具更佳成药性的新型三氮烯化合物的设计、合成及抗癌活性研究

doi:10.6023/cjoc202311020

有机化学 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (5): 1606-1619.DOI: 10.6023/cjoc202311020 上一篇下一篇

研究论文

具更佳成药性的新型三氮烯化合物的设计、合成及抗癌活性研究

许芹芳^a, 胡健灵^a, 刘园林^a, 张超^a, 李明月^a, 彭姝羚^a, 刘志军^a^,^b, 陈河如^a^,^c^,^d^,^*()

a 暨南大学药学院中药及天然药物研究所中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室广州 510632
b 广州药本君安医药科技股份有限公司广州 510663
c 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州 510632
d 暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广州 510632

收稿日期:2023-11-22 修回日期:2023-12-20 发布日期:2024-01-18
基金资助:
广东省自然科学基金(2021A1515011238)

Design, Syntheses of Novel Triazenes with Better Druggability and the Investigation on Their Anti-tumor Activities

Qinfang Xu^a, Jianling Hu^a, Yuanlin Liu^a, Chao Zhang^a, Mingyue Li^a, Shuling Peng^a, Zhijun Liu^a^,^b, Heru Chen^a^,^c^,^d()

a International Cooperative Laboratory of Traditional Chinese Medicine Modernization and Innovative Drug Development of Chinese Ministry of Education, Institute of Traditional Chinese Medicine and Natural Products, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 510632
b Guangzhou PharmCherub Medical Sci. & Tech. Incorporated Corporation, Guangzhou 510663
c Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of Traditional Chinese Medicine and New Drugs Research, Jinan University, Guangzhou 510632’
d State Key Laboratory of Bioactive Molecules and Druggability Assessment, Jinan University, Guangzhou 510632

Received:2023-11-22 Revised:2023-12-20 Published:2024-01-18
Contact: *E-mail: thrchen@jnu.edu.cn
Supported by:
Natural Science Foundation of Guangdong Province(2021A1515011238)

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摘要/Abstract

以4-氨基苯甲酸为原料, 经重氮化反应后与甲基烷基胺反应构建三氮烯骨架, 随后将羧基与2-二乙基氨基乙氨缩合, 合成了11个1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)苯基-3-甲基-3-烷基(R²)三氮烯化合物1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-环己基三氮烯(6a)~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-硝基)苄基三氮烯(6k), 3步反应的总收率为46.5%~68.3%. 噻唑蓝(MTT)比色法检测发现, 6a、1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-苯基三氮烯(6e)~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-甲氧基)苄基三氮烯(6j)对人肝癌细胞(HepG-2)、大鼠胶质瘤细胞(C6)、人结肠癌细胞(SW620)、人前列腺癌细胞(PC-3)、小鼠黑色素瘤细胞(B16)和人非小细胞肺癌细胞(A549)共六株肿瘤细胞都有良好的抗肿瘤活性, 显示出广谱的抗癌特性; 其中, 1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-氯)苯基三氮烯(6g)的抗癌活性最为突出, 对C6、SW620、PC-3和B16的IC₅₀值均小于10 μmol/L, 抗癌活性远优于阳性对照药达卡巴嗪. 研究发现, 当R²为具有适当吸电子效应的芳基时, 化合物的抗癌活性较高. 药物安全性评价发现, 6e、6g、1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-氯)苄基三氮烯(6h)对C6、SW620、PC-3, 6g~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-甲氧基)苯基三氮烯(6i)对B16, 6e、6h、6i对HepG-2, 6i对C6、SW620, 其安全指数(SI)均大于2.0, 其安全性高于达卡巴嗪. 化合物6e、6g~6i的油水分布系数(lg P)为3.0~4.0, 具有较高的膜渗透性. 所有数据证实, 新型三氮烯化合物6e、6g~6i具有更佳的成药性.

