. Mol. Cancer Ther. 2015, 14, 2023. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-1105
[28]	Russo, M.; Misale, S.; Wei, G.; Siravegna, G.; Crisafulli, G.; Lazzari, L.; Corti, G.; Rospo, G.; Novara, L.; Mussolin, B.; Bartolini, A.; Cam, N.; Patel, R.; Yan, S.; Shoemaker, R.; Wild, R.; Di Nicolantonio, F.; Bianchi, A. S.; Li, G.; Siena, S.; Bardelli, A. Cancer Discovery 2016, 6, 36. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0940
[29]	Drilon, A.; Nagasubramanian, R.; Blake, J. F.; Ku, N.; Tuch, B. B.; Ebata, K.; Smith, S.; Lauriault, V.; Kolakowski, G. R.; Brandhuber, B. J.; Larsen, P. D.; Bouhana, K. S.; Winski, S. L.; Hamor, R.; Wu, W.-I.; Parker, A.; Morales, T. H.; Sullivan, F. X.; DeWolf, W. E.; Wollenberg, L. A.; Gordon, P. R.; Douglas-Lindsay, D. N.; Scaltriti, M.; Benayed, R.; Raj, S.; Hanusch, B.; Schram, A. M.; Jonsson, P.; Berger, M. F.; Hechtman, J. F.; Taylor, B. S.; Andrews, S.; Rothenberg, S. M.; Hyman, D. M. Cancer Discovery 2017, 7, 963. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0507
[30]	Cui, J. J.; Zhai, D.; Deng, W.; Rogers, E.; Huang, Z.; Whitten, J.; Li, Y. Eur. J. Cancer 2016, 69, S32.
[31]	Nishiyama, A.; Yamada, T.; Kita, K.; Wang, R.; Arai, S.; Fukuda, K.; Tanimoto, A.; Takeuchi, S.; Tange, S.; Tajima, A.; Furuya, N.; Kinoshita, T.; Yano, S. Clin. Cancer. Res. 2018, 24, 2357. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1623 pmid: 29463555
[32]	Xiang, H.; Zhang, J.; Lin, C.; Zhang, L.; Liu, B.; Ouyang, L. Acta Pharm. Sin. B 2020, 10, 569. doi: 10.1016/j.apsb.2019.10.003
[33]	Klein, R.; Jing, S.; Nanduri, V.; O'Rourke, E.; Barbacid, M. Cell 1991, 65, 189. doi: 10.1016/0092-8674(91)90419-y pmid: 1849459
[34]	Lamballe, F.; Klein, R.; Barbacid, M. Cell 1991, 66, 967. pmid: 1653651
[35]	He, P.; Niu, S.; Wang, S.; Shi, X.; Feng, S.; Du, L.; Zhang, X.; Ma, Z.; Yu, B.; Liu, H. Acta Pharm. Sin. B 2019, 9, 1193. doi: 10.1016/j.apsb.2019.06.010
[36]	Deinhardt, K.; Chao, M. V. Trk, Receptors. In Neurotrophic Factors, Eds.: Lewin, G. R.; Carter, B. D., Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Heidelberg, 2014, pp. 103-119.
