Dorsmerunin A的全合成及其抗炎活性研究

doi:10.6023/cjoc202102040

有机化学 ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (8): 3292-3296.DOI: 10.6023/cjoc202102040 上一篇下一篇

研究简报

Dorsmerunin A的全合成及其抗炎活性研究

李敏欣, 邹秋萍, 杜文绒, 高金春, 李艳平^*(), 毛泽伟^*()

云南中医药大学中药学院昆明 650500

收稿日期:2021-02-22 修回日期:2021-03-27 发布日期:2021-05-25
通讯作者: 李艳平, 毛泽伟
作者简介:
† 共同第一作者
基金资助:
云南省科学技术厅-云南中医药大学应用基础研究联合专项(202001AZ070001-007); 云南省科学技术厅-云南中医药大学应用基础研究联合专项(202001AZ070001-038); 云南中医药大学大学生创新创业训练计划(2019066)

Total Synthesis and Anti-inflammatory Evaluation of Dorsmerunin A

Minxin Li, Qiuping Zou, Wenrong Du, Jinchun Gao, Yanping Li(), Zewei Mao()

School of Chinese Materia Medica, Yunnan University of Chinese Medicine, Kunming 650500

Received:2021-02-22 Revised:2021-03-27 Published:2021-05-25
Contact: Yanping Li, Zewei Mao
About author:
† (These authors contributed equally to this work).
Supported by:
Yunnan Provincial Science and Technology Department-Applied Basic Research Joint Special Funds of Yunnan University of Chinese Medicine(202001AZ070001-007); Yunnan Provincial Science and Technology Department-Applied Basic Research Joint Special Funds of Yunnan University of Chinese Medicine(202001AZ070001-038); Undergraduate Innovation and Entrepreneurship Training Program of Yunnan University of Chinese Medicine(2019066)

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摘要/Abstract

苯并呋喃是研发多种疾病药物的主要来源之一, 在合成药物化学领域受到越来越多的关注. Dorsmerunin A是一种从桑科植物中分离出来的具有弱细胞毒活性的苯并呋喃类天然产物. 以4-甲氧基水杨醛和2-溴-4'-甲氧基苯乙酮为起始原料, 经分子内缩合、还原和脱保护等4步反应, 以49%总收率首次完成了Dorsmerunin A的全合成. 另外, 采用小鼠巨噬细胞RAW264.7模型初步测试了Dorsmerunin A的体外抗炎活性及其作用机制, 结果表明该化合物在浓度为25 μmol/L时, 能有效抑制NO的生成, 且对炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α有显著抑制作用.

关键词: Dorsmerunin A, 全合成, 抗炎活性, 作用机制

Benzofurans have been found to be one of the major sources of drug development for a variety of diseases, and have received increasing attention in the field of synthetic medicinal chemistry. Dorsmerunin A, a natural cytotoxic product of 2-benzylbenzofurans, was isolated from the roots of Dorstenia kameruniana. In this work, Dorsmerunin A was firstly synthesized in 49% total yield from 4-methoxysalicylaldehyde and 2-bromo-4'-methoxyacetophenone through intramolecular condensation, reduction and deprotection. The in vitro anti-inflammatory activity of Dorsomerinein A was initially tested using the murine macrophage RAW264.7 model, and the results showed that it showed good inhibitory effect on NO production at a concentration of 25 μmol/L, as well as proinflammatory factors (IL-6, IL-1β and TNF-α).

Key words: Dorsmerunin A, total synthesis, anti-inflammatory activity, mechanism

引用此文

李敏欣, 邹秋萍, 杜文绒, 高金春, 李艳平, 毛泽伟. Dorsmerunin A的全合成及其抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3292-3296.

Minxin Li, Qiuping Zou, Wenrong Du, Jinchun Gao, Yanping Li, Zewei Mao. Total Synthesis and Anti-inflammatory Evaluation of Dorsmerunin A[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2021, 41(8): 3292-3296.

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图/表 5

图1. Dorsmerunin A的体外抗炎活性

Figure 1. In vitro anti-inflammatory activity of Dorsmerunin A

图式1. 苯并呋喃类天然产物及药物

Scheme 1. Benzofuran natural products and drugs

图式2. Dorsmerunin A的合成路线

Scheme 2. Synthetic route of Dorsmerunin A

Concentration/(μmol•L^–1)	Survival rate/%
1.5625	109.5
3.125	97.25
6.25	96.36
12.5	81.81
25	61.34