关键词: 三氮烯, 抗肿瘤, 药物安全性评价, 成药性, 药物设计合成

Eleven novel 1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl-3-methyl-3-alkyl (R²) triazenes have been designed and synthesized. Firstly, 4-aminobenzoic acid, as starting material, underwent diazo reaction following the reaction with methyl alkylamine to build the triazene scaffold. Condensation of carboxylic group with 2-diethylaminoethylamine resulted in all the title compounds. The overall yield of these 3-step reactions was between 46.5% and 68.3%. By using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, 1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl- 3-methyl-3-cyclohexyltriazene (6a), 1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl-3-methyl-3-phenyltriazene (6e)~1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl-3-methyl-3-(4-methoxyl)benzyltriazene (6j) were confirmed as good broad-spectrum anti-cancer agents again/st human liver cancer cells (HepG-2), rat glioma cells (C6), human colon cancer cells (SW620), human prostate cancer cells (PC-3), murine melanoma cells (B16), and human non-small-cell lung cancer cells (A549). Among them, 1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl-3-methyl-3-(4-chloro)phenyltriazene (6g) show- ed as the most active agent, where IC₅₀ values of 6g against C6, SW620, PC-3, and B16 cell lines are less than 10 μmol/L, which is far better than the positive dacarbazine. It was found that when R² is aryl group with propriate electron-withdrawal intensity, the triazene will have good even excellent anti-cancer activity. Through drug safety evaluation, the safety indexes (SI) of 6e, 6g, and 1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl-3-methyl-3-(4-chloro)benzyltriazene (6h) against C6, SW620, and PC-3 cell lines, respectively; 6g, 6h, and 1-(4-(N-(2-diethylamino)ethyl)aminoformoxyl)phenyl-3-methyl-3-(4- methoxyl)phenyltriazene (6i) against B16 cell line respectively; 6e, 6h, and 6i against HepG-2 cell line respectively; 6i against C6, and SW620 cell lines, respectively; were identified more than 2.0, implied better drug safety than dacarbazine. The partition coefficient (lg P) of 6e, 6g~6i lied between 3.0 and 4.0, meaning good membrane permeability. All the data support that the novel triazenes 6e, 6g~6i have better druggability.

Key words: triazenes, anti-cancer, drug safety evaluation, druggability, drug design-synthesis

引用此文

许芹芳, 胡健灵, 刘园林, 张超, 李明月, 彭姝羚, 刘志军, 陈河如. 具更佳成药性的新型三氮烯化合物的设计、合成及抗癌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(5): 1606-1619.

Qinfang Xu, Jianling Hu, Yuanlin Liu, Chao Zhang, Mingyue Li, Shuling Peng, Zhijun Liu, Heru Chen. Design, Syntheses of Novel Triazenes with Better Druggability and the Investigation on Their Anti-tumor Activities[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2024, 44(5): 1606-1619.

