三组分一锅法合成3-苯并[d]咪唑色烯衍生物

doi:10.6023/cjoc201903032

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (11): 3299-3303.DOI: 10.6023/cjoc201903032 上一篇下一篇

研究简报

三组分一锅法合成3-苯并[d]咪唑色烯衍生物

王翔*(), 陈平, 支三军, 胡华友, 阚玉和, 张载超*()

淮阴师范学院化学化工学院江苏省低维材料化学重点实验室江苏淮安 223300

收稿日期:2019-03-17 发布日期:2019-06-19
通讯作者: 王翔,张载超 E-mail:hurricanwx@163.com;zhangzc@hytc.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(21601061);国家自然科学基金(51403073);江苏省高校面上基金(16KJB150006);江苏省低维材料化学重点实验室开放基金(JSKC15145)

One-Pot Three-Component Synthesis of 3-(1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)chromen Derivatives

Wang Xiang*(), Chen Ping, Zhi Sanjun, Hu Huayou, Kan Yuhe, Zhang Zaichao*()

Jiangsu Key Laboratory for Chemistry of Low-Dimensional Materials, School of Chemistry and Chemical Engineering, Huaiyin Normal University, Huai'an, Jiangsu 223300

Received:2019-03-17 Published:2019-06-19
Contact: Wang Xiang,Zhang Zaichao E-mail:hurricanwx@163.com;zhangzc@hytc.edu.cn
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China(21601061);the National Natural Science Foundation of China(51403073);the Department of Education of Jiangsu Province(16KJB150006);the Jiangsu Key Laboratory for Chemistry of Low-Dimensional Materials(JSKC15145)

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摘要/Abstract

苯并咪唑和色烯类化合物具有广泛的生物活性，同时含有苯并咪唑和色烯骨架的杂环化合物具有较强的Rho激酶抑制活性.然而，目前还缺乏有效的合成方法来制备该类化合物.报道了芳醛、2-氰甲基苯并咪唑和5，5-二甲基-1，3-环己二酮的三组分串联反应，合成了一系列多取代3-苯并咪唑色烯衍生物，产率为48%~89%.该反应以乙醇为溶剂，吡啶为催化剂，在回流条件下反应1~3 h即可得到目标产物.

关键词: 苯并咪唑, 色烯, 多组分反应, 杂环骨架

Benzoimidazole and chromen derivatives exhibit a variety of important biological activities. Chromens incorporating benzoimidazole moiety have high Rho kinase inhibitory activity. However, the effective synthetic method for the preparation of these compounds is rare. The efficient synthesis of new substituted 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4H-chromens in 48%~89% yields via one-pot, three-component reaction of 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetonitrile with aromatic aldehydes and 5, 5-dimethylcyclohexane-1, 3-dione was studied. This reaction was carried out in EtOH in the presence of pyridine under reflux conditions. All reactions were completed within 1 to 3 h.

Key words: benzoimidazole, chromen, multicomponent reaction, heterocyclic skeleton

引用此文

王翔, 陈平, 支三军, 胡华友, 阚玉和, 张载超. 三组分一锅法合成3-苯并[d]咪唑色烯衍生物[J]. 有机化学, 2019, 39(11): 3299-3303.

Wang Xiang, Chen Ping, Zhi Sanjun, Hu Huayou, Kan Yuhe, Zhang Zaichao. One-Pot Three-Component Synthesis of 3-(1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)chromen Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2019, 39(11): 3299-3303.

