新型1,3,5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物的合成及活性评价

doi:10.6023/cjoc201704028

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新型1,3,5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物的合成及活性评价

张成路, 李传银, 顾耀东, 孙晓娜, 唐杰, 王静, 李益政, 王华玉

辽宁师范大学化学化工学院大连 116029

收稿日期:2017-04-17 修回日期:2017-06-28 发布日期:2018-01-03
通讯作者: 张成路,E-mail:zhangchenglu@lnnu.edu.cn E-mail:zhangchenglu@lnnu.edu.cn
基金资助:
辽宁省教育厅科学技术研究（No.2009A426）资助项目.

Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel 1, 3, 5-Triazine-1H-pyrazole-triazol-ethiadiazole Derivatives

Zhang Chenglu, Li Chuanyin, Gu Yaodong, Sun Xiaona, Tang Jie, Wang Jing, Li Yizheng, Wang Huayu

College of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029

Received:2017-04-17 Revised:2017-06-28 Published:2018-01-03
Contact: 10.6023/cjoc201704028 E-mail:zhangchenglu@lnnu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the Science and Technology Research Program of Liaoning Provincial Department of Education (No. 2009A426).

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1. 新型1,3,5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物的合成及活性评价.PDF(10414KB)

摘要/Abstract

以具有优秀药理活性的吡唑杂环为核心，连接1，3，5-三嗪杂环，引入三唑并噻二唑稠并环，设计合成了21个新型1，3，5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物.应用IR，¹H NMR和HRMS等对21种新物质进行了结构表征.评价了21种新型目标产物对Cdc25B和PTP1B的抑制活性，结果发现，大部分目标分子显示了优良的抑制活性.在Cdc25B抑制活性测试中，14个目标分子抑制活性高于阳性参照物Na₃VO₄，有望成为潜在的Cdc25B抑制剂，在PTP1B抑制活性测试中，9个目标分子抑制活性优于阳性参照物齐墩果酸，有望成为潜在的PTP1B抑制剂.

关键词: 吡唑, 1,3,5-三嗪, 三唑并噻二唑, Cdc25B抑制剂, PTP1B抑制剂

Twenty-one novel 1, 3, 5-triazine-1H-pyrazole-triazolethiadiazole derivatives are designed and synthesized, in which the excellent pharmacological activitive pyrazole is used as key skeleton by connecting 1, 3, 5-triazine and introducing triazolothiadiazole. The structures of 21 target compounds are characterized by IR, ¹H NMR and HRMS. The inhibitory activities of 21 novel target products against Cdc25B and PTP1B are evaluated. As a result, most of the target compounds exhibit excellent inhibitory activities. In the Cdc25B inhibitory activity test, 14 target compounds have higher inhibitory activities than the positive reference sodium orthovanadate, and they are expected to be potential of Cdc25B inhibitors. In the PTP1B inhibitory activity test, 9 target compounds have better inhibitory activities than the control oleanolic acid, and they are expected to be potential of PTP1B inhibitors.

Key words: pyrazole, 1, 3, 5-triazine, triazolothiadiazole, Cdc25B inhibitor, PTP1B inhibitor

引用此文

张成路, 李传银, 顾耀东, 孙晓娜, 唐杰, 王静, 李益政, 王华玉. 新型1,3,5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2018, 38(5): 1223-1232.

Zhang Chenglu, Li Chuanyin, Gu Yaodong, Sun Xiaona, Tang Jie, Wang Jing, Li Yizheng, Wang Huayu. Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel 1, 3, 5-Triazine-1H-pyrazole-triazol-ethiadiazole Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(5): 1223-1232.

