1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物的合成、晶体结构与神经氨酸酶抑制活性

doi:10.6023/cjoc202003009

有机化学 ›› 2020, Vol. 40 ›› Issue (8): 2402-2410.DOI: 10.6023/cjoc202003009 上一篇下一篇

研究论文

1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物的合成、晶体结构与神经氨酸酶抑制活性

何梅^a, 贺超凡^a, 刘玲^a, 叶姣^a, 胡艾希^a, 陈云^a, 许律捷^b, 刘艾林^b

a 湖南大学化学化工学院长沙 410082;
b 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京 100050

收稿日期:2020-03-05 修回日期:2020-05-21 发布日期:2020-05-29
通讯作者: 叶姣, 胡艾希 E-mail:yejiao@hnu.edu.cn;axhu@hnu.edu.cn
基金资助:
湖南省自然科学基金（No.2019JJ40030）资助项目.

Synthesis, Crystal Structure and Neuraminidase Inhibitory Activity of 1,2,4-Triazole-3-sulfide Derivatives

He Mei^a, He Chaofan^a, Liu Ling^a, Ye Jiao^a, Hu Aixi^a, Chen Yun^a, Xu Lujie^b, Liu Ailin^b

a College of Chemistry and Chemical Engineering, Hunan University, Changsha 410082;
b Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050

Received:2020-03-05 Revised:2020-05-21 Published:2020-05-29
Supported by:
Project supported by the Natural Science Foundation of Hunan Province (No. 2019JJ40030).

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摘要/Abstract

设计并合成了一系列1，2，4-三唑-3-硫醚衍生物，目标化合物的化学结构经¹H NMR、¹³C NMR、质谱和元素分析确证；采用单晶X射线衍射法测定了（E）-4-（4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基）-5-乙基-4H-1，2，4-三唑-3-丙硫醚（1c）的晶体结构.目标化合物体外神经氨酸酶（Neuraminidase，NA，H1N1）抑制活性测试结果表明，大部分化合物1具有较好的NA抑制活性，其中（E）-4-（4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基）-5-乙基-4H-1，2，4-三唑-3-乙硫醚（1b）和1c的NA抑制活性最佳，其IC₅₀值分别为（6.86±2.08）和（9.1±1.56）μg/mL.

关键词: 1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物, 合成, 晶体结构, 神经氨酸酶抑制活性

A series of 1,2,4-triazole-3-sulfide derivatives were designed and synthesized. Their chemical structures were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR, MS and elemental analysis. The crystal structure of (E)-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl-methyleneamino)-5-ethyl-4H-1,2,4-triazole-3-propylsulfide (1c) was determined by X-ray diffraction analysis. The preliminary assay of neuraminidase (NA, H1N1) inhibitory activity in vitro showed that most of compound 1 has more potent NA inhibitory activity. Among them, compounds (E)-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl-methyleneamino)-5-ethyl-4H-1,2,4-triazole-3-ethylsulfide (1b) and 1c showed the best inhibitory activity with IC₅₀ values of (6.86±2.08) and (9.1±1.56) μg/mL, respectively.

Key words: 1,2,4-triazole-3-sulfide derivative, synthesis, crystal structure, neuraminidase inhibitory activity

引用此文

何梅, 贺超凡, 刘玲, 叶姣, 胡艾希, 陈云, 许律捷, 刘艾林. 1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物的合成、晶体结构与神经氨酸酶抑制活性[J]. 有机化学, 2020, 40(8): 2402-2410.

He Mei, He Chaofan, Liu Ling, Ye Jiao, Hu Aixi, Chen Yun, Xu Lujie, Liu Ailin. Synthesis, Crystal Structure and Neuraminidase Inhibitory Activity of 1,2,4-Triazole-3-sulfide Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(8): 2402-2410.

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