2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201705013

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (10): 2725-2735.DOI: 10.6023/cjoc201705013 上一篇下一篇

研究论文

2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

宋攀攀^a,b, 栗娜^a,b, 崔飞^a,b, 辛景超^a,b, 张孝松^a,b, 曹钦坡^a,b, 王超杰^a,b, 戴文杰^a, 孟祥川^a, 刘梦^a, 常通航^a, 柳晴怡^a, 孙月红^a, 可钰^a,b, 张秋荣^a,b, 刘宏民^a,b

a 郑州大学药学院郑州 450001;
b 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州 450001

收稿日期:2017-05-08 修回日期:2017-05-23 发布日期:2017-06-07
通讯作者: 可钰, 张秋荣, 刘宏民 E-mail:ky@zzu.edu.cn;zqr406@sina.com;liuhm@zzu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（No.81430085）和郑州市科技局科研（No.141PQYJS554）资助项目.

Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidine Derivatives

Song Panpan^a,b, Li Na^a,b, Cui Fei^a,b, Xin Jingchao^a,b, Zhang Xiaosong^a,b, Cao Qinpo^a,b, Wang Chaojie^a,b, Dai Wenjie^a, Meng Xiangchuan^a, Liu Meng^a, Chang Tonghang^a, Liu Qingyi^a, Sun Yuehonga^a, Ke Yu^a,b, Zhang Qiurong^a,b, Liu Hongmin^a,b

a School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
b Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Saftry Evaluation, Zhengzhou 450001

Received:2017-05-08 Revised:2017-05-23 Published:2017-06-07
Contact: 10.6023/cjoc201705013 E-mail:ky@zzu.edu.cn;zqr406@sina.com;liuhm@zzu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81430085) and the Research Project of Science and Technology Bureau of Zhengzhou City (No.141PQYJS554).

文章分享

1. 2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究.PDF(4261KB)

摘要/Abstract

为了寻找更高效、更经济的抗肿瘤药物，以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰乙酸乙酯为起始原料，经环合、取代、氯代等反应合成了一系列具有查尔酮官能团的2，4，6-三取代嘧啶衍生物，共40个化合物.这些目标化合物的分子结构均经过¹H NMR，¹³C NMR和HRMS确证，并利用CCK-8方法测试它们对MGC-803人胃癌细胞、HepG-2人肝癌细胞、EC-109人食管癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞四种人类癌细胞系的抗肿瘤活性研究.其中N-（3，4，5-三甲氧苯乙烯基苯基酮）-2-（苯并咪唑-2-亚甲硫基）-6-甲基嘧啶-4-胺（13u）对MGC-803和MDA-MB-231细胞株抗肿瘤活性要优于对照品5-氟尿嘧啶，其IC₅₀值分别为0.99和1.77 μmol·L^-1.

关键词: 2,4,6-三取代嘧啶, 查尔酮, 抗肿瘤

With the aim of obtaining potential antitumor candidates with more efficiency and more economic value. 40 2,4,6-trisubstituted pyrimidine derivatives bearing chalcone moiety were synthesized via cyclization, chlorination, substitution with benzoylacetate and ethylacetoacetate as the starting materials. The structures of target products were confirmed by ¹H NMR, ^I3C NMR and HRMS. 2,4,6-Trisubstituted pyrimidine derivatives bearing chalcone moiety were evaluated for anticancer activity on four human cancer cell lines including EC-109, MGC-803, HepG-2 and MDA-MB-231 by CCK-8 (cell counting Kit-8) assay. Among them, (E)-1-(4-((2-(((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)thio)-6-methylpyrimidin-4-yl)amino)-phe-nyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one (13u) were more cytotoxic against MGC-803 and MDA-MB-231 cell lines, with IC₅₀ values of 0.99 and 1.77 μmol·L^-1, respectively.

Key words: 2,4,6-trisubstituted pyrimidine, chalcone, antitumor

引用此文

宋攀攀, 栗娜, 崔飞, 辛景超, 张孝松, 曹钦坡, 王超杰, 戴文杰, 孟祥川, 刘梦, 常通航, 柳晴怡, 孙月红, 可钰, 张秋荣, 刘宏民. 2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2017, 37(10): 2725-2735.