[37]	Nakagawara, A. Cancer Lett. 2001, 169, 107. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4 pmid: 11431098
[38]	Julius, D.; Basbaum, A. I. Nature 2001, 413, 203. doi: 10.1038/35093019
[39]	Li, M.; Dai, F.-R.; Du, X.-P.; Yang, Q.-D.; Zhang, X.; Chen, Y. Behav. Brain Res. 2012, 231, 146. doi: 10.1016/j.bbr.2012.03.010
[40]	Miranda, C.; Mazzoni, M.; Sensi, M.; Pierotti, M. A.; Greco, A. Genes, Chromosomes Cancer 2014, 53, 875. doi: 10.1002/gcc.22200
[41]	Geiger, T. R.; Song, J.-Y.; Rosado, A.; Peeper, D. S. PLoS One 2011, 6, e16871. doi: 10.1371/journal.pone.0016871
[42]	Harada, T.; Yatabe, Y.; Takeshita, M.; Koga, T.; Yano, T.; Wang, Y.; Giaccone, G. Clin. Cancer Res. 2011, 17, 2638. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3034
[43]	Marchetti, A.; Felicioni, L.; Pelosi, G.; Del Grammastro, M.; Fumagalli, C.; Sciarrotta, M.; Malatesta, S.; Chella, A.; Barassi, F.; Mucilli, F.; Camplese, P.; D'Antuono, T.; Sacco, R.; Buttitta, F. Hum. Mutat. 2008, 29, 609. doi: 10.1002/humu.20707 pmid: 18293376
[44]	Tomasson, M. H.; Xiang, Z.; Walgren, R.; Zhao, Y.; Kasai, Y.; Miner, T.; Ries, R. E.; Lubman, O.; Fremont, D. H.; McLellan, M. D.; Payton, J. E.; Westervelt, P.; DiPersio, J. F.; Link, D. C.; Walter, M. J.; Graubert, T. A.; Watson, M.; Baty, J.; Heath, S.; Shannon, W. D.; Nagarajan, R.; Bloomfield, C. D.; Mardis, E. R.; Wilson, R. K.; Ley, T. J. Blood 2008, 111, 4797. doi: 10.1182/blood-2007-09-113027 pmid: 18270328
[45]	Reuther Gary, W.; Lambert Que, T.; Caligiuri Michael, A.; Der Channing, J. Mol. Cell. Biol. 2000, 20, 8655. doi: 10.1128/MCB.20.23.8655-8666.2000 pmid: 11073967
[46]	Tacconelli, A.; Farina, A. R.; Cappabianca, L.; Gulino, A.; Mackay, A. R. Future Oncol. 2005, 1, 689. pmid: 16556046
[47]	Tacconelli, A.; Farina, A. R.; Cappabianca, L.; DeSantis, G.; Tessitore, A.; Vetuschi, A.; Sferra, R.; Rucci, N.; Argenti, B.; Screpanti, I.; Gulino, A.; Mackay, A. R. Cancer Cell 2004, 6, 347. pmid: 15488758
[48]	Vaishnavi, A.; Capelletti, M.; Le, A. T.; Kako, S.; Butaney, M.; Ercan, D.; Mahale, S.; Davies, K. D.; Aisner, D. L.; Pilling, A. B.; Berge, E. M.; Kim, J.; Sasaki, H.; Park, S.-i.; Kryukov, G.; Garraway, L. A.; Hammerman, P. S.; Haas, J.; Andrews, S. W.; Lipson, D.; Stephens, P. J.; Miller, V. A.; Varella-Garcia, M.; Jänne, P. A.; Doebele, R. C. Nat. Med. 2013, 19, 1469. doi: 10.1038/nm.3352 pmid: 24162815
[49]	Ranzi, V.; Meakin, S. O.; Miranda, C.; Mondellini, P.; Pierotti, M. A.; Greco, A. Endocrinology 2003, 144, 922. doi: 10.1210/en.2002-221002
[50]	Miranda, C.; Greco, A.; Miele, C.; Pierotti, M. A.; Van Obberghen, E. J. Cell. Physiol. 2001, 186, 35. pmid: 11147812
[51]	Roccato, E.; Miranda, C.; Ranzi, V.; Gishizki, M.; Pierotti, M. A.; Greco, A. Br. J. Cancer 2016, 114, e19. doi: 10.1038/bjc.2016.131
