4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱的合成、生物活性及分子对接

doi:10.6023/cjoc201811016

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (7): 1939-1944.DOI: 10.6023/cjoc201811016 上一篇下一篇

研究论文

4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱的合成、生物活性及分子对接

武少婕, 卢一鸣, 雷卓楠, 蒋演, 张文慧, 齐乐, 马海霞, 任莹辉

西北大学化工学院西安 710069

收稿日期:2018-11-11 修回日期:2019-01-21 发布日期:2019-04-08
通讯作者: 任莹辉 E-mail:nwuryh@163.com
基金资助:
陕西省重点自然科学基金（No.2016JZ003）、西北大学研究生自主创新项目（No.YZZ17137）、西北大学大学生创新创业训练计划（No.2018377）资助项目.

Synthesis, Biological Activity and Molecular Docking of 4-Amino-5-substituted-1,2,4-triazole-3-thione Schiff Base

Wu Shaojie, Lu Yiming, Lei Zhuonan, Jiang Yan, Zhang Wenhui, Qi Le, Ma Haixia, Ren Yinghui

Department of Chemical Engineering, Northwest University, Xi'an 710069

Received:2018-11-11 Revised:2019-01-21 Published:2019-04-08
Contact: 10.6023/cjoc201811016 E-mail:nwuryh@163.com
Supported by:
Project supported by the Provincial Key-point Natural Science Foundation of Shaanxi Province (No. 2016JZ003), the Innovation and Creativity Funds for Graduates in Northwest University (No. YZZ17137), the Innovation and Entrepreneurship Training Program for Undergraduates in Northwest University (No. 2018377).

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1. 4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱的合成、生物活性及分子对接.PDF(417KB)

摘要/Abstract

首先分别以硫代甲酰肼与冰乙酸为原料合成了中间体4-氨基-5-甲基-1，2，4-三唑-3-硫酮（M1）；以取代苯甲酸为原料经过酯化、酰肼化、成盐和环化合成了中间体4-氨基-5-芳基-1，2，4-三唑-3-硫酮（M2）.再将M1和M2分别与4，6-二氯-5-嘧啶甲醛进行加成-消除反应，合成了4种新型含嘧啶环的1，2，4-三唑席夫碱化合物M1-1，M2-1，M2-2和M2-3.通过元素分析、红外光谱分析及¹H NMR对其进行结构表征.采用菌丝生长速率法及分子对接法研究目标化合物的生物活性及抑菌机理.结果表明，化合物对不同真菌均有一定的抑制作用.由EC₅₀值可见，化合物M1-1，M2-2和M2-3对小麦赤霉菌的抑菌效果均优于标准药物（氟康唑），且与分子对接结果相一致.

关键词: 嘧啶, 1,2,4-三唑, 席夫碱, 生物活性, 分子对接

In this paper, the intermediate of 4-amino-5-methyl-1,2,4-triazole-3-thione (M1) was synthesized with thioformyl hydrazide and acetic acid, and 4-amino-5-aryl-1,2,4-triazole-3-thione (M2) was got by esterification, hydrazide, salt formation and cyclization with substituted benzoic acid. Four compounds of 1,2,4-triazole Schiff bases containing the pyrimidine ring M1-1, M2-1, M2-2 and M2-3 were obtained with 4,6-dichloro-5-pyrimidinecarboxaldehyde and M1/M2 according to the addition-elimination reaction. The structures of the compounds were characterized by elemental analysis, IR and ¹H NMR spectra. The bioactivities and antibacterial mechanism of the title compounds were also studied by mycelial growth rate method and molecular docking. The results showed that the compounds had certain inhibitory effects on different fungi. Based on the values of EC₅₀, compounds M1-1, M2-2 and M2-3 have better antifungal effects against the wheat gibberella than that of the standard drug (fluconazole), which is corresponding to the result of molecular docking.

Key words: pyrimidine, 1,2,4-triazole, Schiff base compounds, biological activity, molecular docking

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武少婕, 卢一鸣, 雷卓楠, 蒋演, 张文慧, 齐乐, 马海霞, 任莹辉. 4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱的合成、生物活性及分子对接[J]. 有机化学, 2019, 39(7): 1939-1944.

Wu Shaojie, Lu Yiming, Lei Zhuonan, Jiang Yan, Zhang Wenhui, Qi Le, Ma Haixia, Ren Yinghui. Synthesis, Biological Activity and Molecular Docking of 4-Amino-5-substituted-1,2,4-triazole-3-thione Schiff Base[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(7): 1939-1944.