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图/表 11

参考文献 33

[1]	Griess, P. Justus Liebigs Ann. Chem. 1862, 121, 258.
[2]	Connors, T. A.; Goddard, P. M.; Merai, K.; Ross, W. C. J.; Wilman, D. E. V. Biochem. Pharmacol. 1976, 25, 241. pmid: 1267820
[3]	Clarke, D. A.; Barclay, R. K.; Stock, C. C.; Rondestvedt, C. S. Jr. Proc. Soc. Expt. Biol. Med. 1955, 90, 484.
[4]	Shealy, Y. F.; Krauth, C. A.; Montgomery, J. A. J. Org. Chem. 1962, 27, 2150.
[5]	Wexler, P. In Encyclopedia of Toxicology, 3rd ed., Ed.: Andrea, M., Academic Press, Lundon, 2014, pp. 1132-1134.
[6]	Ege, G.; Gilbert, K. Tetrahedron Lett. 1979, 20, 4253.
[7]	Clark, A. S.; Deans, B.; Stevens, M. F. G.; Tisdale, M. J.; Wheelhouse, R. T.; Denny, B. J.; Hartley, J. A. J. Med. Chem. 1995, 38, 1493. pmid: 7739008
[8]	Saunders, P. P.; Schultz, G. A. Biochem. Pharmacol. 1970, 19, 911. pmid: 4994358
[9]	Skibba, J. L.; Beal, D. D.; Ramirez, G.; Bryan, G. T. Cancer Res. 1970, 30, 147. pmid: 5441073
[10]	Denny, B. J.; Wheelhouse, R. T.; Stevens, M. F.; Tsang, L. L.; Slack, J. A. Biochemistry 1994, 33, 9045. doi: 10.1021/bi00197a003 pmid: 8049205
[11]	Lei, Q.; Zhang, S. Y.; Liu, M. L.; Li, J.; Zhang, X.; Long, Y. Mol. Diversity 2017, 21, 957.
[12]	Wei, G. P.; Zhang, X.; Lei, Q.; Xu, M.; Zhang, M. Q.; Long, Y. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 2137 (in Chinese).
	( 魏光璞, 张茜, 雷强, 徐淼, 张明千, 龙跃, 有机化学, 2018, 38, 2137.) doi: 10.6023/cjoc201802013
[13]	Ge, Y.; Ren, T.; Cui, X.; Zhao, L. J.; Zhong, R. G. Chem. Reagents 2018, 40, 707 (in Chinese).
	( 葛瑶, 任婷, 崔鑫, 赵丽娇, 钟儒刚, 化学试剂, 2018, 40, 707.)
[14]	Matheson, S. L.; Mcnamee, J. P.; Wang, T. Q.; Alaoui-Jamali, M. A.; Tari, M. A.; Jean-Claude, B. J. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004, 311, 1163.
[15]	Monteiro, A. S.; Almeida, J.; Cabral, G.; Severino, P.; Videira, P. A.; Sousa, A.; Nunes, R.; Pereira, J. D.; Francisco, A. P.; Jesus Perry, M.; Mendes, E. Eur. J. Med. Chem. 2013, 70, 1. doi: 10.1016/j.ejmech.2013.09.040 pmid: 24125877
[16]	Lei, Q.; Qin, S.; Feng, C.; Li, P.; Zhang, X.; Long, Y. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 406 (in Chinese).
	( 雷强, 秦上尚, 冯翠宁, 李佩佩, 张茜, 龙跃, 有机化学, 2016, 36, 406.) doi: 10.6023/cjoc201507004
[17]	Zhang, M.; Liu, B.; Lei, Q.; Yan, J.; Zhao, Z.; Long, Y. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39, 1064 (in Chinese).
	( 张明千, 刘斌凯, 雷强, 颜景东, 赵中玉, 龙跃, 有机化学, 2019, 39, 1064.) doi: 10.6023/cjoc201809003
[18]	Chen, Y.; Zhang, M.; Li, Z.; Luo, D.; Li, L.; Yu, T.; Long, Y. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39, 3283 (in Chinese).
	( 陈彦君, 张明千, 李子秋, 罗德福, 李龙辉, 俞婷婷, 龙跃, 有机化学, 2019, 39, 3283.) doi: 10.6023/cjoc201905035
[19]	Chen, Z. X.; Riggs, A. D. J. Biol. Chem. 2011, 286, 18347.
[20]	Jin, J.; Gong, J.; Yin, T.; Lu, Y.; Xia, J.; Xie, Y.; Di, Y.; He, L.; Guo, J. Eur. J. Pharm. 2011, 654, 17.
[21]	Xiao, Q. W.; Lu, Y. F.; Chen, X. P. Ind. J. Pharm. Sci. 2020, 82, 361.
[22]	Chen, M.; Su, D.; Xu, H.; Ai, Z.; Wang, R.; Chai, X.; Luo, W.; Yang, M.; Liu, Y.; Song, Y. Chin. Arch. Traditional Chin. Med. 2022, 40, 191 (in Chinese).
	( 陈梦莹, 苏丹, 徐焕华, 艾志福, 王瑞英, 柴晓燕, 罗湾湾, 杨明, 刘亚丽, 宋永贵, 中华中医药学刊, 2022, 40, 191.)
[23]	Teramoto, S. Int. J. Chronic Obstruct. Pulm. Dis. 2022, 17, 1453.
[24]	Al Jamal, M.; Al Bathish, M.; Gazy, A. Pharmacia 2023, 70, 299.
[25]	Losada-Barreiro, S.; Paiva-Martins, F.; Bravo-Diaz, C. Antioxidants 2023, 12, 828.
[26]	Qiao, Y.; Xia, S.; Ma, P. Chem. Eng. Data 2008, 53, 280.
[27]	Kolar, G. F. Z. Naturforsch.,B: Anorg. Chem., Org. Chem.,Biochem., Biophys., Biol. 1972, 27, 1183.
[28]	Voronin, V. G.; Pleshkova, A. P.; Ermakov, A. I.; Petrova, I. D.; Karaseva, N. F.; Zelenova, V. P. Zh. Org. Khim. 1979, 15, 63.
[29]	Liu, J.; Zhang, B.; Sun, J.; Chen, Y. Chin. J. Pharm. 1984, 9, 20 (in Chinese).
	( 刘纪云, 张葆珣, 孙家莉, 陈奕, 中国医药工业杂志, 1984, 9, 20.)
[30]	Wilman, D. E. V.; Cox, P. J.; Goddard, P. M.; Hart, L. I.; Merai, K.; Newell, D. R. J. Med. Chem. 1984, 27, 870. pmid: 6737430
[31]	Freimanis, J.; Markava, E.; Matisova, G.; Gerca, L.; Muzikante, I.; Rutkis, M.; Silinsh, E. Langmuir 1994, 10, 3311.
[32]	Wilman, D. E. V.; Goddard, P. M.; Heales, B. E. J. Med. Chem. 1991, 2, 101.
[33]	Dunn, W. J. 3rd.; Greenberg, M. J. J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1416.