[52]	Drilon, A.; Laetsch, T. W.; Kummar, S.; DuBois, S. G.; Lassen, U. N.; Demetri, G. D.; Nathenson, M.; Doebele, R. C.; Farago, A. F.; Pappo, A. S.; Turpin, B.; Dowlati, A.; Brose, M. S.; Mascarenhas, L.; Federman, N.; Berlin, J.; El-Deiry, W. S.; Baik, C.; Deeken, J.; Boni, V.; Nagasubramanian, R.; Taylor, M.; Rudzinski, E. R.; Meric-Bernstam, F.; Sohal, D. P. S.; Ma, P. C.; Raez, L. E.; Hechtman, J. F.; Benayed, R.; Ladanyi, M.; Tuch, B. B.; Ebata, K.; Cruickshank, S.; Ku, N. C.; Cox, M. C.; Hawkins, D. S.; Hong, D. S.; Hyman, D. M. N. Engl. J. Med. 2018, 378, 731. doi: 10.1056/NEJMoa1714448
[53]	Amatu, A.; Sartore-Bianchi, A.; Siena, S. ESMO Open 2016, 1, e000023. doi: 10.1136/esmoopen-2015-000023
[54]	Halalsheh, H.; McCarville, M. B.; Neel, M.; Reynolds, M.; Cox, M. C.; Pappo, A. S. Pediatr. Blood Cancer 2018, 65, e27271. doi: 10.1002/pbc.27271
[55]	Davis, J. L.; Lockwood, C. M.; Albert, C. M.; Tsuchiya, K.; Hawkins, D. S.; Rudzinski, E. R. Pediatr. Dev. Pathol. 2017, 21, 68. doi: 10.1177/1093526617712639
[56]	Laetsch, T. W.; DuBois, S. G.; Mascarenhas, L.; Turpin, B.; Federman, N.; Albert, C. M.; Nagasubramanian, R.; Davis, J. L.; Rudzinski, E.; Feraco, A. M.; Tuch, B. B.; Ebata, K. T.; Reynolds, M.; Smith, S.; Cruickshank, S.; Cox, M. C.; Pappo, A. S.; Hawkins, D. S. Lancet Oncol. 2018, 19, 705. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30119-0
[57]	Tognon, C.; Huntsman, D.; Sorensen, P. H. B. 26-Expression of the ETV6-NTRK 3 Gene Fusion in Human Secretory Breast Carcinoma. In Handbook of Immunohistochemistry and in Situ Hybridization of Human Carcinomas, Ed.: Hayat, M. A., Academic Press, 2002, p. 493.
[58]	Thress, K.; MacIntyre, T.; Wang, H.; Whitston, D.; Liu, Z.-Y.; Hoffmann, E.; Wang, T.; Brown, J. L.; Webster, K.; Omer, C.; Zage, P. E.; Zeng, L.; Zweidler-McKay, P. A. Mol. Cancer Ther. 2009, 8, 1818. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0036
[59]	Lippa, B.; Morris, J.; Corbett, M.; Kwan, T. A.; Noe, M. C.; Snow, S. L.; Gant, T. G.; Mangiaracina, M.; Coffey, H. A.; Foster, B.; Knauth, E. A.; Wessel, M. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3444. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.04.003
[60]	Han, S.-Y.; Lee, C. O.; Ahn, S.-H.; Lee, M.-O.; Kang, S.-Y.; Cha, H.-J.; Cho, S. Y.; Ha, J. D.; Ryu, J. W.; Jung, H.; Kim, H. R.; Koh, J. S.; Lee, J. Invest. New Drugs 2012, 30, 518. doi: 10.1007/s10637-010-9584-2
[61]	Choi, H.-S.; Rucker, P. V.; Wang, Z.; Fan, Y.; Albaugh, P.; Chopiuk, G.; Gessier, F.; Sun, F.; Adrian, F.; Liu, G.; Hood, T.; Li, N.; Jia, Y.; Che, J.; McCormack, S.; Li, A.; Li, J.; Steffy, A.; Culazzo, A.; Tompkins, C.; Phung, V.; Kreusch, A.; Lu, M.; Hu, B.; Chaudhary, A.; Prashad, M.; Tuntland, T.; Liu, B.; Harris, J.; Seidel, H. M.; Loren, J.; Molteni, V. ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 562. doi: 10.1021/acsmedchemlett.5b00050 pmid: 26005534