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参考文献

[1] Salahuddin; Shaharyar, M.; Mazumder, A.; Ahsan, M. J. Arabian J. Chem. 2014, 7, 418.
[2] Yang, L.; Yan, J.-F.; Fan, L.; Chen, X.; Shangguan, R.-Y.; Wang, L.-F.; Yang, D.-C. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1908(in Chinese). (杨龙, 晏菊芳, 范莉, 陈欣, 上官瑞燕, 汪林发, 杨大成, 有机化学, 2012, 32, 1908.)
[3] (a) Neel, B. G.; Tonks, N. K. Curr. Opin. Cell Biol. 1997, 9, 193.
(b) Hunter, T. Cell 2000, 100, 113.
(c) Tonks, N. K.; Neel, B. G. Curr. Opin. Cell Biol. 2001, 13, 182.
[4] Lavecchia, A.; Giovanni, C. D.; Pesapane, A.; Montuori, N.; Ragno, P.; Martucci, N. M.; Masullo, M.; Vendittis, E. D.; Novellino, E. J. Med. Chem. 2012, 55, 4142.
[5] Zhang, Z.-Y. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002, 42, 209.
[6] Maccari, R.; Paoli, P.; Ottanà, R.; Jacomelli, M.; Ciurleo, R.; Manao, G.; Steindl, T.; Langer, T.; Vigorita, M. G.; Camici, G. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 5137.
[7] Li, Y.; Yu, Y.; Jin, K.; Gao, L.; Luo, T.; Sheng, L.; Shao, X.; Li, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 4125.
[8] Owen, C.; Czopek, A.; Agouni, A.; Grant, L.; Judson, R.; Lees, E. K.; McIlroy, G. D.; Goransson, O.; Welch, A.; Bence, K. K.; Kahn, B. B.; Neel, B. G.; Mody, N.; Delibegovic, M. PloS One 2012, 7, 32693.
[9] Farag, A. M.; Mayhoub, A. S.; Barakat, S. E.; Bayomi, A. H. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 881.
[10] Xia, Y.; Fan, C.-D.; Zhao, B.-X.; Zhao, J.; Shin, D.-S.; Miao, J.-Y. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 2347.
[11] Xia, Y.; Dong, Z.-W.; Zhao, B.-X.; Ge, X.; Meng, N.; Shin, D.-S.; Miao, J.-Y. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 6893.
[12] Rao, K. S.; Ramesh, P.; Trivedi, R.; Kantam, M. L. Tetrahedron Lett. 2016, 57, 1227.
[13] Silvestri, R.; Cascio, M. G.; Regina, G. L.; Piscitelli, F.; Lavecchia, A.; Brizzi, A.; Pasquini, S.; Botta, M.; Novellino, E.; Marzo, V. D.; Corelli, F. J. Med. Chem. 2008, 51, 1560.
[14] Wittman, M. D.; Carboni, J. M.; Yang, Z.; Lee, F. Y.; Antman, M.; Attar, R.; Balimane, P.; Chang, C.; Chen, C.; Discenza, L.; Frennesson, D.; Gottardis, M. M.; Greer, A.; Hurlburt, W.; Johnson, W.; Langley, D. R.; Li, A.; Li, J.; Liu, P.; Mastalerz, H.; Mathur, A.; Menard, K.; Patel, K.; Sack, J.; Sang, X.; Saulnier, M.; Smith, D.; Stefanski, K.; Trainor, G.; Velaparthi, U.; Zhang, G.; Zimmermann, K.; Vyas, D. M. J. Med. Chem. 2009, 52, 7360.
[15] (a) Kuo, G.-H.; DeAngelis, A.; Emanuel, S.; Wang, A.-H.; Zhang, Y.; Connolly, P. J.; Chen, X.; Gruninger, R. H.; Rugg, C.; Fuentes-Pesquera, A.; Middleton, S. A.; Jolliffe, L.; Murray, W. V. J. Med. Chem. 2005, 48, 4535.
(b) Robert, J.; Jarry, C. J. Med. Chem. 2003, 46, 4805.
[16] Misra, R. N.; Xiao, H.-Y.; Williams, D. K.; Kim, K. S.; Lu, S.; Keller, K. A.; Mulheron, J. G.; Batorsky, R.; Tokarski, J. S.; Sack, J. S.; Kimball, S. D.; Lee, F. Y.; Webster, K. R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2973.
[17] Badr, S. M. I.; Barwa, R. M. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4506.
[18] Guzeldemirci, N. U.; Kucukbasmaci, O. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 63.
[19] Taori, K.; Paul V. J.; Luesch, H. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 1806.
[20] Pettit, G. R.; Singh, S. B.; Niven, M. L.; Hamel, E.; Schmidt, J. M. J. Nat. Prod. 1987, 50, 119.
[21] Pettit, G. R.; Singh, S. B.; Hamel, E.; Lin, C. M.; Alberts, D. S.; Garcia-Kendall, D. Experientia 1989, 45, 209.
[22] Romagnoli, R.; Baraldi, P. G.; Kimatrai, S. M.; Preti, D.; Aghazadeh, T. M.; Bassetto, M.; Brancale, A.; Hamel, E.; Castagliuolo, I.; Bortolozzi, R.; Basso, G.; Viola, G. J. Med. Chem. 2013, 56, 2606.
[23] Chaudhary, V.; Venghateri, J. B.; Dhaked, H. P.; Bhoyar, A. S.; Guchhait, S. K.; Panda, D. J. Med. Chem. 2016, 59, 3439.
[24] Madadi, N. R.; Penthala, N. R.; Howk, K.; Ketkar, A.; Eoff, R. L.; Borrelli, M. J.; Crooks, P. A. Eur. J. Med. Chem. 2015, 103, 123.
[25] Qin, Y.-J.; Li, Y. J.; Jiang, A.-Q.; Yang, M.-R.; Zhu, Q.-Z.; Dong, H.; Zhu, H. L. Eur. J. Med. Chem. 2015, 94, 447.
[26] Zhang, Q.; Peng, Y.; Wang, X.-I.; Keenan, S. M.; Arora, S.; Welsh, W. J. J. Med. Chem. 2007, 50, 749.
[27] Kamel, M. M.; Megally Abdo, N. Y. Eur. J. Med. Chem. 2014, 86, 75.
[28] Matsuno, T.; Kato, M.; Tsuchida, Y.; Takahashi, M.; Yaguchi, S.; Terada, S. Chem. Pharm. Bull. 1997, 45, 291.
[29] Zhu, W.; Liu, Y.; Zhao, Y.; Wang, H.; Tan, L.; Fan, W.; Gong, P. Arch. Pharm. 2012, 345, 812.
[30] Zhang, C.-L.; Sun, X.-N.; Li, C.-Y.; Cai, J.-Y.; Wang, J.; Li, Y.-Z.; Wang, H.-Y. Chem. J. Chin. Univ. 2017, 38, 1764(in Chinese). (张成路, 孙晓娜, 李传银, 蔡继颖, 王静, 李益政, 王华玉, 高等学校化学学报, 2017, 38, 1764.)
[31] Zhang, C.-L.; Tang, J.; Yin, L.-Y. Xi, H. Guo, Y.; Sun, L.-J. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 358(in Chinese). (张成路, 唐杰, 殷立莹, 袭焕, 国阳, 孙丽杰, 有机化学, 2016, 36, 358.)
[32] Bijul, L. A.; Gupta, R. L. Indian J. Chem. 2010, 49B, 1235.
[33] Wang, X. M.S. Thesis, Liaoning Normal University, Dalian, 2015 (in Chinese). (王雪, 硕士论文, 辽宁师范大学, 大连, 2015.)
[34] Park, H.; Bahn, Y. J.; Jung, S-K.; Jeong, D.G.; Lee, S-H.; Seo, I.; Yoon, T-S.; Kim, S. J.; Ryu, S. E. J. Med. Chem. 2008, 51, 5533.
[35] Baskaran, S. K.; Goswami, N.; Selvaraj, S.; Muthusamy, V. S.; Lakshmi, B. S. J. Chem. Inf. Model. 2012, 52, 2004.

