新型对苯二甲酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc202403049

有机化学 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (11): 3497-3504.DOI: 10.6023/cjoc202403049 上一篇下一篇

研究论文

新型对苯二甲酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

顾一飞^a^,^b, 吴彩菊^a, 王思琪^a, 张世琳^a, 陆远^a, 司鑫鑫^a^,^*(), 蒋佰玲^c^,^*()

a 江苏海洋大学药学院江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室江苏连云港 222005
b 江苏省海洋资源开发研究院江苏连云港 222005
c 连云港市第二人民医院药学部江苏连云港 222005

收稿日期:2024-03-29 修回日期:2024-04-29 发布日期:2024-05-30
基金资助:
江苏海洋大学人才引进项目(KQ21044); 江苏省双创博士(JSSCBS20221615); 江苏海洋大学大学生实践创新计划(SY202211641640005)

Synthesis and Antitumor Activity of Novel Terephthalamide Derivatives

Yifei Gu^a^,^b, Caiju Wu^a, Siqi Wang^a, Shilin Zhang^a, Yuan Lu^a, Xinxin Si^a,*(), Bailing Jiang^c,*()

a Jiangsu Key Laborratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening, College of Pharmacy, Jiangsu Ocean University, Lianyungang, Jiangsu 222005
b Jiangsu Institute of Marine Resources Development, Lianyungang, Jiangsu 222005
c Department of Pharmacy, The Second People’s Hospital of Lianyungang, Lianyungang, Jiangsu 222005

Received:2024-03-29 Revised:2024-04-29 Published:2024-05-30
Contact: *E-mail:jiangbailing2018@163.com;sixinxinyd@163.com
Supported by:
Research Project for Talent Introduction of Jiangsu Ocean University(KQ21044); Doctor of Jiangsu Double Innovation(JSSCBS20221615); College Student’s Practice Innovation Program of Jiangsu Ocean University(SY202211641640005)

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摘要/Abstract

为了寻找结构新颖、活性较好的抗肿瘤化合物, 采用拼合原理设计合成了一系列新型对苯二甲酰胺衍生物, 并测定了目标化合物对PANC-1(人胰腺癌细胞)、MDA-MB-231(人乳腺癌细胞)、SGC7901(人胃癌细胞)三株人类肿瘤细胞的抗增殖活性. 其中N¹-(4-甲氧基苄基)-N⁴-(3-甲氧基苯基)-N¹-(3,4,5-三甲氧基苯基)对苯二甲酰胺(TF)是抗PANC-1细胞增殖活性最佳的化合物, IC₅₀为0.13 µmol/L, 优于阳性对照5-氟尿嘧啶(16.22 μmol/L). 表型实验显示化合物TF能够以剂量依赖的形式抑制PANC-1细胞集落形成, 并且可以减弱PANC-1细胞黏附、迁移和侵袭的作用. 这些结果表明, 化合物TF可作为一种潜在的抗肿瘤药物.

关键词: 对苯二甲酰胺, 抗肿瘤活性, 合成

In order to search for new structural antitumor drugs, a series of terephthalamide derivatives were designed and synthesized, and their antiproliferative activities against human tumor cell lines (PANC-1, MDA-MB-231 and SGC7901) were determined. N¹-(4-Methoxybenzyl)-N⁴-(3-methoxyphenyl)-N¹-(3,4,5-trimethoxyphenyl)terephthalamide (TF) was identified as the most potent compound in antiproliferation against PANC-1 cells with the value of 0.13 μmol/L, which was better than the positive control 5-fluorouracil (16.22 μmol/L). Further mechanistic studies showed that compound TF could inhibit the clonal proliferation in a dose-dependent manner. In addition, compound TF can reduce the adhesive, migrational and invasive of PANC-1cells. These results indicated that compound TF might be developed the antitumor drug.

Key words: terephthalamide, antivity, synthesis

引用此文

顾一飞, 吴彩菊, 王思琪, 张世琳, 陆远, 司鑫鑫, 蒋佰玲. 新型对苯二甲酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(11): 3497-3504.

Yifei Gu, Caiju Wu, Siqi Wang, Shilin Zhang, Yuan Lu, Xinxin Si, Bailing Jiang. Synthesis and Antitumor Activity of Novel Terephthalamide Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2024, 44(11): 3497-3504.

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图/表 5

图1. 对苯二甲酰胺类衍生物的设计

Figure 1. Design of terephthalamide derivatives

图式1. 目标化合物的合成路线

Scheme 1. Synthetic routes of the target compounds

Compd.	R	IC₅₀^a/(µmol/L)
Compd.	R	PANC-1	MDA-MB-231	SGC7901
8a	4-ClC₆H₄CH₂	4.60±0.91	8.14±0.59	0.32±0.08
8b	4-ClC₆H₄	22.21±2.46	53.51±9.10	1.36±0.35
8c	3-ClC₆H₄	24.40±3.46	>100	87.31±13.36
8d	4-CH₃C₆H₄CH₂	2.30±0.42	29.11±6.44	1.95±0.46
8e	4-CH₃C₆H₄	24.24±3.49	9.13±2.22	0.51±0.26
8f	3-CH₃C₆H₄	0.94±0.07	0.72±0.17	0.81±0.34
8g	C₆H₅CH₂	10.29±1.45	30.05±4.7	0.09±0.03
8h	C₆H₅	26.10±0.59	1.44±0.24	0.18±0.04
8i	4-CH₃OC₆H₄	22.27±2.45	30.61±7.50	6.77±1.92
8j (TF)	3-CH₃OC₆H₄	0.13±0.02	39.61±8.00	1.10±0.33
8k	2-CH₃OC₆H₄	25.86±3.43	78.43±5.67	10.64±1.88
8l	4-OHC₆H₄	39.10±2.83	0.08±0.01	1.94±0.58
8m	4-CF₃OC₆H₄	2.22±0.41	2.22±0.26	0.50±0.13
8n	4-CF₃C₆H₄	7.44±0.91	0.38±0.23	0.56±0.21
8o	Morpholineyl	33.19±3.46	20.59±1.89	1.60±0.16
8p	CH₃NHCH₂CH₂N(CH₃)	9.52±2.93	22.49±2.67	7.40±0.62
5-Fu^b		16.22±1.89	13.91±0.33	8.18±1.88

表1. 目标化合物体外抗增殖活性数据

Table 1. In vitro antiproliferative activity data of target compounds

图2. 化合物TF对PANC-1细胞集落形成的影响

Figure 2. Effects of compound TF on the colony formation for PANC-1 cells

图3. (A)化合物TF对PANC-1细胞黏附性的影响; (B)划痕实验的代表性图像; (C) 0.1% (φ) DMSO和化合物TF处理24 h和48 h后, 伤口闭合百分比; (D)统计直方图表示侵袭实验结果; (E)化合物TF对PANC-1细胞侵袭能力的影响

Figure 3. (A) The effects of compound TF on the adhesion of PANC-1 cells; (b) Representative images of wound-healing assay; (C) Wound closure percentages after treatment with 0.1% (φ) DMSO and TF for 24 h and 48 h; (D) Statistic histogram indicated the result of invasion assay; (E) The effects of compound TF on the invasive ability of PANC-1 cells

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Synthesis and Antitumor Activity of Novel Terephthalamide Derivatives

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