[62]	Ettinger, D. S.; Akerley, W.; Borghaei, H.; Chang, A. C.; Cheney, R. T.; Chirieac, L. R.; D’Amico, T. A.; Demmy, T. L.; Ganti, A. K. P.; Govindan, R.; Grannis, F. W.; Horn, L.; Jahan, T. M.; Jahanzeb, M.; Kessinger, A.; Komaki, R.; Kong, F.-M.; Kris, M. G.; Krug, L. M.; Lennes, I. T.; Loo, B. W.; Martins, R.; O'Malley, J.; Osarogiagbon, R. U.; Otterson, G. A.; Patel, J. D.; Pinder-Schenck, M. C.; Pisters, K. M.; Reckamp, K.; Riely, G. J.; Rohren, E.; Swanson, S. J.; Wood, D. E.; Yang, S. C.; Hughes, M.; Gregory, K. M. J. Natl. Compr. Cancer Network 2012, 10, 1236. doi: 10.6004/jnccn.2012.0130
[63]	Engstrom, P. F.; Benson, A. B.; Chen, Y. J.; Choti, M. A.; Yeatman, T. J. J. Natl. Compr. Cancer Network 2005, 3, 468. doi: 10.6004/jnccn.2005.0024
[64]	Chen, L.; Chen, Y.; Zhang, C.; Jiao, B.; Liang, S.; Tan, Q.; Chai, H.; Yu, W.; Qian, Y.; Yang, H.; Yao, W.; Yu, J.; Luo, Y.; Plewe, M.; Wang, J.; Han, X.-R.; Liu, J. J. Med. Chem. 2020, 63, 14562. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01342
[65]	Menichincheri, M.; Ardini, E.; Magnaghi, P.; Avanzi, N.; Banfi, P.; Bossi, R.; Buffa, L.; Canevari, G.; Ceriani, L.; Colombo, M.; Corti, L.; Donati, D.; Fasolini, M.; Felder, E.; Fiorelli, C.; Fiorentini, F.; Galvani, A.; Isacchi, A.; Borgia, A. L.; Marchionni, C.; Nesi, M.; Orrenius, C.; Panzeri, A.; Pesenti, E.; Rusconi, L.; Saccardo, M. B.; Vanotti, E.; Perrone, E.; Orsini, P. J. Med. Chem. 2016, 59, 3392. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00064 pmid: 27003761
[66]	Ardini, E.; Menichincheri, M.; Banfi, P.; Bosotti, R.; De Ponti, C.; Pulci, R.; Ballinari, D.; Ciomei, M.; Texido, G.; Degrassi, A.; Avanzi, N.; Amboldi, N.; Saccardo, M. B.; Casero, D.; Orsini, P.; Bandiera, T.; Mologni, L.; Anderson, D.; Wei, G.; Harris, J.; Vernier, J.-M.; Li, G.; Felder, E.; Donati, D.; Isacchi, A.; Pesenti, E.; Magnaghi, P.; Galvani, A. Mol. Cancer. Ther. 2016, 15, 628. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758 pmid: 26939704
[67]	Roche, Japan becomes first country to approve Roche’s alectinib for people with a specific form of advanced lung cancer. https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/ 2014/07/04).
[68]	Lewis, R. T.; Bode, C. M.; Choquette, D. M.; Potashman, M.; Romero, K.; Stellwagen, J. C.; Teffera, Y.; Moore, E.; Whittington, D. A.; Chen, H.; Epstein, L. F.; Emkey, R.; Andrews, P. S.; Yu, V. L.; Saffran, D. C.; Xu, M.; Drew, A.; Merkel, P.; Szilvassy, S.; Brake, R. L. J. Med. Chem. 2012, 55, 6523. doi: 10.1021/jm3005866
[69]	Arkenau, H.-T.; Sachdev, J. C.; Mita, M. M.; Dziadziuszko, R.; Lin, C.-C.; Yang, J. C. H.; Infante, J. R.; Anthony, S. P.; Voskoboynik, M.; Su, W.-C.; De Castro, J.; Natale, R. B.; Zhang, Z.-Y.; Hughes, L.; Bobilev, D.; Weiss, G. J. J. Clin. Oncol. 2015, 33, 8063. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.8063