表1. Dorsmerunin A的毒性

Table 1. Toxicity of Dorsmerunin A

图2. Dorsmerunin A的初步抗炎机制

Figure 2. Preliminary anti-inflammatory mechanism of Dorsmerunin A

参考文献 18

[1]	Newman, D. J.; Cragg, G. M. J. Nat. Prod. 2016, 79, 629. doi: 10.1021/acs.jnatprod.5b01055 pmid: 26852623
[2]	Newman, D. J.; Cragg, G. M. J. Nat. Prod. 2020, 83, 770. doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285 pmid: 32162523
[3]	Wang, W.; Li, N.; Wang, J.; Chen, G.; Huang, R.; Zhao, W.; Li, J.; Si, Y. Phytochemistry 2016, 131, 107. doi: 10.1016/j.phytochem.2016.09.005
[4]	Wang, W. J.; Wang, L.; Liu, Z.; Jiang, R. W.; Liu, Z. W.; Li, M. M.; Zhang, Q. W.; Dai, Y.; Li, Y. L.; Zhang, X. Q.; Ye, W. C. Phytochemistry 2016, 122, 238. doi: 10.1016/j.phytochem.2015.11.013
[5]	He, R.; Zhang, Y.; Wu, L.; Nie, H.; Huang, Y.; Liu, B.; Deng, S.; Yang, R.; Huang, S.; Nong, Z.; Li, J.; Chen, H. Phytochemistry 2017, 138, 170. doi: 10.1016/j.phytochem.2017.01.011
[6]	Ruiz-Vásquez, L.; Mesia, L. R.; Reina-Artiles, M.; López- Rodríguez, M.; González-Platas, J.; Giménez, C.; Cabrera, R.; González-Coloma, A. Phytochem. Lett. 2018, 28, 47. doi: 10.1016/j.phytol.2018.07.002
[7]	Adem, F. A.; Kuete, V.; Mbaveng, A. T.; Heydenreich, M.; Ndakala, A.; Irungu, B.; Efferth, T.; Yenesew, A. Fitoterapia 2018, 128, 26. doi: 10.1016/j.fitote.2018.04.019
[8]	Naik, R.; Harmalkar, D. S.; Xu, X.; Jang, K.; Lee, K. Eur. J. Med. Chem. 2015, 90, 379. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.11.047
[9]	Wang, X. Q.; Liu, L. X.; Li, Y.; Sun, C. J.; Chen, W.; Li, L.; Zhang, H. B.; Yang, X. D. Eur. J. Med. Chem. 2013, 62, 111. doi: 10.1016/j.ejmech.2012.12.040
[10]	Shamsuzzaman, H. K. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 483. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.11.039
[11]	Gao, H.; Zhang, X.; Pu, X. J.; Zheng, X.; Liu, B.; Rao, G. X.; Wan, C. P.; Mao, Z. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 806. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.01.025
[12]	Wang, M. X.; Deng, Y. H.; Shao, Z. H. Chin. J. Org. Chem. 2020, 40, 812. (in Chinese) doi: 10.6023/cjoc202000014
	(王美馨, 邓玉华, 邵志会, 有机化学, 2020, 40, 812.) doi: 10.6023/cjoc202000014
[13]	Nevagi, R. J.; Dighe, S. N.; Dighe, S. N. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 561. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.10.085
[14]	Mao, Z. W.; Zheng, X.; Lin, Y. P.; Hu, C. Y.; Wang, X. L.; Wan, C. P.; Rao, G. X. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 3421. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.06.055
[15]	Ma, Y.; Zheng, X.; Gao, H.; Wan, C.; Rao, G.; Mao, Z. Molecules 2016, 21, 1684. doi: 10.3390/molecules21121684
[16]	Mao, Z. W.; Jiang, Y.; Rao, G. X. J. Yunnan Univ., Nat. Sci. Ed. 2015, 24, 16. (in Chinese)
	(毛泽伟, 姜圆, 饶高雄, 云南民族大学学报(自然科学版), 2015, 24, 16.)
[17]	Gouthami, P.; Chavan, L. N.; Chegondi, R.; Chandrasekhar, S. J. Org. Chem. 2018, 83, 3325. doi: 10.1021/acs.joc.8b00360
[18]	Huang, C. Y.; Kuo, C. W.; Kavala, V.; Yao, C. F. Eur. J. Org. Chem. 2016, 2016, 2720. doi: 10.1002/ejoc.201600314

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[1]	肖梦佳, 高希珂. 含苯并咪唑结构的薁类衍生物的设计合成及抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3246-3256.
[2]	孙泽人, 翟冰新, 何光超, 沈慧, 陈琳雅, 张杉, 邹毅, 朱启华, 徐云根. 新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2143-2155.
[3]	刘兴周, 于明加, 梁建华. 原小檗碱骨架的合成及其抗炎活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1325-1340.
[4]	余章昕, 宋鑫明, 姚远, 杨俊, 杨硕, 李小宝. 长叶暗罗中克罗烷型二萜及其抗炎作用[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 751-755.
[5]	胡晶平, 陈文清, 蒋宇旸, 徐晶. Daphnezomines A和B的四环核心骨架合成[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 171-177.
[6]	孔祥凯, 张逸鹏, 党菱婧, 陈文, 张洪彬. 吲哚生物碱Vindoline与Vindorosine的合成研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2728-2744.
[7]	陈兆华, 曹西颖, 陈思鸿, 宇世伟, 林燕兰, 林舒婷, 汪朝阳. 三取代烯烃型聚集诱导发光分子的设计、合成与应用[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2355-2363.
[8]	高冉, 田伟生. 苦楝甾醇及2α,3α,20R-三羟基孕甾-16β-甲基丙烯酸酯的合成[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2521-2526.
[9]	徐萌萌, 蔡泉. 2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(3): 698-713.
[10]	赵军, 肖检, 王雅雯, 彭羽. 基于氧化[3+2]环加成反应合成二氢苯并呋喃类天然产物[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 2933-2945.
[11]	肖检, 彭羽, 李卫东. 倍半萜生物碱Dendrobine的全合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(7): 2636-2649.
[12]	严锡飞, 郑剑峰, 李卫东. 天然药物小檗碱的化学合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(6): 2217-2227.
[13]	马丁, 敖军礼, 胡乃峰, 梁广鑫. 线虫孵化信息素Glycinoeclepin A的生物活性及合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 553-566.
[14]	杨刚, 冯翔宇, 韩丛丛, 陈洋, 何述钟. Wallichanol类天然产物ABC环系合成研究[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 726-730.
[15]	郭璐, 汤平平. 五味子三萜天然产物的合成进展[J]. 有机化学, 2021, 41(10): 3816-3825.