7-羟基异黄酮及其衍生物的合成与选择性雌激素受体结合的构效关系研究

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研究论文

7-羟基异黄酮及其衍生物的合成与选择性雌激素受体结合的构效关系研究

王星^1,2，吕广颖³，杨利娟⁴，王飞¹，王淳*^,1

(¹中国科学院成都生物研究所成都610041)
(²中国科学院研究生院北京 100049)
(³西南科技大学材料科学与工程学院绵阳 621010)
(⁴成都中医药大学药学院成都 611137)

收稿日期:2010-12-17 修回日期:2011-02-17 发布日期:2011-03-30
通讯作者: 王淳 E-mail:wangchun@cib.ac.cn

Synthesis and Selective Estrogen Receptor Binding Affinity of 7-Hydroxylisoflavones

Wang Xing^1,2 Lü Guangying³ Yang Li-juan⁴ Wang Fei¹ Wang Chun*^,1

(¹ Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041)
(² Graduate University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049)
(³ School of Materials Science and Engineering, Southwest University of Science and Technology, Mianyang 621010)
(⁴ School of Pharmaceutical Sciences, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137)

Received:2010-12-17 Revised:2011-02-17 Published:2011-03-30
Contact: Chun Wang E-mail:wangchun@cib.ac.cn

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摘要/Abstract

以多酚类化合物和多取代苯乙酸类化合物为原料, 用“一锅法”合成了24个7-羟基异黄酮类化合物|并从“一锅法”制得的3d, 3g经脱除甲基得到两个2-羟基取代的异黄酮化合物4a和4b. 雌激素受体(Estrogen receptors, ERs)的选择性结合活性试验表明: 26个化合物(包括4个新化合物3r, 3s, 3u和3v)中, 9个化合物与ERβ相对于ERα的选择性作用强于染料木素(Genistein)|发现7,8-二羟基异黄酮类化合物与ERβ相对结合能力高于相应7-羟基异黄酮类化合物|4取代基对化合物与ERβ结合相对于ERα的选择性影响从大到小为: H＞Cl＞F＞OH|2, 3及5位取代基降低异黄酮对ERα和ERβ的亲和性.

关键词: 7-羟基异黄酮, 雌激素受体, 选择性激动, 构效关系

Twenty six 7-hydroxylisoflavones, including four new compounds 3r, 3s, 3u and 3v, were successfully synthesized. Among which twenty four, 3a～3x, were directly given by “One-Pot” strategy from polyphenolic compounds and substituted phenylacetic acids. 2-Hydroxylisoflavones 4a and 4b were further developed from 2-methoxylisoflvones 3d and 3g by demethylation. Nine out of twenty-six synthesized compounds exhibited higher selectivity for estrogen receptor ERβ than genistein|7,8-dihydroxylisoflavones showed better binding affinities for ERβ than 7-hydroxylisoflavones|4-substituents of isoflavones influenced relative binding affinities (RBA) of ERβ/ERα in the order: H＞Cl＞F＞OH|2, 3 and 5-substituents reduced the binding affinity to both ERα and ERβ.

Key words: 7-hydroIsoflavone, estrogen receptor, binding affinity, structure-activity relationship (SAR)

中图分类号:

914.5

引用此文

王星, 吕广颖, 杨利娟, 王飞, 王淳. 7-羟基异黄酮及其衍生物的合成与选择性雌激素受体结合的构效关系研究[J]. 有机化学, 2011, 31(08): 1245-1251.

WANG Xing, LV Guang-Ying, YANG Li-Juan, WANG Fei, WANG Chun. Synthesis and Selective Estrogen Receptor Binding Affinity of 7-Hydroxylisoflavones[J]. Chin. J. Org. Chem., 2011, 31(08): 1245-1251.

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