吲哚并四氢呋喃-咪唑盐杂合物的合成及细胞毒活性研究

doi:10.6023/cjoc201610043

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (6): 1506-1515.DOI: 10.6023/cjoc201610043 上一篇下一篇

研究论文

吲哚并四氢呋喃-咪唑盐杂合物的合成及细胞毒活性研究

刘正芬^a, 张朝波^a, 段胜祖^a, 刘洋^a, 陈文^a, 李艳^b, 张洪彬^a, 羊晓东^a

a. 云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室昆明 650091;
b. 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室昆明 650204

收稿日期:2016-10-28 修回日期:2017-01-12 发布日期:2017-01-20
通讯作者: 羊晓东,张洪彬 E-mail:xdyang@ynu.edu.cn;zhanghb@ynu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.21662043，21462049，U1402227，21332007）、长江学者和创新团队发展计划（No.IRT13095）、云南省自然科学基金（No.2013FA028）资助项目.

Synthesis and Cytotoxic Activity of Novel Hybrid Compounds between Indolo[b]tetrahydrofuran and Imidazolium Salts

Liu Zhengfen^a, Zhang Chaobo^a, Duan Shengzu^a, Liu Yang^a, Chen Wen^a, Li Yan^b, Zhang Hongbin^a, Yang Xiaodong^a

a. Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource, Ministry of Education, Yunnan University, Kunming 65009;
b. State Key Laboratory for Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany,Chinese Academy of Science, Kunming 650204

Received:2016-10-28 Revised:2017-01-12 Published:2017-01-20
Contact: 10.6023/cjoc201610043 E-mail:xdyang@ynu.edu.cn;zhanghb@ynu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21662043, 21462049, U1402227, 21332007), the Program for Changjiang Scholars and Innovative Research Team in University (No. IRT13095), the Natural Science Foundation of Yunnan Province (No. 2013FA028).

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1. 吲哚并四氢呋喃-咪唑盐杂合物的合成及细胞毒活性研究.PDF(1974KB)

摘要/Abstract

从色醇出发，通过Sharpless环氧化、酰胺化、偶联和成盐四步反应合成了一系列新型的吲哚并四氢呋喃-咪唑盐杂合物，其结构经¹H NMR，¹³C NMR，HRMS以及X射线单晶衍射确定.对合成的新化合物进行了体外抗肿瘤细胞毒活性筛选，结果表明，1-（（3aR，8aS）-3，3a-二氢-3a-羟基-2H-呋喃并[2，3-b]吲哚-8（8aH）-基）乙酮-3-（2-（萘-2-基）-2-氧乙基）-5，6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴盐（20）和1-（（3aR，8aS）-3，3a-二氢-3a-羟基-2H-呋喃并[2，3-b]吲哚-8（8aH）-基）乙酮-3-（2-萘甲基））-5，6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴盐（22）具有较好的体外肿瘤生长抑制活性，对SMMC-7721、MCF-7和SW-480肿瘤细胞株的活性均优于顺铂（DDP），1-（（3aR，8aS）-3，3a-二氢-3a-羟基-2H-呋喃并[2，3-b]吲哚-8（8aH）-基）乙酮-3-（2-溴苄基））-5，6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴盐（24）对SW-480肿瘤细胞株表现出较好的选择性细胞毒活性，其IC₅₀值约为顺铂的2.0倍.

关键词: 吲哚并呋喃, 咪唑盐, 杂合物, 细胞毒活性

A series of novel hybrid compounds between indolo[b]tetrahydrofuran and imidazolium salts were prepared from tryptophol by four steps of Sharpless epoxidation, amidation, coupling and salt formation. Their structures were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR, HRMS and X-ray crystallographic analysis. These compounds were evaluated in vitro against a panel of human tumor cell lines. The results showed that 1-((3aR,8aS)-3,3a-dihydro-3a-hydroxy-2H-furo[2,3-b]indol-8(8aH)-yl)etha-none-3-(2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo[d]-imidazol-3-ium bromide (20) and 1-((3aR,8aS)-3,3a-di-hydro-3a-hydroxy-2H-furo[2,3-b]indol-8(8aH)-yl)ethanone-3-(2-naphthylmethyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-ium bromide (22) exhibited higher inhibitory activity selectively against SMMC-7721, MCF-7 and SW480 cell lines compared with DDP. In particular, 1-((3aR,8aS)-3,3a-dihydro-3a-hydroxy-2H-furo[2,3-b]indol-8(8aH)-yl)ethanone-3-(2-bromobenzyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-ium bromide (24) was more selective to SW-480 cell lines with IC₅₀ values 2.0-fold lower than DDP.

Key words: indolo[b]tetrahydrofuran, imidazolium salts, hybrid compound, cytotoxic activity

引用此文

刘正芬, 张朝波, 段胜祖, 刘洋, 陈文, 李艳, 张洪彬, 羊晓东. 吲哚并四氢呋喃-咪唑盐杂合物的合成及细胞毒活性研究[J]. 有机化学, 2017, 37(6): 1506-1515.

Liu Zhengfen, Zhang Chaobo, Duan Shengzu, Liu Yang, Chen Wen, Li Yan, Zhang Hongbin, Yang Xiaodong. Synthesis and Cytotoxic Activity of Novel Hybrid Compounds between Indolo[b]tetrahydrofuran and Imidazolium Salts[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(6): 1506-1515.

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吲哚并四氢呋喃-咪唑盐杂合物的合成及细胞毒活性研究

Synthesis and Cytotoxic Activity of Novel Hybrid Compounds between Indolo[b]tetrahydrofuran and Imidazolium Salts

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