多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用

doi:10.6023/cjoc201806031

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (2): 377-389.DOI: 10.6023/cjoc201806031 上一篇下一篇

研究论文

多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用

盛家骏^a, 于雅楠^a, 王信^a,b, 钱宇^b, 符立梧^c, 赵芸^a, 马明亮^a, 胡文浩^a,b

a 华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海 200062;
b 中山大学药学院广州 510006;
c 中山大学肿瘤防治中心广州 510060

收稿日期:2018-07-24 修回日期:2018-12-17 发布日期:2018-12-21
通讯作者: 马明亮, 胡文浩 E-mail:mlma@brain.ecnu.edu.cn;huwh9@mail.sysu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.21572067，21332003）资助项目.

Synthesis of Paclitaxel Side Chain via Multi-Component Reaction and Its Application to the Synthesis of Paclitaxel Analogues

Sheng Jiajun^a, Yu Ya'nan^a, Wang Xin^a,b, Qian Yu^b, Fu Liwu^c, Zhao Yun^a, Ma Mingliang^a, Hu Wenhao^a,b

a Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, East China Normal University, Shanghai 200062;
b School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006;
c Cancer Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060

Received:2018-07-24 Revised:2018-12-17 Published:2018-12-21
Contact: 10.6023/cjoc201806031 E-mail:mlma@brain.ecnu.edu.cn;huwh9@mail.sysu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21572067, 21332003).

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1. 多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用.PDF(3272KB)

摘要/Abstract

以水、重氮乙酸酯、芳香醛和芳香胺为原料，在单一催化剂Cu（OTf）₂的作用下成功实现了一例基于羟基叶立德捕捉的四组分反应，一步构建了α-羟基-β-氨基酸酯类化合物骨架，并通过进一步的化学转化高效地合成了紫杉醇噁唑烷型侧链.此外，将所得侧链与紫杉醇母核、卡巴他赛母核对接，成功合成了14个紫杉醇衍生物，并在随后的抗肿瘤细胞活性测试中，发现了多个活性优异的新型化合物.将多组分反应方法学与应用相结合，开发了一种高效合成紫杉醇侧链衍生物的方法，并成功地将其应用到紫杉醇衍生物的半合成中，为该类化合物的构效关系研究提供了一种新途径，具有潜在的应用价值.

关键词: 紫杉醇侧链, 紫杉醇衍生物, 多组分反应, 羟基叶立德

Under the catalysis of Cu(OTf)₂, a hydroxy ylide trapping based multi-component reaction using water, diazoacetates, aromatic aldehydes and aromatic amines was successfully carried out to construct α-hydroxy-β-amino acid ester skeleton in one step. The taxol oxazolidine-type side chains were efficiently synthesized after further chemical transformations. Moreover, 14 taxane derivatives were synthesized through esterification of obtained side chains and 7-O-(triethylsilyl) baccatin Ⅲ or 7,10-dimethoxy-10-beacetyl baccatin Ⅲ, and several novel compounds with excellent activity were discovered in the test of anti-tumor activity. In this paper, combining the methodology and application of multi-component reaction, a highly efficient method for synthesizing paclitaxel side chain derivatives was developed, which was applied into the semi-synthesis of paclitaxel analogues. This research provided a new approach to the study of structure-activity relationship and had potential application value.

Key words: taxol side chain, paclitaxel analogues, multi-component reaction, hydroxy ylide

引用此文

盛家骏, 于雅楠, 王信, 钱宇, 符立梧, 赵芸, 马明亮, 胡文浩. 多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用[J]. 有机化学, 2019, 39(2): 377-389.

Sheng Jiajun, Yu Ya'nan, Wang Xin, Qian Yu, Fu Liwu, Zhao Yun, Ma Mingliang, Hu Wenhao. Synthesis of Paclitaxel Side Chain via Multi-Component Reaction and Its Application to the Synthesis of Paclitaxel Analogues[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(2): 377-389.

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多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用

Synthesis of Paclitaxel Side Chain via Multi-Component Reaction and Its Application to the Synthesis of Paclitaxel Analogues

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