1,2-苯并噻嗪类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201402014

有机化学 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (10): 2040-2046.DOI: 10.6023/cjoc201402014 上一篇下一篇

研究论文

1,2-苯并噻嗪类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

王杰^a,b, 许勤龙^c, 李家明^a,b, 张恩立^a,b, 胡敏华^a,b, 叶文峰^a,b, 黄伟军^a,b

a. 安徽中医药大学安徽省现代中药重点实验室合肥 230031;
b. 安徽省中医药科学院药物化学研究所合肥 230038;
c. 合肥医工医药有限公司合肥 230059

收稿日期:2014-02-17 修回日期:2014-04-27 发布日期:2014-06-09
通讯作者: 李家明 E-mail:lijiaming2004@sina.com
基金资助:
安徽省自然科学基金（No. 1208085MH128）、国家创新药物孵化基地（No. 2012ZX09401066）资助项目.

Design, Synthesis and Biological Activity of 1,2-Benzothiazine Derivatives as Potential Anticancer Agents

Wang Jie^a,b, Xu Qinlong^c, Li Jiaming^a,b, Zhang Enli^a,b, Hu Minhua^a,b, Ye Wenfeng^a,b, Huang Weijun^a,b

a. Anhui Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230031;
b. Medicinal Chemistry Department, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei 230038;
c. Hefei Industrial Pharmaceutical Institute Co., Ltd., Hefei 230059

Received:2014-02-17 Revised:2014-04-27 Published:2014-06-09
Supported by:
Project supported by the Anhui Provincial Natural Science Foundation (No. 1208085MH128) and the National Incubator of Innovative Drugs (No. 2012ZX09401066).

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摘要/Abstract

依据生物电子等排原理，设计合成了13个全新结构的1，2-苯并噻嗪类化合物，其结构均经IR，¹H NMR，¹³C NMR和MS确证. 以A431，A549，MDA-MB-468和HL60 4种细胞株为活性筛选对象，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法进行初步的体外抗肿瘤活性研究. 结果表明，部分化合物对肿瘤细胞有一定的抑制活性，其中化合物5b对A431具有显著的抑制活性，IC₅₀值为1.57 μmol/L，化合物9a对A431，A549和MDA-MB-468 3种细胞株的抑制活性均强于阳性对照药gefitinib. 并采用Moe软件对所合成的化合物与表皮生长因子受体（EGFR）结合位点进行对接，以进一步阐释所合成化合物的作用靶标.

关键词: 1,2-苯并噻嗪类化合物, 酪氨酸激酶抑制剂, 抗肿瘤

Thirteen 1,2-benzothiazine derivatives 5a～11a, 5b～10b have been designed and synthesized based on bioisosterism, and the structures of the target compounds were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR, IR and mass spectra. The Anti-tumor activities of the target compounds against A549, A431, MDA-MB-468, HL60 cells in vitro were investigated by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) method. Most of the synthesized compounds were proved to have potent antitumor activity. Among them, compound 5b showed the most potent biological activity against A549 cell line with IC₅₀ value of 1.57 μmol/L, compound 9a against A431, A549 and MDA-MB-468 had stronger cell growth inhibitory action than gefitinib. Molecular docking was performed to position compound 5b into epidermal growth factor receptor (EGFR) binding site in order to explore the potential target.

Key words: 1,2-benzothiazine derivatives, tyrosine kinase inhibitors, antitumor

引用此文

王杰, 许勤龙, 李家明, 张恩立, 胡敏华, 叶文峰, 黄伟军. 1,2-苯并噻嗪类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2014, 34(10): 2040-2046.

Wang Jie, Xu Qinlong, Li Jiaming, Zhang Enli, Hu Minhua, Ye Wenfeng, Huang Weijun. Design, Synthesis and Biological Activity of 1,2-Benzothiazine Derivatives as Potential Anticancer Agents[J]. Chin. J. Org. Chem., 2014, 34(10): 2040-2046.

