含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

doi:10.6023/cjoc201907016

有机化学 ›› 2020, Vol. 40 ›› Issue (2): 417-422.DOI: 10.6023/cjoc201907016 上一篇下一篇

研究论文

含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

李二冬^a,d, 孟娅琪^a,d, 张路野^a,b, 张洋^a,b, 周蕊^a, 刘丽敏^a, 栗娜^b,c, 辛景超^b,c, 郑甲信^a,d, 单丽红^a,b,c,d, 刘宏民^a,b,c,d, 张秋荣^a,b,c,d

a 郑州大学药学院郑州 450001;
b 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州 450001;
c 河南省药物质量评价重点实验室郑州 450001;
d 教育部药物制备关键技术重点实验室郑州 450001

收稿日期:2019-07-08 修回日期:2019-10-14 发布日期:2019-10-25
通讯作者: 张秋荣, 刘宏民, 单丽红 E-mail:zqr409@yeah.net;liuhm@zzu.edu.cn;343785851@qq.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.U1904163）和蛋白关键研究（No.2018YFE0195100）资助项目.

Synthesis and Antitumor Evaluation of 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidine Derivatives Containing Benzothiazole Moiety

Li Erdong^a,d, Meng Yaqi^a,d, Zhang Luye^a,b, Zhang Yang^a,b, Zhou Rui^a, Liu Limin^a, Li Nab^b,c, Xin Jingchao^b,c, Zheng Jiaxin^a,d, Shan Lihong^a,b,c,d, Liu Hongmin^a,b,c,d, Zhang Qiurong^a,b,c,d

a School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
b Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Safety Evaluation, Zhengzhou 450001;
c Key Laboratory of Henan Province for Drug Quality and Evaluation, Zhengzhou 450001;
d Key Laboratory of Technology of Drug Preparation, Ministry of Education, Zhengzhou 450001

Received:2019-07-08 Revised:2019-10-14 Published:2019-10-25
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. U1904163) and the National Key Research Program of Proteins (No. 2018YFE0195100).

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摘要/Abstract

为了寻找高效的抗肿瘤药物，设计并合成了一系列含苯并噻唑砌块的2，4，6-三取代嘧啶衍生物.采用噻唑蓝（MTT）法对目标化合物在人类四种癌细胞[EC-109（人食管癌细胞）、MGC-803（人胃癌细胞）、PC-3（人前列腺癌细胞）、HepG-2（人肝癌细胞）]、GES-1（人正常胃黏膜上皮细胞）和HEEC（人正常食管细胞）中进行抗肿瘤活性评价，结果显示部分化合物对MGC-803和PC-3细胞表现出中度至强效的抗肿瘤活性.其中2-（（（4-（4-（吡啶-2-基）哌嗪-1-基）-6-（三氟甲基）嘧啶-2-基）硫基）甲基）苯并[d]噻唑（13h）和2-（（（4-（4-（嘧啶-2-基）哌嗪-1-基）-6-（三-氟甲基）嘧啶-2-基）硫代）甲基）苯并[d]噻唑（13i）对PC-3表现出比较好的抗肿瘤活性，IC₅₀值分别3.82和2.29μmol/L，且化合物13h和13i对GES-1的细胞增值毒性明显小于阳性对照5-氟尿嘧啶.

关键词: 嘧啶, 苯并噻唑, 合成, 抗肿瘤活性

In order to find high-efficiency antitumor drugs, a series of 2,4,6-trisubstituted pyrimidine derivatives containing benzothiazole moiety were designed, synthesized and evaluated for antitumor activities against four cancer cells (EC-109, human esophageal cancer cells; MGC-803, human gastric cancer cells; PC-3, human prostate cancer cells; HepG-2, human liver cancer cells), GES-1 (human normal gastric mucosal epithelial cells), and HEEC (human normal esophagus) using thiazolyl blue (MTT) method. The results showed that some compounds exhibited moderate to strong antitumor activities against MGC-803 and PC-3 cells. Among them, 2-(((4-(4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)-thio)methyl)benzo[d]thiazole (13h) and 2-(((4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)-methyl)benzo[d]thiazole (13i) showed the most potent antitumor activities against PC-3 cells with IC₅₀ values of 3.82 and 2.29 μmol/L, respectively. The toxicities of compounds 13h and 13i to GES-1 cells were significantly lower than the positive control 5-fluorouracil.

Key words: pyrimidine, benzothiazole, synthesis, antitumor activity

引用此文

李二冬, 孟娅琪, 张路野, 张洋, 周蕊, 刘丽敏, 栗娜, 辛景超, 郑甲信, 单丽红, 刘宏民, 张秋荣. 含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价[J]. 有机化学, 2020, 40(2): 417-422.

Li Erdong, Meng Yaqi, Zhang Luye, Zhang Yang, Zhou Rui, Liu Limin, Li Nab, Xin Jingchao, Zheng Jiaxin, Shan Lihong, Liu Hongmin, Zhang Qiurong. Synthesis and Antitumor Evaluation of 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidine Derivatives Containing Benzothiazole Moiety[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(2): 417-422.

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含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

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