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图/表 4

图 1. 含苯并咪唑和色烯结构的药物活性分子

Figure 1. Medicinal structures containing benzimidazole and chromen


Entry	Catalyst	Yield^b/%
1	CBr₄	31
2	Et₃N	79
3	Piperidine	29
4	Morpholine	65
5	Pyridine	85

表 1. 反应条件优化a

Table 1. Optimization of reaction conditions


Entry	4	Ar	Time/h	Yield^b/%
1	4a	4-Bromophenyl	2	85
2	3b	4-Chlorophenyl	2	79
3	4c	4-Fluorophenyl	2	72
4	4d	4-Methoxyphenyl	3	56
5	4e	3-Nitrophenyl	1	89
6	4f	2-Cyanophenyl	2	48
7	4g	2, 3-Dichlorophenyl	2	79
8	4h	2, 4-Dichlorophenyl	2	75
9	4i	3, 4-Dichlorophenyl	2	63

表 2. 3-(1H-苯并[d]咪唑)-4H-苯并吡喃衍生物4合成a

Table 2. Synthesis of 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4H- chromen derivatives 4

图式 1. 可能的反应机理

Scheme 1. Proposed reaction mechanism

参考文献 6

[1]	(a) Qiang, D. Z.; Shi, J. B.; Song, B. A.; Liu, X. H. RSC Adv. 2014, 4, 5607. doi: 10.6023/cjoc201806007
	(b) Sashidhara, K. V.; Rosaiah, J. N.; Bhatia, G.; Saxena, J. K. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 2592. doi: 10.6023/cjoc201806007
	(c) Ding, X.; Xu, F. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 3345 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201806007
	(丁晓友, 徐凡, 有机化学, 2018, 38, 3345. doi: 10.6023/cjoc201806007
[2]	(a) Akhtar, W.; Faraz Khan, M.; Verma, G.; Shaquiquzzaman, M.; Rizvib, M. A.; Hassan Mehdi, S.; Akhter, M.; Mumtaz Alam, M. Eur. J. Med. Chem. 2017, 126, 705. doi: 10.6023/cjoc201806025
	(b) Bansal, Y.; Silakari, O. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 20, 6208. doi: 10.6023/cjoc201806025
	(c) Yan, L.; Hou, Y.; Li, X.; Chen, H. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 3332 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201806025
	(闫连海, 侯宇恒, 李小六, 陈华, 有机化学, 2018, 38, 3332.) doi: 10.6023/cjoc201806025
	(d) Zhang, Z.; Zheng, X.; Guo, C. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 1241 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201806025
	(张钊瑞, 郑晓霖, 郭长彬, 有机化学, 2016, 36, 1241.) doi: 10.6023/cjoc201806025
	(e) Cheng, Z.; Zhang, Q. F.; Xu, X. L.; Li, X. N. Chin. J. Org. Chem. 2015, 35, 1189 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201806025
	(程正, 张群峰, 许孝良, 李小年, 有机化学, 2015, 35, 1189. doi: 10.6023/cjoc201806025
[3]	(a) Sessions, E. H.; Yin, Y.; Bannister, T. D.; Weiser, A.; Griffin, E.; Pocas, J.; Cameron, M. D.; Ruiz, C.; Lin, L.; Schürer, S. C.; Schröter, T.; LoGrasso, P.; Feng, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 6390. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.10.095
	(b) Sessions, E. H.; Smolinski, M.; Wang, B.; Frackowiak, B.; Chowdhury, S.; Yin, Y.; Chen, Y. T.; Ruiz, C.; Lin, L.; Pocas, J.; Schröter, T.; Cameron, M. D.; LoGrasso, P.; Feng, Y.; Bannister, T. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 1939. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.10.095
[4]	(a) Cioc, R. C.; Ruijter, E.; Orru, R. V. A. Green Chem. 2014, 16, 2958. doi: 10.1039/c4gc00013g
	(b) Sunderhaus, J. D.; Dockendorff, C.; Martin, S. F. Org. Lett. 2007, 9, 4223. doi: 10.1039/c4gc00013g
	(c) Dömling, A.; Wang, W.; Wang, K. Chem. Rev. 2012, 112, 3083. doi: 10.1039/c4gc00013g
[5]	Fadda A. A.; Youssif E. H. E. Synth. Commun. 2011, 41 677. doi: 10.1080/00397911003632915
[6]	Wang X.; Chen P.; Zhi S.; Hu H.; Kan Y. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38 3123. doi: 10.6023/cjoc201804037
	王翔; 陈平; 支三军; 胡华友; 阚玉和有机化学 2018, 38 3123. doi: 10.6023/cjoc201804037

