有机化学 ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (8): 3297-3302.DOI: 10.6023/cjoc202103033 上一篇 下一篇
研究简报
李世杰a, 聂秋玥b, 季珍瑜b, 华会明a,*(), 唐功利a,b,*()
Shijie Lia, Qiuyue Nieb, Zhenyu Jib, Huiming Huaa(), Gongli Tanga,b()
在四环素类化合物SF2575的生物合成中, 4-keto-anhydrotetracycline (4-keto-ATC, 2)中C-4的羰基先由SsfF还原为羟基得到(R)-4-hydroxyl-ATC (7), 7经过一系列修饰可以得到最终化合物. 在之前的研究中, 发现基因簇tjh介导了一系列新型四环素类化合物的产生, 而且在ΔtjhO5::2R突变株中得到了三个骨架结构与7类似但C-4构型为S构型的化合物. 生物信息学分析显示TjhD2与SsfF同源性较高, 它们可能有类似的功能. 通过回补SF2575生物合成中编码C-4酮基还原酶的基因ssfF到ΔtjhD2突变株中, 成功得到了两个新的四环素类化合物15和16. 这两个化合物的C-4都发生了异构, 且化合物15是16的苷元. 该组合生物合成策略不仅成功获得了两个新的四环素类似物, 同时也证实了tjhD2的功能. 虽然SsfF和TjhD2在体内展现类似的催化功能, 但其得到的产物构型却相反. 这一结果可以应用到四环素类化合物的改造, 同时也为进一步探寻酮基还原酶立体选择性还原的机制奠定了基础.