1-单取代萘醌及蒽醌并咪唑衍生物的设计合成和抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201807019

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (12): 3302-3317.DOI: 10.6023/cjoc201807019 上一篇下一篇

研究论文

1-单取代萘醌及蒽醌并咪唑衍生物的设计合成和抗肿瘤活性研究

刘战雄^a, 袁晶^a, 张振锋^b, 颜德岳^a, 张万斌^a,b

a 上海交通大学化学化工学院上海市手性药物分子工程重点实验室上海 200240;
b 上海交通大学药学院上海 200240

收稿日期:2018-07-09 修回日期:2018-08-03 发布日期:2018-08-14
通讯作者: 张万斌, 张振锋 E-mail:wanbin@sjtu.edu.cn;zhenfeng@sjtu.edu.cn
基金资助:
国家重点研发计划（No.2016YFA0201500）和国家自然科学基金（No.21572131）资助项目.

Design, Synthesis and Antitumor Activity of 1-Monosubstituted 1H-Naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-diones and 1H-Anthra[2,3-d]imidazole-4,11-diones

Liu Zhanxiong^a, Yuan Jing^a, Zhang Zhenfeng^b, Yan Deyue^a, Zhang Wanbin^a,b

a Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Chemistry and Chemical Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240;
b School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240

Received:2018-07-09 Revised:2018-08-03 Published:2018-08-14
Contact: 10.6023/cjoc201807019 E-mail:wanbin@sjtu.edu.cn;zhenfeng@sjtu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Key Research and Development Plan (No. 2016YFA0201500) and the National Natural Science Foundation of China (No. 21572131).

文章分享

1. 1-单取代萘醌及蒽醌并咪唑衍生物的设计合成和抗肿瘤活性研究.PDF(4610KB)

摘要/Abstract

为了进一步拓展醌并咪唑类化合物的分子多样性以获得更高的抗肿瘤活性和选择性，设计合成了一系列1-单取代的萘醌及蒽醌并咪唑衍生物.经细胞毒性实验发现，其中具有大共轭体系和小位阻取代基的1-甲基蒽醌并咪唑显示出优于此前报道的1，2-二取代萘醌并咪唑衍生物的抗肿瘤活性和选择性.其对乳腺癌细胞和非小细胞肺癌细胞具有很好的抗恶性增殖活性（IC₅₀=7.4和1.6μmol·L^-1），而对正常细胞L929则几乎不显示毒性（IC₅₀=150 μmol·L^-1）.

关键词: 萘醌, 蒽醌, 咪唑, 抗肿瘤

In order to further expand the molecular diversity of quinone-fused imidazoles as anticancer agents, a number of 1-monosubstituted 1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-diones and 1H-anthra[2,3-d]imidazole-4,11-diones were designed, synthesized and biologically evaluated. The structure-activity relationships were studied in vitro against three human cancer cell lines (human breast carcinoma cell line MCF-7, human cervical carcinoma cell line Hela and human lung carcinoma cell line A549) and one normal cell line (mouse fibroblast cell line L929). Among them, 1-methyl-1H-anthra[2,3-d]imidazole-4,11-dione, which bears a large π-system and a small N-substituent in the imidazole segment, showed good antiproliferative activity against MCF-7 and A549 (IC₅₀ values are 7.4 and 1.6 μmol·L^-1, respectively) and almost no cytotoxicity to L929 (IC₅₀ is 150 μmol·L^-1).

Key words: anthraquinone, naphthoquinone, imidazole, antitumor

引用此文

刘战雄, 袁晶, 张振锋, 颜德岳, 张万斌. 1-单取代萘醌及蒽醌并咪唑衍生物的设计合成和抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2018, 38(12): 3302-3317.