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参考文献

[1] Jin, R. Y. Ph. D. Dissertation, Northwest University, Xi'an, 2015 (in Chinese). (靳如意, 博士论文, 西北大学, 西安, 2015).
[2] Abele, E.; Abele, R.; Lukevics, E. Chem. Heterocycl. Compd. 2008, 44, 769.
[3] Kauthale, S.; Tekale, S.; Damale, M.; Sangshetti, J.; Pawar, R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 3891.
[4] Jiang, S. L.; Han, L. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 930(in Chinese). (蒋绍亮, 韩亮, 有机化学, 2012, 32, 930.)
[5] Ren, G, Y. Ph. D. Dissertation, Northwest University, Xi'an, 2018 (in Chinese). (任国瑜, 博士论文, 西北大学, 西安, 2018.)
[6] Jin, R. Y.; Zeng, C. Y.; Liang, X. H.; Sun, X. H.; Liu, Y. F.; Wang, Y. Y.; Zhou, S. Bioorg. Chem. 2018, 80, 252.
[7] Sun, X. H.; Tao, Y.; Liu, Y. F.; Jia, Y.Q.; Chen, B. Acta Chim. Sinica 2008, 33, 234(in Chinese). (孙晓红, 陶燕, 刘源发, 贾婴琦, 陈邦, 化学学报, 2008, 33, 234.)
[8] Roman, G. Eur. J. Med. Chem. 2015, 89, 744.
[9] Ünver, Y.; Dügdü, E.; Sancak, K.; Mustafa, E. R.; Karaoglu, S. A. Turk. J. Chem. 2009, 33, 135.
[10] Tehrani, K., Mashayekhi, V.; Azerang, P.; Minaei, S.; Sardari, S.; Kobarfard, F. Ir. J. Pharm. Res. 2015, 14, 63.
[11] Tao, Y.; Sun, X. H.; Liu, Y. F.; Chen, B. Chem. Bioeng. 2016, 33, 50(in Chinese). (陶燕, 孙晓红, 刘源发, 陈邦, 化学与生物工程, 2016, 33, 50.)
[12] Jin, R. Y.; Sun, X. H.; Liu, Y. F.; Ma, H. X. Chemistry 2013, 76, 850(in Chinese). (靳如意, 孙晓红, 刘源发, 马海霞, 化学通报, 2013, 76, 850.)
[13] Zhao, P. L.; Chen, P.; Li, Q.; Hu, M. J.; Diao, P. C.; Pan, E. S.; You, W. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 3680.
[14] Du, H. T.; Du, H. J. Chin. J. Org. Chem. 2010, 30, 138(in Chinese). (杜海堂, 杜海军, 有机化学, 2010, 30, 138.)
[15] Sahoo, K. P.; Sharma, R.; Pattanayak, P. Med. Chem. Res. 2010, 19, 129.
[16] Bhasin, G.; Srivastava, R.; Singh, R. Org. Prep. Proced. Int. 2017, 49, 371.
[17] Xie, W. L.; Zhang, J. G.; Ma, X. J.; Yang, W. Q.; Zhou, Y.; Tang, X. F.; Zou, Y.; Li, H.; He, J. J.; Xie, S. M.; Zhao, Y. H.; Liu, F. P. Chem. Biol. Drug. Des. 2015; 86, 1088.
[18] Magdy, S.; Omima, M. I. A.; Abdelrhman, E. M.; EI-Shetary, B. A. J. Mol. Struct. 2017, 1145, 330.
[19] Lu, W. T.; Sun, X. H.; Liu, Y. F.; Jin, R. Y. Chemistry 2012, 75, 362(in Chinese). (陆文婷, 孙晓红, 刘源发, 靳如意, 化学通报, 2012, 75, 362)
[20] Tang, G. H.; Zhang, Y.; Zhang Y. P.; Zhou, P. P.; Lin, Z. H.; Wang, Y. Q. Chem. J. Chin. Univ. 2017, 38, 2062(in Chinese). (唐光辉, 张娅, 张玉萍, 周朋朋, 林治华, 王远强, 高等化学学报, 2017, 38, 2062.)
[21] Beteringhe, A.; Racuciu, C.; Balan, C.; Stoican, E.; Patron, L. Adv. Mater. Res. 2013, 787, 236.
[22] El Bindary, A. A.; Shoair, A. F.; El-Sonbati, A. Z.; Diab, M. A.; Abdo, E. E. J. Mol. Liq. 2015, 212, 579.
[23] Wu, A. B. Ph.D. Dissertation, Huazhong Agricultural University, Wuhan, 2005 (in Chinese). (武爱波, 博士论文, 华中农业大学, 武汉, 2005.)
[24] Park, Y.; Cho, Y.; Lee, Y. H.; Lee, Y. W.; Rhee, S. J. Struct. Biol. 2016, 194, 395.
[25] Abd-Rabou, A. A.; Abdel-Wahab, B. F.; Bekheit, M. S. Chem. Pap. 2018, 72, 2231.
[26] El Ashry El Sayed H. El Ashry.; El Sayed H. El Tamany.; Mohy El Din Abd El Fattah.; Ahmed T. A. Boraei.; Heba M. Abd El-Nabi. Eu. J. Med. Chem. 2013, 66, 112.
[27] Zhou, J. H.; Li, J. J.; Li, J.; Ren, G. Y.; Ren, R. Y.; Ma, H. X. Chem. Res. Chin. Univ. 2017, 33, 866.