Song Panpan, Li Na, Cui Fei, Xin Jingchao, Zhang Xiaosong, Cao Qinpo, Wang Chaojie, Dai Wenjie, Meng Xiangchuan, Liu Meng, Chang Tonghang, Liu Qingyi, Sun Yuehonga, Ke Yu, Zhang Qiurong, Liu Hongmin. Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidine Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(10): 2725-2735.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] For statistical information about cancer, see:U. S. Food and Drug Administration. http://www.fda.gov/AboutFDA/ReportsManuals-Forms/Reports/ucm276385.htm.
[2] Sangthong, S.; Krusong, K.; Ngamrojanavanich, N.; Vilaivan, T.; Puthong, S.; Chandchawan, S.; Muangsin, N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 4813.
[3] Cao, R. H.; Fan, W. X.; Guo, L.; Ma, Q.; Zhang, G. X.; Li, J. R.; Chen, X. M.; Ren, Z. H.; Qiu, L. Q. Eur. J. Med. Chem. 2013, 60, 135.
[4] Kamal, A.; Tamboli, J. R.; Nayak, V. L.; Adil, S. F.; Vish-nuvardhan, M. V. P. S.; Ramakrishna, S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 3208.
[5] Kamal, A.; Dastagiri, D.; Ramaiah, M. J.; Reddy, J. S.; Bharathi, E. V.; Reddy, M. K.; Sagar, M. V. P.; Reddy, T. L.; Pushpavalli, S. N. C. V. L.; Pal-Bhadra, M. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 5817.
[6] Hamid, M. K. A. E.; Mihovilovic, M. D.; El-Nassan, H. B. Eur. J. Med. Chem. 2012, 57, 323.
[7] Kassab, A. E.; Gedawy, E. M. Eur. J. Med. Chem. 2013, 63, 224.
[8] Duschinsky, R.; Pleven, E.; Heidelberger, C. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 4559.
[9] Pecchi, S.; Renhowe, P. A.; Taylor, C.; Kaufman, S.; Merritt, H.; Wiesmann, M.; Shoemaker, K. R.; Knapp, M.; Ornelas, E.; Hendrickson, T. F.; Fantl, W.; Voliva, C. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 6895.
[10] Keche, A. P.; Hatnapure, G. D.; Tale, R. H.; Rodge, A. H.; Bi-rajdar, S. S.; Kamble, V. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 3445.
[11] Ni, L.; Meng, C. Q.; Sikorski, J. A. Expert. Opin. Ther. Pat. 2004, 14, 1669.
[12] Dimmock, J. R.; Elias, D. W.; Beazely, M. A. Kandepu, N. M. Curr. Med. Chem. 1999, 6, 1125.
[13] Domínguez, J. N.; León, C.; Rodrigues, J.; Gamboa, D. N.; Gut, J.; Rosenthal, P. J. J. Med. Chem. 2005, 48, 3654.
[14] Gacche, R.; Dhole, N. A.; Kamble, S. G.; Bandgar, B. P. J. En-zyme Inhib. Med. Chem. 2008, 23, 28.
[15] Sharma, V.; Kumar, P.; Pathak, D. J. Heterocycl. Chem. 2010, 47, 491.
[16] Shao, K. P.; Zhang, X. Yao.; Chen, P. J.; Xue, D. Q.; He, P.; Ma, L. Y.; Zheng, J. X.; Zhang, Q. R.; Liu, H. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 3877.
[17] Chen, P. J.; Yang, A.; Gu, Y. F.; Zhang, X. S.; Shao, K. P.; Xue, D. Q.; He, P.; Jiang, T. F.; Zhang, Q. R.; Liu, H. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 2741.
[18] Tominaga, H.; Ishiyama, M.; Ohseto, F.; Sasamoto, K.; Hamamoto, T.; Suzuki, K.; Watanabe, M. Anal. Commun. 1999, 36, 47.

2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidine Derivatives

PDF

补充材料

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[2]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[3]	周然, 袁春梅, 张桃, 毛飘, 刘燚, 孟开妮, 幸惠, 薛伟. 含喹唑啉酮的查尔酮衍生物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3196-3209.
[4]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[5]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[6]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[7]	廖楚婕, 阮洪瑶, 姜峻峰, 罗伦, 胡扬根. 3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 763-770.
[8]	唐朵朵, 黄丹凤, 王克虎, 马虎, 冯杨, 任园园, 王君姣, 胡雨来. 锡粉促进下1,3-二取代-1,3-二氢异苯并呋喃化合物的合成[J]. 有机化学, 2023, 43(12): 4227-4238.
[9]	张炳文, 林雨琦, 薛彦青, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2023, 43(11): 4003-4007.
[10]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[11]	黄兴, 张昌浩, 邓浩, 沈庆坤, 郭红艳, 全哲山, 李志勇, 金莉莉. 常春藤皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2877-2887.
[12]	梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平. 新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2793-2805.
[13]	杨竣喆, 许子超, 李淳朴, 程远征, 柳红. 原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2055-2069.
[14]	薛露, 张丽花, 张成玉, 赵鑫, 党伟帆, 王昭昕, 王春华, 所同川, 颜晓晖. 链霉菌CB03234-S中天赐霉素衍生物的发现[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1241-1247.
[15]	朱思玉, 霍新玉, 马芹, 陈伟, 张洁, 郭亮. β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1129-1135.