新型3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢异噁唑啉衍生物的合成及其细胞毒活性

doi:10.6023/cjoc201711005

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (4): 949-954.DOI: 10.6023/cjoc201711005 上一篇下一篇

研究简报

新型3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢异噁唑啉衍生物的合成及其细胞毒活性

黎勇坤^a, 刘蓓^a, 张丽君^a, 朱加洪^a, 万春平^b, 毛泽伟^a

a 云南中医学院中药学院昆明 650500;
b 云南中医学院第一附属医院中心实验室昆明 650021

收稿日期:2017-11-02 修回日期:2017-12-04 发布日期:2017-12-15
通讯作者: 万春平, 毛泽伟 E-mail:wanchunping1012@163.com;maozw@ynutcm.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（No.81460624）和云南省科学技术厅-云南中医学院应用基础研究联合专项（No.2017FF117（-023））资助项目.

Synthesis and Cytotoxic Activity of New 3-Aryl-5-furanyl-4, 5-dihydroisoxazoline Derivatives

Li Yongkun^a, Liu Bei^a, Zhang Lijun^a, Zhu Jiahong^a, Wan Chunping^b, Mao Zewei^a

a College of Pharmaceutical Science, Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650500;
b Central Laboratory, The No.1 Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650021

Received:2017-11-02 Revised:2017-12-04 Published:2017-12-15
Contact: 10.6023/cjoc201711005 E-mail:wanchunping1012@163.com;maozw@ynutcm.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81460624) and the Yunnan Provincial Science and Technology Department-Applied Basic Research Joint Special Funds of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine (No. 2017FF117 (-023))

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1. 新型3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢异噁唑啉衍生物的合成及其细胞毒活性.PDF(2459KB)

摘要/Abstract

异噁唑啉是一类具有广泛生物活性的杂环化合物.采用活性亚结构拼接的思路，在前期研究基础上，设计合成了10个未见文献报道的新型3-[4-（1-哌嗪基）]苯基-5-（2-呋喃基）-4，5-二氢异噁唑啉衍生物3~12，其结构经IR、¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确证.采用噻唑蓝（MTT）法测试了目标化合物的体外细胞毒活性（Hela、A549和SGC7901）.结果表明，该类化合物普遍具有良好的细胞毒活性，特别是化合物4、6和11对肿瘤细胞株的体外抑制活性与阳性对照药5-氟尿嘧啶相当.进一步的流式细胞分析结果表明，化合物4和11均能有效诱导肿瘤细胞株A549的死亡.

关键词: 二氢异噁唑啉, 合成, 细胞毒活性, 流式细胞分析

Dihydroisoxazoline is a heterocyclic compound with a variety of biological properties. In this study, ten new 3-(4-piperazinyl)phenyl-5-(2-furyl)-4,5-dihydroisoxazoline derivatives (3~12) have been prepared by the general principle of molecular hybridization based on former work. The structures were characterized by IR, ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. In vitro cytotoxic activity against a panel of human tumor cell lines (Hela, A549 and SGC7901) was evaluated by the 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) assay. The result indicated that dihydroisoxazoline derivatives showed potential cytotoxic activity, and the substituents of the NH group of piperazine ring had an obvious influence on cytotoxic activities. Especially, compound 4, 6 and 11 were found to be better inhibition against human tumor cell lines, which were found to be similar cytotoxic activity to positive control 5-fluorouracil. Further FACs analysis showed that compounds 4 and 11 significantly induced death in A549 cell.

Key words: dihydroisoxazoline, synthesis, cytotoxic activity, FACs analysis

引用此文

黎勇坤, 刘蓓, 张丽君, 朱加洪, 万春平, 毛泽伟. 新型3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢异噁唑啉衍生物的合成及其细胞毒活性[J]. 有机化学, 2018, 38(4): 949-954.

Li Yongkun, Liu Bei, Zhang Lijun, Zhu Jiahong, Wan Chunping, Mao Zewei. Synthesis and Cytotoxic Activity of New 3-Aryl-5-furanyl-4, 5-dihydroisoxazoline Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(4): 949-954.