Liu Zhanxiong, Yuan Jing, Zhang Zhenfeng, Yan Deyue, Zhang Wanbin. Design, Synthesis and Antitumor Activity of 1-Monosubstituted 1H-Naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-diones and 1H-Anthra[2,3-d]imidazole-4,11-diones[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(12): 3302-3317.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Terwilliger, D. W.; Trauner, D. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 2748.
[2] Ho, S.-H. S.; Sim, M.-Y.; Yee, W.-L. S.; Yang, T.; Yuen, S.-P. J.; Go, M.-L. Eur. J. Med. Chem. 2015, 104, 42.
[3] Kim, J. S.; Lee, H.-J.; Suh, M.-E.; Choo, H.-Y. P.; Lee, S. K.; Park, H. J.; Kim, C.; Park. S. W.; Lee, C.-O. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3683.
[4] Kuo, S.-C.; Ibuka, T.; Huang, L.-J.; Lien, J.-C.; Yean, S.-R.; Huang, S.-C.; Lednicer, D.; Morris-Natschke, S.; Lee, K.-H. J. Med. Chem. 1996, 39, 1447.
[5] Yoo, H.-W.; Suh, M.-E.; Park, S. W. J. Med. Chem. 1998, 41, 4716.
[6] Suh, M.-E.; Kang, M.-J.; Yoo, H.-W.; Park, S.-Y.; Lee, C.-O. Bioorg. Med. Chem. 2000, 8, 2079.
[7] Liu, Z.; Zhang, Z.; Zhang, W.; Yan, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018, 28, 2454.
[8] Truitt, P.; Hayes, D.; Creagh, L. T. J. Med. Chem. 1964, 7, 362.
[9] (a) Xu, X.-L.; Wang, J.; Yu, C.-L.; Chen, W.; Li, Y.-C.; Li, Y.; Zhang, H.-B.; Yang, X.-D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 4926.
(b) Liu, L.-X.; Wang, X.-Q.; Zhou, B.; Yang, L.-J.; Li, Y.; Zhang, H.-B.; Yang, X.-D. Sci. Rep. 2015, 5, 13101.
(c) Zhou, Y.; Duan, K.; Zhu, L.; Liu, Z.; Zhang, C.; Yang, L.; Li, M.; Zhang, H.-B.; Yang, X.-D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 460.
[10] Only the synthesis of naphthoquinone imidazoles has been mentioned:(a) Kuzentsov, V. S.; Efros, L. S. Zh. Obshch. Khim. 1967, 37, 393.
(b) Kuzentsov, V. S.; Sobina, N. A.; Kheifets, L. Y.; Efros, L. S. Zh. Obshch. Khim. 1967, 37, 1802.
[11] Wang, Y.; Liu, M.; Cao, R.; Zhang, W.; Yin, M.; Xiao, X.; Liu, Q.; Huang, N. J. Med. Chem. 2013, 56, 1455.
[12] Huang, P.; Wang, D.; Su, Y.; Huang, W.; Zhou, Y.; Cui, D.; Zhu, X.; Yan, D. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 11748
[13] Wang, Y.; Huang, P.; Hu, M.; Huang, W.; Zhu, X.; Yan, D. Bioconjugate Chem. 2016, 27, 2722.
[14] Joungphil, L.; Hoon, K.; Moon, J. P. Chem. Mater. 2016, 28, 2408.
[15] Chesneau, B.; Hardouin-Lerouge, M.; Hudhomme, P. Org. Lett. 2010, 12, 4868.
[16] Lester, W.; Allan, R. D. J. Chem. Soc. 1959, 24, 1451.
[17] Chung, K.-H.; Hong, S.-Y.; You, H.-J.; Parka, R.-E.; Ryu, C.-K. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 5795.
[18] Antonini, I.; Cristalli, G.; Franchetti, P.; Grifantini, M.; Martelli, S. Heterocycles 1982, 19, 2313.
[19] Anthony, L. A.; Miao, S.; Scott, M. B.; Nancy, J. B.; Stephen, B.; Seth, R. M.; Brian, M. L.; Kenneth, I. H.; Uwe, H. F. B. Org. Lett. 2009, 11, 5222.
[20] Shen, D.-Q.; Wu, N.; Li, Y.-P.; Wu, Z.-P.; Zhang, H.-B.; Huang, Z.-S.; Gu, L.-Q.; An, L.-K. Aust. J. Chem. 2010, 63, 1116.
[21] Frédéric, A.; Arnaud, G.; Pascal, N.; Marie-Elizabeth, S.; Anne-Françoise, P.; Nadia, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 977.

1-单取代萘醌及蒽醌并咪唑衍生物的设计合成和抗肿瘤活性研究

Design, Synthesis and Antitumor Activity of 1-Monosubstituted 1H-Naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-diones and 1H-Anthra[2,3-d]imidazole-4,11-diones

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	解海, 张雅丽, 秦秀婷, 谷永新. 利用串联的Staudinger/aza-Wittig/芳构化反应合成1,2,4-三取代咪唑衍生物[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 525-532.
[2]	贾小英, 普佳霞, 韩丽荣, 李清寒. 含双杂原子苯并[d]五元杂环硫醚类化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 18-40.
[3]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[4]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[5]	肖梦佳, 高希珂. 含苯并咪唑结构的薁类衍生物的设计合成及抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3246-3256.
[6]	赵洋, 陈盼盼, 韩立志, 王恩举. 三苯基咪唑衍生物的聚集诱导发光性质及其细胞成像应用[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2454-2461.
[7]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[8]	张周, 郭钰, 羊静, 吴丹, 王佳昕, 洪欣玥, 蔡佩君, 荣良策. 电化学促进咪唑并[1,2-a]吡啶与二氯(溴)乙烷及碘仿的卤化反应[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2104-2109.
[9]	赵洋, 陈盼盼, 李高楠, 钮智刚, 王恩举. 基于四芳基咪唑的聚集诱导发光染料及其细胞成像应用[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2156-2162.
[10]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[11]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[12]	廖楚婕, 阮洪瑶, 姜峻峰, 罗伦, 胡扬根. 3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 763-770.
[13]	张炳文, 林雨琦, 薛彦青, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2023, 43(11): 4003-4007.
[14]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[15]	梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平. 新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2793-2805.