[70]	Albanese, C.; Alzani, R.; Amboldi, N.; Degrassi, A.; Festuccia, C.; Fiorentini, F.; Gravina, G. L.; Mercurio, C.; Pastori, W.; Brasca, M. G.; Pesenti, E.; Galvani, A.; Ciomei, M. Br. J. Pharmacol. 2013, 169, 156. doi: 10.1111/bph.12112
[71]	Albanese, C.; Alzani, R.; Amboldi, N.; Avanzi, N.; Ballinari, D.; Brasca, M. G.; Festuccia, C.; Fiorentini, F.; Locatelli, G.; Pastori, W.; Patton, V.; Roletto, F.; Colotta, F.; Galvani, A.; Isacchi, A.; Moll, J.; Pesenti, E.; Mercurio, C.; Ciomei, M. Mol. Cancer Ther. 2010, 9, 2243. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0190 pmid: 20682657
[72]	Brasca, M. G.; Amboldi, N.; Ballinari, D.; Cameron, A.; Casale, E.; Cervi, G.; Colombo, M.; Colotta, F.; Croci, V.; D’Alessio, R.; Fiorentini, F.; Isacchi, A.; Mercurio, C.; Moretti, W.; Panzeri, A.; Pastori, W.; Pevarello, P.; Quartieri, F.; Roletto, F.; Traquandi, G.; Vianello, P.; Vulpetti, A.; Ciomei, M. J. Med. Chem. 2009, 52, 5152. doi: 10.1021/jm9006559
[73]	Fancelli, D.; Moll, J.; Varasi, M.; Bravo, R.; Artico, R.; Berta, D.; Bindi, S.; Cameron, A.; Candiani, I.; Cappella, P.; Carpinelli, P.; Croci, W.; Forte, B.; Giorgini, M. L.; Klapwijk, J.; Marsiglio, A.; Pesenti, E.; Rocchetti, M.; Roletto, F.; Severino, D.; Soncini, C.; Storici, P.; Tonani, R.; Zugnoni, P.; Vianello, P. J. Med. Chem. 2006, 49, 7247. doi: 10.1021/jm060897w pmid: 17125279
[74]	Choe, H.; Son, Y. H.; Byun, B. J.; Choi, S. U.; Lee, K. Bull. Korean Chem. Soc. 2016, 37, 1378. doi: 10.1002/bkcs.10862
[75]	Stachel, S. J.; Sanders, J. M.; Henze, D. A.; Rudd, M. T.; Su, H.-P.; Li, Y.; Nanda, K. K.; Egbertson, M. S.; Manley, P. J.; Jones, K. L. G.; Brnardic, E. J.; Green, A.; Grobler, J. A.; Hanney, B.; Leitl, M.; Lai, M.-T.; Munshi, V.; Murphy, D.; Rickert, K.; Riley, D.; Krasowska-Zoladek, A.; Daley, C.; Zuck, P.; Kane, S. A.; Bilodeau, M. T. J. Med. Chem. 2014, 57, 5800. doi: 10.1021/jm5006429 pmid: 24914455
[76]	Carboni, J. M.; Wittman, M.; Yang, Z.; Lee, F.; Greer, A.; Hurlburt, W.; Hillerman, S.; Cao, C.; Cantor, G. H.; Dell-John, J.; Chen, C.; Discenza, L.; Menard, K.; Li, A.; Trainor, G.; Vyas, D.; Kramer, R.; Attar, R. M.; Gottardis, M. M. Mol. Cancer Ther. 2009, 8, 3341. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0499 pmid: 19996272
[77]	Liu, Z.; Yu, P.; Dong, L.; Wang, W.; Duan, S.; Wang, B.; Gong, X.; Ye, L.; Wang, H.; Tian, J. J. Med. Chem. 2021, 64, 10286. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00712
[78]	Duan, Y.; Wang, J.; Zhu, S.; Tu, Z.-C.; Zhang, Z.; Chan, S.; Ding, K. Eur. J. Med. Chem. 2020, 203, 112552. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112552
[79]	Sun, M.; Cai, S.; Li, P.; Zhang, F.; Zhang, H.; Zhou, J. Bioorg. Med. Chem. 2020, 28, 115811. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115811
[80]	Zhu, L.; Hu, Y.; Wu, W.; Dai, L.; Duan, X.; Yang, Y.; Sun, Y.; Han, Y.; Peng, Y.; Kong, F.; Luo, H.; Yang, L.; Xu, H.; Guo, M.; Zhong, Z.. Wang, S. US 10829492, 2017.
