含异吲哚酮的5-氟嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

doi:10.6023/cjoc202605011

研究论文

含异吲哚酮的5-氟嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

曹瑞霞^a,*, 贾玉萍^b, 董欣雨^a, 张礼蓉^a, 李明瑞^a, 王安琪^a, 庞琳茹^a, 吴金璇^a

^a齐鲁师范学院化学与化工学院济南 250200;
^b山东省药学科学院济南 250101

收稿日期:2026-05-13 修回日期:2026-06-26
基金资助:
齐鲁师范学院青年博士支持计划(No. QBJH19-0038)、国家自然科学基金面上项目(Nos. 82372242, 82272324, 22477142)资助

Synthesis and Biological Activity of Novel 5-Fluoropyrimidin Containing Isoindolin-1-One

Cao Ruixia^a,*, Jia Yuping^b, Dong Xinyu^a, Zhang Lirong^a, Li Mingrui^a, Wang Anqi^a, Pang Linru^a, Wu Jinxuan^a

^aCollege of Chemistry and Chemical Engineering, Qilu Normal University, Jinan, 250200;
^bShandong Academy of pharmaceutical Sciences, Jinan, 250101

Received:2026-05-13 Revised:2026-06-26
Contact: *E-mail: crx0510@163.com
Supported by:
Young Doctor Support Program of Qilu Normal University (No. QBJH19-0038) and National Natural Science Foundation of China (Nos. 82372242, 82272324, 22477142)

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摘要/Abstract

为了寻找结构新颖、活性较强的抗肿瘤化合物,首次设计合成含异吲哚酮的5-氟嘧啶衍生物,16个化合物均为新化合物, 并用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等方法对化合物结构进行表征. 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定目标化合物对人B淋巴细胞(Raji)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞(HepG2)、小鼠B细胞淋巴瘤细胞(A20)和人结肠癌细胞(HCT116)的抑制活性. 结果显示化合物6a对Raji细胞具有最强的抑制活性, IC₅₀为1.56 μmol/L, 化合物6j对A20细胞具有最强的抑制活性, IC₅₀为0.99 μmol/L, 化合物6j对HCT116细胞具有最强的抑制活性, IC₅₀为3.21 μmol/L, 均优于阳性对照药Fostamatinib;化合物6l对MCF-7细胞具有最强的抑制活性, 优于阳性对照药Palbociclib, 其IC₅₀为14.28 μmol/L; 化合物6j对HepG2细胞具有最强的抑制活性, 优于阳性对照药Sorafenib tosylate, IC₅₀为5.01 μmol/L;

关键词: 5-氟嘧啶, 合成, 抗肿瘤, 拼合原理, 构效关系

In order to search for new structural anti-tumor drugs, a series of novel 5-fluoropyrimidin derivatives containing isoindolin-1-one were synthesized for the first time and evaluated for their inhibitory activities against B lymphocyte(Raji), Human breast cancer cell(MCF-7), Human hepatoma carcinoma cells(HepG2), mouse B lymphoma(A20) and Human colon cancer cell(HCT116) by using MTT assay. 16 compounds reported herein were new compounds, these chemical structures were well characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and high-resolution mass spectra (HRMS) spectroscopic methods. Compound 6a showed the most potent inhibitory activity against Raji cells with the IC₅₀ values of 1.56 μmol/L, compound 6j showed the most potent inhibitory activity against A20 cells, IC₅₀ values of 0.99 μmol/L, compound 6j showed the most potent inhibitory activity against HCT116 cells with the IC₅₀ values of 3.21 μmol/L, they were better than Fostamatinib. Compound 6l showed the most potent inhibitory activity against MCF-7 cells with the IC₅₀ values of 14.28 μmol/L than Palbociclib. Compound 6j showed the most potent inhibitory activity against HepG2 cells with the IC₅₀ values of 5.01 μmol/L than Sorafenib tosylate.

Key words: 5-Fluoropyrimidin, Synthesis, Anticancer, Molecular docking, Structure-activity relationship

引用此文

曹瑞霞, 贾玉萍, 董欣雨, 张礼蓉, 李明瑞, 王安琪, 庞琳茹, 吴金璇. 含异吲哚酮的5-氟嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, doi: 10.6023/cjoc202605011.

Cao Ruixia, Jia Yuping, Dong Xinyu, Zhang Lirong, Li Mingrui, Wang Anqi, Pang Linru, Wu Jinxuan. Synthesis and Biological Activity of Novel 5-Fluoropyrimidin Containing Isoindolin-1-One[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, doi: 10.6023/cjoc202605011.

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参考文献

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