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参考文献

[1] Bianchi, G.; Micheli, C. D.; Gandolfi, R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1972, 1, 1711.
[2] Byrappa, S.; Raj, M. H.; Kungyal, T.; Kudva N, N. U.; Salimath, B. P.; Rai, K. M. L. Eur. J. Med. Chem. 2017, 126, 218.
[3] Zghab, I.; Trimeche, B.; Mansour, M. B.; Hassine, M.; Touboul, D.; Jannet, H. B. Arabian J. Chem. 2017, 10, S2651.
[4] Yu, W. D.; Nie, Y. M.; Yuan, H.; Yan, J.; Yi, H. B. Inorg. Chem. Commun. 2017, 84, 134.
[5] Liu, X. D.; Ma, H. Y.; Xing, C. H.; Lu, L. Chin. Chem. Lett. 2017, 28, 1780.
[6] Rawat, P.; Singh, R. N.; Baboo, V.; Niranjan, P.; Rani, H.; Saxena, R.; Ahmad, S. J.Mol. Struct. 2017, 1129, 37.
[7] Hamadi, N. B.; Msaddek, M. Arabian J. Chem. 2017, 10, S800.
[8] Puttaswamy, N.; Kumar, G. S. P.; Al-Ghorbani, M.; Vigneshwaran, V.; Prabhakar, B. T.; Khanum, S. A. Eur. J. Med. Chem. 2016, 114, 153.
[9] Curtis, M. P.; Vaillancourt, V.; Goodwin, R. M.; Chubb, N. A. L.; Howson, W.; McTier, T. L.; Pullins, A.; Zinser, E. W.; Meeus, P. F. M.; Woods, D. J.; Hedges, L.; Stuk, T.; Price, J. E.; Koch, J. D.; Menon, S. R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 1831.
[10] Khazir, J.; Singh, P. P.; Reddy, D. M.; Hyder, I.; Shafi, S.; Sawant, S. D.; Chashoo, G.; Mahajan, A.; Alam, M. S.; Saxena, A. K.; Arvinda, S.; Gupta, B. D.; Kumar, H. M. S. Eur. J. Med. Chem. 2013, 63, 279.
[11] Amin, K. M.; Kamel, M. M.; Anwar, M. M.; Khedrc, M.; Syam, Y. M. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 2117.
[12] Thabit, M. G.; El Bialy, S. A. A.; Nasr, M. N. A. Heterocycl. Commun. 2015, 21, 23.
[13] Ma, Y. L.; Zheng, X.; Gao, H.; Wan, C. P.; Rao, G. X.; Mao, Z. W. Molecules 2016, 21, 1684.
[14] Lin, Y. P.; Hu, C. Y.; Zheng, X.; Wang, X. L.; Wan, C. P.; Mao, Z. W. Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 237(in Chinese). (林玉萍, 虎春艳, 郑喜, 王秀丽, 万春平, 毛泽伟, 有机化学, 2017, 37, 237.)
[15] Gao, H.; Zheng, X.; Wang, S.; Yang, L. L.; Mao, Z. W. Chemistry 2017, 80, 976(in Chinese). (高慧, 郑喜, 王斯, 杨林丽, 毛泽伟, 化学通报, 2017, 80, 976.)
[16] Zhang, L.; Li, W. Y.; Liu, L.; Zheng, C. Y.; Wang, Y.; Xu, Y. S.; Shi, D. B.; Nie, X. Q.; Guo, J. Y.; Zhu, C. Y.; Wang, J. Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 1721(in Chinese). (张磊, 李文赟, 刘来, 郑诚月, 王杨, 徐应淑, 史大斌, 聂绪强, 国佳莹, 朱春媛, 王京, 有机化学, 2017, 37, 1721.)

新型3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢异噁唑啉衍生物的合成及其细胞毒活性

Synthesis and Cytotoxic Activity of New 3-Aryl-5-furanyl-4, 5-dihydroisoxazoline Derivatives

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[1]	冯康博, 陈炯, 古双喜, 王海峰, 陈芬儿. 全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 378-397.
[2]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[3]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[4]	李路瑶, 贺忠文, 张振国, 贾振华, 罗德平. 三芳基碳正离子在有机合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 421-437.
[5]	梅青刚, 李清寒. 可见光促进C(3)(杂)芳硫基吲哚化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 398-408.
[6]	于士航, 刘嘉威, 安碧玉, 边庆花, 王敏, 钟江春. 黑腹尼虎天牛接触性信息素的不对称合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 301-308.
[7]	杨维清, 葛宴兵, 陈元元, 刘萍, 付海燕, 马梦林. 1,8-萘酰亚胺衍生物的设计、合成及其对半胱氨酸的识别研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 180-194.
[8]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.
[9]	陈珊, 陈志林, 胡琼, 蒙艳双, 黄悦, 陶萍芳, 卢丽如, 黄国保. 含双硫脲基团分子钳在非极性溶剂中识别中性分子[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 277-281.
[10]	王化坤, 任晓龙, 宣宜宁. 卤盐催化的α,β-环氧羧酸酯与异氰酸酯[3＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 251-258.
[11]	金玉坤, 任保轶, 梁福顺. 可见光介导的三氟甲基的选择性C－F键断裂及其在偕二氟类化合物合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 85-110.
[12]	马翠云, 罗海澜, 张福华, 郭丹, 陈树兴, 王飞. 3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 216-223.
[13]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[14]	李阳, 袁锦鼎, 赵頔. 低共熔溶剂1,3-二甲基脲/L-(+)-酒石酸中(E)-2-苯乙烯基喹啉-3-羧酸类衍生物的绿色合成[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3268-3276.
[15]	岁丹丹, 岑南楠, 龚若蕖, 陈阳, 陈文博. 无支持电解质条件下连续流电化学合成三氟甲基化氧化吲哚[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3239-3245.