新型1,3,5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物的合成及活性评价

Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel 1, 3, 5-Triazine-1H-pyrazole-triazol-ethiadiazole Derivatives

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[1]	马虎, 黄丹凤, 王克虎, 唐朵朵, 冯杨, 任园园, 王君娇, 胡雨来. 3-(三氟甲基)吡唑类化合物的合成[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3257-3267.
[2]	雷容超, 兰文捷, 李梦竹, 傅滨. 苯并磺内酰胺联吡唑化合物的简便合成[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2553-2560.
[3]	许晓萍, 张翼飞, 莫小渝, 江俊. 铑催化3-重氮吲哚-2-亚胺与吡唑啉酮的C—H官能团化反应制备3-吡唑基吲哚[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2519-2527.
[4]	孙洋, 王杨, 张紫婵, 钱烨, 骆桂成, 周贝贝, 缪丽沙, 陈雨蝶, 戴红, 徐宝琳, 吴正光. 新型含1,3,4-噁二唑基团的吡唑肟衍生物的合成与生物活性[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1584-1590.
[5]	张紫婵, 孙洋, 华晟, 徐宝琳, 张敏, 赵勤, 郑丹丹, 王杨, 鞠剑峰, 石玉军, 戴红. 新型含异噁唑单元的吡唑酰胺类衍生物的合成及杀虫活性[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1435-1443.
[6]	桑田, 贾帆, 何静, 李春天, 刘岩, 刘平. I₂催化β-酮腈与1H-吡唑-5-胺的环化反应[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 195-201.
[7]	马豪杰, 周风院, 刘金磊, 韩波, 杨华, 张玉琦, 王记江. 无催化剂和无添加剂条件下分子间环化构建取代N-苯基吡唑[J]. 有机化学, 2022, 42(6): 1843-1848.
[8]	王长凯, 孙腾达, 张学博, 杨新玲, 路星星, 徐欢, 石发胜, 张莉, 凌云. 新型含氟吡唑酰肼类化合物的设计合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1527-1536.
[9]	王伟, 武复冉, 马一丹, 徐丹, 徐功. 含取代吡唑新型苯甲酰胺类化合物的合成及抗真菌活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 607-618.
[10]	穆思宇, 李红霞, 伍智林, 彭俊梅, 陈锦杨, 何卫民. 电催化肼、丙二酮和2-溴丙二酸二乙酯三组分合成4-溴吡唑[J]. 有机化学, 2022, 42(12): 4292-4299.
[11]	冯易浇, 何静, 韦玥婷, 汤婷, 李春天, 刘平. 一锅两步策略高效合成3-芳基-4-(芳硫基)-1H-吡唑-5-胺衍生物[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 226-234.
[12]	刘云姝, 赵国栋, 武文菊, 王云泽, 喻艳超, 由君, 刘波. 镁-双噁唑啉络合物催化3,5-二甲基-N-α,β-不饱和酰基吡唑的不对称共轭氰化反应研究[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 208-217.
[13]	李英俊, 林乐弟, 刘季红, 高立信, 盛丽, 靳焜, 刘雪洁, 杨鸿境, 李佳. 新型含咔唑环和芳环/芳稠杂环的N-酰腙衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制活性评价[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3593-3607.
[14]	苏子琦, 张奇, 赵界强, 赵涛, 刘文艺, 王慧萍, 徐娟, 李加荣. 水介质中1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮的快捷高效合成[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3701-3709.
[15]	马豪杰, 周小强, 韩波, 李然, 侯雪艳, 姬星月, 张玉琦, 黄国生, 王记江. 无催化剂一锅法构建取代磺酰吡唑[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3710-3716.