大叶藤黄醇的全合成研究

doi:10.6023/cjoc202106009

有机化学 ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (11): 4421-4427.DOI: 10.6023/cjoc202106009 上一篇下一篇

研究论文

大叶藤黄醇的全合成研究

王学颖, 盘伊琳, 郑昌武^*(), 徐宏喜^*()

上海中医药大学中药学院上海 201203

收稿日期:2021-06-03 修回日期:2021-07-08 发布日期:2021-08-09
通讯作者: 郑昌武, 徐宏喜
基金资助:
国家自然科学基金(81973438)

Studies toward the Total Synthesis of Xanthochymol

Xueying Wang, Yee Lin Phang, Changwu Zheng(), Hongxi Xu()

School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203

Received:2021-06-03 Revised:2021-07-08 Published:2021-08-09
Contact: Changwu Zheng, Hongxi Xu
Supported by:
National Natural Science Foundation of China(81973438)

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1. 0253-2786-41-11-4421辅助材料.pdf(1846KB)

摘要/Abstract

多环多异戊烯基间苯三酚(PPAPs)类天然产物大叶藤黄醇(xanthochymol)具有良好的抗癌和抗菌活性, 目前没有任何关于其全合成的研究报道. 本研究以3,3-二甲基戊二酸为起始原料, 通过一系列步骤制备线性链状底物, 再应用串联Dieckmann缩合反应构建双环[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮核心骨架. 此方法成功地以11步反应实现了消旋体大叶藤黄醇的全合成, 以10%的总收率得到了目标产物. 通过本研究得到大叶藤黄醇侧链的一对非对映异构体, 在¹H NMR、¹³C NMR谱图上明确了它们之间的区别, 也对未来分离鉴定和区分其侧链结构异构体提供了参考数据.

关键词: 多环多异戊烯基间苯三酚(PPAPs), 双环[3.3.1]壬烷, Dieckmann缩合, 串联反应

Xanthochymol, a polycyclic polyprenylated acylphloroglucinol (PPAP) natural compound, has demonstrated good anticancer and antimicrobial properties. However, no related studies on the synthesis of xanthochymol have been reported hitherto. In this study, 3,3-dimethylglutaric acid was used as the starting material to synthesize a key linear precursor via several steps, followed by a domino Dieckmann condensation reaction to construct the bicyclo[3.3.1]nonane-2,4,9-trione core skeleton. With that, the total synthesis of (±)-xanthochymol in 11 steps with a total yield of 10% has been first accomplished. By obtaining the side chain diastereomers of xanthochymol through this study, we have clarified the difference between them on the ¹H NMR and ¹³C NMR spectra while at the same time provided references for future isolation, identification, and discrimination of xanthochymol from its side chain structural isomers.

Key words: polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs), bicyclo[3.3.1]nonanes, Dieckmann condensation, domino reaction

引用此文

王学颖, 盘伊琳, 郑昌武, 徐宏喜. 大叶藤黄醇的全合成研究[J]. 有机化学, 2021, 41(11): 4421-4427.

Xueying Wang, Yee Lin Phang, Changwu Zheng, Hongxi Xu. Studies toward the Total Synthesis of Xanthochymol[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2021, 41(11): 4421-4427.

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图/表 5

图1. 大叶藤黄醇及其异构体

Figure 1. Xanthochymol and its isomers

图式1. 大叶藤黄醇的逆合成分析

Scheme 1. Retrosynthetic analysis of xanthochymol

图式2. 化合物13的开环竞争反应

Scheme 2. Competitive ring-opening reaction of compound 13

图式3. 双环[3.3.1]壬烷的构建

Scheme 3. Synthesis of bicyclo[3.3.1]nonane ring

图式4. 大叶藤黄醇的合成

Scheme 4. Synthesis of xanthochymol

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