4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱的合成、生物活性及分子对接

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[1]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[2]	吴思敏, 唐嘉欣, 周于佳, 徐学涛, 张昊星, 王少华. 2β-Acetoxyferruginol去醋酸基骨架衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 613-621.
[3]	朱传涛, 王松, 赵一凡, Herdewijn Piet, 刘丰五. 新型2,2'-缩水-L-苏糖嘧啶膦酸核苷的合成[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3167-3173.
[4]	光明甲, 姜硕, 朱宝玉, 张如松, 王鲲鹏, 王明慧, 许良忠. 新型吡咯-2-甲酸及其衍生物的设计、合成和杀虫、杀螨活性[J]. 有机化学, 2023, 43(8): 2895-2904.
[5]	王锋, 陈钰, 裴鸿艳, 张静, 张立新. 含哌啶的新型1,2,4-噁二唑类衍生物的设计合成及抗真菌活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(8): 2826-2836.
[6]	刘敏, 杨冬燕, 肖玉梅, 苏旺苍, 赵峰海, 覃兆海. 5-硝基亚氨基[1,4-2H]-1,2,4-三唑啉烯式吡虫啉类似物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(8): 2790-2799.
[7]	林海, 聂会祥, 赵安林, 王涛, 罗劲. 新型嘧啶并[5,4-e][1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的合成与除草活性[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2462-2475.
[8]	何金燕, 田富云, 吴青青, 郑月明, 陈玉婷, 许海燕, 金正盛, 詹丽, 程新强, 顾跃玲, 高召兵, 赵桂龙. 基于[3.3.3]螺桨烷的电压门控钙离子通道α2δ亚基配体的合成和生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2226-2238.
[9]	王启帆, 张源泉, 幸丽, 周远香, 龚晨裕, 何帮灿, 张念, 吴拥军, 薛伟. 含1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑杨梅素衍生物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1525-1536.
[10]	孙洋, 王杨, 张紫婵, 钱烨, 骆桂成, 周贝贝, 缪丽沙, 陈雨蝶, 戴红, 徐宝琳, 吴正光. 新型含1,3,4-噁二唑基团的吡唑肟衍生物的合成与生物活性[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1584-1590.
[11]	徐欢, 吴鸿飞, 张晓鸣, 路星星, 孙腾达, 亓悦, 林誉凡, 杨新玲, 张莉, 凌云. 含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 725-733.
[12]	孙美娇, 谭晶, 谭玉, 彭进松, 陈春霞. 钯催化3-(2-氨基嘧啶-4-基)吲哚2位C—H键芳基化反应的研究[J]. 有机化学, 2023, 43(11): 3945-3959.
[13]	桑田, 贾帆, 何静, 李春天, 刘岩, 刘平. I₂催化β-酮腈与1H-吡唑-5-胺的环化反应[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 195-201.
[14]	孙昌兴, 张福豪, 张欢, 李鹏辉, 姜林. 新型2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-甲酰胺的设计、合成、杀菌活性及分子对接研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 229-235.
[15]	刘铮, 杨景, 刘丰五. 抗新冠病毒药莫诺匹拉韦合成新方法研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2988-2993.