新型香豆素类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201911028

有机化学 ›› 2020, Vol. 40 ›› Issue (6): 1598-1607.DOI: 10.6023/cjoc201911028 上一篇下一篇

研究论文

新型香豆素类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

时蕾^a, 李子秋^a, 崔鑫鑫^b, 朱挺^b, 庞晓静^b, 李龙辉^a, 罗德福^a, 刘方芳^b, 赵冰玉^b, 龙跃^a, 张赛扬^c

a 郑州大学化学学院郑州 450001;
b 郑州大学药学院郑州 450001;
c 郑州大学基础医学院郑州 450001

收稿日期:2019-11-23 修回日期:2020-01-15 发布日期:2020-04-09
通讯作者: 龙跃, 张赛扬 E-mail:longyue@zzu.edu.cn;saiyangz@zzu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.81703541，81673322）和中国博士后科学基金（No.2018M632812）资助项目.

Synthesis and Anticancer Activity of Novel Coumarin Derivatives

Shi Lei^a, Li Ziqiu^a, Cui Xinxin^b, Zhu Ting^b, Pang Xiaojing^b, Li Longhui^a, Luo Defu^a, Liu Fangfang^b, Zhao Bingyu^b, Long Yue^a, Zhang Saiyang^c

a College of Chemistry, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
b School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou 450001;
c School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001

Received:2019-11-23 Revised:2020-01-15 Published:2020-04-09
Supported by:
Project supported by the National Natural Sciences Foundations of China (Nos. 81703541, 81673322) and the China Postdoctoral Science Foundation (No. 2018M632812).

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摘要/Abstract

为了寻找结构新颖、活性较好的抗肿瘤化合物，设计合成了19个未见文献报道的3，4，5-三甲氧基苯基香豆素类化合物，并用核磁共振（NMR）和高分辨质谱（HRMS）等方法对化合物结构进行表征.用四甲基偶氮唑盐（MTT）法评价了该类化合物对人前列腺癌细胞（PC-3）、人食管癌细胞（EC-109）和人胃癌细胞（MGC-803）三种肿瘤细胞的抑制活性.结果显示，N-苄基-2-（（4-甲基-2H-色烯-2-酮-7-基）氧基）-N-（3，4，5-三甲氧基苯基）乙酰胺（4a）和N-（（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基）-2-（（4-甲基-2H-色烯-2-酮-7-基）氧基）-N-（3，4，5-三甲氧基苯基）乙酰胺（4n）对三种肿瘤细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶，其中化合物4n对人前列腺癌细胞（PC-3）的抑制活性最好，其IC₅₀为4.18 μmol/L.

关键词: 香豆素, 抗肿瘤, 合成

Nineteen novel 3,4,5-trimethoxyphenyl coumarin derivatives have been synthesized and evaluated for antitumor activity against three human cancer cell lines (EC-109, PC-3 and MGC-803). These chemical structures were well characterized by NMR and HRMS spectroscopic methods. N-Benzyl-2-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)-N-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)acetamide) (4a) and N-((5-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-2-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide) (4n) had better inhibitory activity against three kinds of tumor cells than 5-fluorouracil. Compound 4n showed the most potent antitumor activity against PC-3 cells with an IC₅₀ value of 4.18 μmol/L.

Key words: coumarin, anticancer, synthesis

引用此文

时蕾, 李子秋, 崔鑫鑫, 朱挺, 庞晓静, 李龙辉, 罗德福, 刘方芳, 赵冰玉, 龙跃, 张赛扬. 新型香豆素类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2020, 40(6): 1598-1607.

Shi Lei, Li Ziqiu, Cui Xinxin, Zhu Ting, Pang Xiaojing, Li Longhui, Luo Defu, Liu Fangfang, Zhao Bingyu, Long Yue, Zhang Saiyang. Synthesis and Anticancer Activity of Novel Coumarin Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(6): 1598-1607.

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