[81]	Liu, H.; Tan, H.; He, C.; Wang, X.; Liu, Q.; Li, Z.; Zhou, Z.; Gao, Y.; Jiang, L.; Li, L.; Lin, S.; Zhao, X.. Wang, W. WO 2019174598, 2019.
[82]	Cocco, E.; Lee, J. E.; Kannan, S.; Schram, A. M.; Won, H. H.; Shifman, S.; Kulick, A.; Baldino, L.; Toska, E.; Arruabarrena- Aristorena, A.; Kittane, S.; Wu, F.; Cai, Y.; Arena, S.; Mussolin, B.; Kannan, R.; Vasan, N.; Gorelick, A. N.; Berger, M. F.; Novoplansky, O.; Jagadeeshan, S.; Liao, Y.; Rix, U.; Misale, S.; Taylor, B. S.; Bardelli, A.; Hechtman, J. F.; Hyman, D. M.; Elkabets, M.; de Stanchina, E.; Verma, C. S.; Ventura, A.; Drilon, A.; Scaltriti, M. Cancer Discovery 2021, 11, 126. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0571
[83]	Cui, S.; Wang, Y.; Wang, Y.; Tang, X.; Ren, X.; Zhang, L.; Xu, Y.; Zhang, Z.; Zhang, Z.-M.; Lu, X.; Ding, K. Eur. J. Med. Chem. 2019, 179, 470. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.06.064
[84]	Tanaka, H.; Sase, H.; Tsukaguchi, T.; Hasegawa, M.; Tanimura, H.; Yoshida, M.; Sakata, K.; Fujii, T.; Tachibana, Y.; Takanashi, K.; Higashida, A.; Hasegawa, K.; Ono, Y.; Oikawa, N.; Mio, T. Mol. Cancer Ther. 2018, 17, 2519. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1180
[85]	Yakes, F. M.; Chen, J.; Tan, J.; Yamaguchi, K.; Shi, Y.; Yu, P.; Qian, F.; Chu, F.; Bentzien, F.; Cancilla, B.; Orf, J.; You, A.; Laird, A. D.; Engst, S.; Lee, L.; Lesch, J.; Chou, Y.-C.; Joly, A. H. Mol. Cancer Ther. 2011, 10, 2298. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264
[86]	Kataoka, Y.; Mukohara, T.; Tomioka, H.; Funakoshi, Y.; Kiyota, N.; Fujiwara, Y.; Yashiro, M.; Hirakawa, K.; Hirai, M.; Minami, H. Invest. New Drugs 2012, 30, 1352. doi: 10.1007/s10637-011-9699-0
[87]	Skerratt, S. E.; Andrews, M.; Bagal, S. K.; Bilsland, J.; Brown, D.; Bungay, P. J.; Cole, S.; Gibson, K. R.; Jones, R.; Morao, I.; Nedderman, A.; Omoto, K.; Robinson, C.; Ryckmans, T.; Skinner, K.; Stupple, P.; Waldron, G. J. Med. Chem. 2016, 59, 10084. pmid: 27766865
[88]	Bagal, S. K.; Andrews, M.; Bechle, B. M.; Bian, J.; Bilsland, J.; Blakemore, D. C.; Braganza, J. F.; Bungay, P. J.; Corbett, M. S.; Cronin, C. N.; Cui, J. J.; Dias, R.; Flanagan, N. J.; Greasley, S. E.; Grimley, R.; James, K.; Johnson, E.; Kitching, L.; Kraus, M. L.; McAlpine, I.; Nagata, A.; Ninkovic, S.; Omoto, K.; Scales, S.; Skerratt, S. E.; Sun, J.; Tran-Dubé, M.; Waldron, G. J.; Wang, F.; Warmus, J. S. J. Med. Chem. 2018, 61, 6779. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00633
[89]	Shelley, A.; Andrews, S. W.; Blake, J. F.; Condroski, K. R.; Julia, H.; Lily, H.; Yutong, J.; Timothy, K.; Kolakowski, G. R.. Jeongbeob, S. WO 2012158413, 2012.