[1]	肖梦佳, 高希珂. 含苯并咪唑结构的薁类衍生物的设计合成及抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3246-3256.
[2]	易继凌, 施康琦, 吴冰林, 黎婉珊, 陈光英. 海洋来源真菌Eutypella sp. F0219次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 295-298.
[3]	林炳涵, 卓继斌, 林彩霞, 高勇, 袁耀锋. 碳硼烷基苯并咪唑鎓环蕃的合成及核苷酸识别性质研究[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2551-2558.
[4]	赵静, 金辄, 王润, 张新庚, 韩英妹, 胡春, 刘晓平, 张传明, 金丽萍. 2-[(吡啶-2-基甲基)硫基]-1H-苯并咪唑类化合物的设计、合成和抗癌活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2172-2183.
[5]	王玉斌, 郭成, 陶晟, 刘纪昌, 赵基钢, 刘宁, 代斌. 碱性调控的选择性: 通过N-烷基-N-(2-(吡啶-2-基氨基)苯基)甲酰胺合成苯并咪唑酮和苯二氮䓬类化合物[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1146-1162.
[6]	朱思玉, 霍新玉, 马芹, 陈伟, 张洁, 郭亮. β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1129-1135.
[7]	张玉荣, 王晗, 茆勇军, 施世良. 镍催化丁二烯、亚胺和烯基硼酸的三组分偶联反应[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1198-1209.
[8]	穆思宇, 李红霞, 伍智林, 彭俊梅, 陈锦杨, 何卫民. 电催化肼、丙二酮和2-溴丙二酸二乙酯三组分合成4-溴吡唑[J]. 有机化学, 2022, 42(12): 4292-4299.
[9]	田晓京, 范禛禛, 姜思, 李志伟, 李江胜, 张跃飞, 卢翠红, 刘卫东. 无金属催化的双C—H功能化N-氰基苯并咪唑合成苯并咪唑并[1,2-c]喹唑啉衍生物[J]. 有机化学, 2022, 42(11): 3684-3692.
[10]	钱宇亮, 许岚, 童义涵, 刘天怿, 夏盈盈, 胡顶茂, 荣良策. 乙腈(丙酮)α-C嵌入合成2-取代环戊烯并[c]色烯衍生物[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 181-189.
[11]	郭钰钰, 陈祥杰, 李师伍, 蔡志华, 何林. 2-芳基乙烯苯并咪唑串联反应合成多取代二氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3692-3700.
[12]	南光明, 詹靖波, 原春鸣, 文丽荣, 李明. 三乙胺促进的邻亚甲基苯醌与β-羰基硫代酰胺的[4+2]环加成反应构建功能化4H-色烯衍生物[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3682-3691.
[13]	李丰兴, 卢昕, 刘旭, 苏路路, 李小六, 陈华. 苯并咪唑并氮杂糖的结构修饰及其β-葡萄糖苷酶抑制活性[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3643-3651.
[14]	马蔚青, 韩莹, 孙晶, 颜朝国. 三组分反应高效合成螺[环戊烷-1,3'-吲哚啉]衍生物[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3180-3191.
[15]	刘旭, 苏路路, 周昭希, 牛丽萍, 高利刚, 琚欢欢, 李丰兴, 李小六, 陈华. 苯并咪唑并氮杂糖的设计、合成及其糖苷酶抑制活性[J]. 有机化学, 2021, 41(7): 2861-2874.

三组分一锅法合成3-苯并[d]咪唑色烯衍生物

One-Pot Three-Component Synthesis of 3-(1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)chromen Derivatives

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