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参考文献

[1] Zhao, X.; Guo, C.-B.; Zhou, H. Chin. J. Med. Chem. 2010, 20(5), 442 (in Chinese).
(赵欣, 郭长彬, 周化, 中国药物化学杂志, 2010, 20(5), 442.)
[2] Levitzki, A.; Klein, S. Mol. Aspects Med. 2010, 31(4), 287.
[3] Curigliano, G. Cancer Treat. Rev. 2012, 38(4), 303.
[4] Hoelder, S.; Clarke, P. A.; Workman, P. Mol. Oncol. 2012, 6(2), 155.
[5] Peter, W. A. Prog. Drug Res. 2011, 67, 175.
[6] Chiranjeevi, S.; Ricardo, M. P.; Sahar, A.; Vahid, E.; Glenn, B.; Steve, J.; James, R. R.; Joel, M. G.; Mark, A. P. Neurobiol. Dis. 2011, 42(3), 496.
[7] Mirzoeva, O. K.; Hann, B.; Hom, Y. K.; Debnath, J.; Aftab, D.; Shokat, K.; Korn, W. M. J. Mol. Med. 2011, 89(9), 877.
[8] Serova, M.; Gramont, A.; Raballand, A. T.; Santos, C. D.; Riveiro, M. E.; Slimane, K.; Faivre, S.; Raymond, E. Cancer Chemother. Pharmacol. 2013, 71(5), 1297.
[9] Coussens, L. M.; Werb, Z. Nature 2002, 420, 860.
[10] Chon, E.; McCartan, L.; Kubicek, L. N.; Vail, D. M. Vet. Comp. Oncol. 2012, 10(3), 184.
[11] Groot, D. J. A.; Vries, E. G. E.; Groen, H. J. M.; Jong, S. Crit. Rev. Oncol. Hemat. 2007, 61(1), 52.
[12] Ye, W. F.; He, C. F.; Li, J. M.; Xu, Q. L. Chin. J. New Drugs 2013, 22(23), 2765 ( in Chinese).
(叶文峰, 何从发, 李家明, 许勤龙, 中国新药杂志, 2013, 22(23), 2765.)
[13] Zhang, N.; Tao, K. X.; Huang, T. J. Huazhong Univ. Sci. Med. 2007, 27(4), 399.
[14] Naruse, T.; Nishida, Y.; Ishiguro, N. Biomed. Pharmacother 2007, 61(6), 338.
[15] Khalid, A.; Hamid, L. S.; Umar, F. R.; Saeed, A.; Masood, P. Acta Crystallogr., Sect. E 2010, E66, o862.
[16] Ahmad, I.; Abdullah, D. A. J. Saudi Chem. Soc. 2012.
[17] Liechti, C.; Sequin, U.; Bold, G.; Furet, P.; Meyer, T.; Traxler, P. Eur. J. Med. Chem. 2004, 39(1), 11.
[18] Yuan, M.; Li, J. M.; He, G. W.; Zhong, G. C.; Zhang, Y. C. Acta Pharm. Sinica 2013, 48(6), 874 (in Chinese).
(袁明, 李家明, 何广卫, 钟国琛, 张艳春, 药学学报, 2013, 48(6), 87.)
[19] Wang, J.; Wu, H.; Li, J. M.; Xu, Q. L.; He, G. W.; Zhong, G. C.; Zhang, Y. C. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1026 (in Chinese).
(王杰, 邬皓, 李家明, 许勤龙, 何广卫, 钟国琛, 张艳春, 有机化学, 2013, 33, 1026.)
[20] Jane, W.; David, L.; Jeff, C.; Gabriel, M.; James, G.; Michael, V. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20(5), 1604.
[21] Schapira, C.; Perillo, I. A.; Lamdan, S. J. Heterocycl. Chem. 1980, 17, 1281.
[22] Rasmussen, C. R. J. Org. Chem. 1974, 39(11), 1554.
[23] Datki, Z.; Juhasz, A.; Galfi, M.; Soos, K.; Papp, R.; Zadori, D.; Penke, B. Brain Res. Bull. 2003, 62(3), 223.

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[2]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[3]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[4]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[5]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[6]	廖楚婕, 阮洪瑶, 姜峻峰, 罗伦, 胡扬根. 3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 763-770.
[7]	张炳文, 林雨琦, 薛彦青, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2023, 43(11): 4003-4007.
[8]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[9]	梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平. 新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2793-2805.
[10]	黄兴, 张昌浩, 邓浩, 沈庆坤, 郭红艳, 全哲山, 李志勇, 金莉莉. 常春藤皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2877-2887.
[11]	杨竣喆, 许子超, 李淳朴, 程远征, 柳红. 原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2055-2069.
[12]	薛露, 张丽花, 张成玉, 赵鑫, 党伟帆, 王昭昕, 王春华, 所同川, 颜晓晖. 链霉菌CB03234-S中天赐霉素衍生物的发现[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1241-1247.
[13]	朱思玉, 霍新玉, 马芹, 陈伟, 张洁, 郭亮. β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1129-1135.
[14]	曾艳, 聂礼飞, 牛超, 阿依提拉•麦麦提江, Khurshed Bozorov, 赵江瑜, 阿吉艾克拜尔•艾萨. 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 543-556.
[15]	曹亚权, 杨莹雪, 翟洪进, 王锦, 张烁, 王焕焕, 杨璞, 吴春丽. 新型5位与6位取代的吲唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 590-599.