[90]	Su, H.-P.; Rickert, K.; Burlein, C.; Narayan, K.; Bukhtiyarova, M.; Hurzy, D. M.; Stump, C. A.; Zhang, X.; Reid, J.; Krasowska- Zoladek, A.; Tummala, S.; Shipman, J. M.; Kornienko, M.; Lemaire, P. A.; Krosky, D.; Heller, A.; Achab, A.; Chamberlin, C.; Saradjian, P.; Sauvagnat, B.; Yang, X.; Ziebell, M. R.; Nickbarg, E.; Sanders, J. M.; Bilodeau, M. T.; Carroll, S. S.; Lumb, K. J.; Soisson, S. M.; Henze, D. A.; Cooke, A. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017, 114, E297.
[91]	Zage, P. E.; Graham, T. C.; Zeng, L.; Fang, W.; Pien, C.; Thress, K.; Omer, C.; Brown, J. L.; Zweidler-McKay, P. A. Cancer 2011, 117, 1321. doi: 10.1002/cncr.25674
[92]	Croucher, J. L.; Iyer, R.; Li, N.; Molteni, V.; Loren, J.; Gordon, W. P.; Tuntland, T.; Liu, B.; Brodeur, G. M. Cancer Chemother. Pharmacol. 2015, 75, 131. doi: 10.1007/s00280-014-2627-1
[93]	Bernard-Gauthier, V.; Mossine, A. V.; Mahringer, A.; Aliaga, A.; Bailey, J. J.; Shao, X.; Stauff, J.; Arteaga, J.; Sherman, P.; Grand' Maison, M.; Rochon, P.-L.; Wängler, B.; Wängler, C.; Bartenstein, P.; Kostikov, A.; Kaplan, D. R.; Fricker, G.; Rosa-Neto, P.; Scott, P. J. H.; Schirrmacher, R. J. Med. Chem. 2018, 61, 1737. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01607 pmid: 29257860
[94]	Bailey, J. J.; Kaiser, L.; Lindner, S.; Wüst, M.; Thiel, A.; Soucy, J.-P.; Rosa-Neto, P.; Scott, P. J. H.; Unterrainer, M.; Kaplan, D. R.; Wängler, C.; Wängler, B.; Bartenstein, P.; Bernard-Gauthier, V.; Schirrmacher, R. ACS Chem. Neurosci. 2019, 10, 2697. doi: 10.1021/acschemneuro.9b00144

原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展

Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

图/表 15

参考文献 94

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[2]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[3]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[4]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[5]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[6]	廖楚婕, 阮洪瑶, 姜峻峰, 罗伦, 胡扬根. 3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 763-770.
[7]	徐欢, 吴鸿飞, 张晓鸣, 路星星, 孙腾达, 亓悦, 林誉凡, 杨新玲, 张莉, 凌云. 含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 725-733.
[8]	高建飞, 李瞬依, 何玉龙, 李英霞, 王贺瑶, 黄二芳, 胡春. 作为FABP4/5抑制剂喹啉类化合物的设计合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 636-645.
[9]	张炳文, 林雨琦, 薛彦青, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2023, 43(11): 4003-4007.
[10]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[11]	孙昌兴, 张福豪, 张欢, 李鹏辉, 姜林. 新型2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-甲酰胺的设计、合成、杀菌活性及分子对接研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 229-235.
[12]	梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平. 新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2793-2805.
[13]	张蓉, 郜祥, 陈玲玲, 南发俊. 噻唑-噁唑串联杂环类RNA剪接抑制剂的发现及构效关系研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2925-2939.
[14]	黄兴, 张昌浩, 邓浩, 沈庆坤, 郭红艳, 全哲山, 李志勇, 金莉莉. 常春藤皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2877-2887.
[15]	葛天鹏, 杨彦辰, 李淳朴, 张剑, 柳红. 盘状结构域受体1 (DDR1)激酶抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2760-2773.