Cell line	Inhibition rate/%
Cell line	4a	4b	4c	4d	4e	4f	4g	4h	4i	4j	4k
HepG-2	50.8 36.2	27.3 13.4	63.4 50.3	18.6 5.3	45.1 22.7	32.2 23.8	28.2 8.6	37.7 8.9	－8.2 －2.4	1.8 7.1	－8.3 －2.5
MDA-MB-231	－22.5 －47.5	15.8 －1.1	17.8 1.2	－0.4 －8.3	14.1 23.5	28.1 17.5	16.1 9.6	26.4 5.3	14.8 －19.3	14.5 －7.2	1.2 －11.6
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Cell line	Inhibition rate/%
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HepG-2	50.8 36.2	27.3 13.4	63.4 50.3	18.6 5.3	45.1 22.7	32.2 23.8	28.2 8.6	37.7 8.9	－8.2 －2.4	1.8 7.1	－8.3 －2.5
MDA-MB-231	－22.5 －47.5	15.8 －1.1	17.8 1.2	－0.4 －8.3	14.1 23.5	28.1 17.5	16.1 9.6	26.4 5.3	14.8 －19.3	14.5 －7.2	1.2 －11.6
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细胞株	IC₅₀ ^a/(μmol•L^－1)
细胞株	DTIC	6a	6b	6c	6d	6e	6f	6g	6h	6i	6j	6k
HepG-2	>200^b	86.7±1.5	>200^b	>200^b	>200^b	45.4±2.9	100~200	21.6±2.9	45.1±1.6	100~200	100~200	>200^b
C6	>200^b	31.4±1.2	>200^b	>200^b	>200^b	4.2±1.5	28.2±0.9	3.6±2.1	20.5±1.5	31.9±7.1	27.1±2.3	>200^b
SW620	>200^b	20.4±0.4	>200^b	>200^b	>200^b	12.1±0.4	23.0±2.6	5.8±0.6	13.4±3.8	35.1±8.5	42.9±0.9	>200^b
PC-3	>200^b	32.2±7.5	>200^b	>200^b	>200^b	5.8±0.9	60.6±2.2	7.0±0.3	36.4±0.8	100~200	90.8±1.3	>200^b
B16	>200^b	64.4±6.2	>200^b	>200^b	>200^b	100~200	53.6±3.6	9.4±0.1	13.8±3.1	10.5±0.4	16.8±0.4	>200^b
A549	>200^b	100~200	>200^b	>200^b	>200^b	33.8±4.6	100~200	13.7±1.6	39.5±1.4	74.4±2.1	>200^b	>200^b

细胞株	IC₅₀ ^a/(μmol•L^－1)
细胞株	DTIC	6a	6b	6c	6d	6e	6f	6g	6h	6i	6j	6k
HepG-2	>200^b	86.7±1.5	>200^b	>200^b	>200^b	45.4±2.9	100~200	21.6±2.9	45.1±1.6	100~200	100~200	>200^b
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SW620	>200^b	20.4±0.4	>200^b	>200^b	>200^b	12.1±0.4	23.0±2.6	5.8±0.6	13.4±3.8	35.1±8.5	42.9±0.9	>200^b
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A549	>200^b	100~200	>200^b	>200^b	>200^b	33.8±4.6	100~200	13.7±1.6	39.5±1.4	74.4±2.1	>200^b	>200^b

细胞株	IC₅₀^a/(μmol•L^－1)
细胞株	DTIC	6a	6b	6c	6d	6e	6f	6g	6h	6i	6j	6k
HepG-2	>200^b	22.6±3.4	>200^b	>200^b	>200^b	20.3±4.1	31.1±1.0	14.1±2.5	23.1±3.7	41.4±5.3	53.8±1.1	>200^b
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SW620	>200^b	16.5±1.8	>200^b	>200^b	>200^b	16.4±2.0	24.9±4.2	4.8±0.2	11.6±0.5	42.9±4.6	36.7±0.4	>200^b
PC-3	>200^b	100~200	>200^b	>200^b	>200^b	4.5±0.6	29.3±1.1	5.7±0.4	28.1±1.9	100~200	49.2±1.0	>200^b
B16	>200^b	20.6±2.4	>200^b	>200^b	>200^b	100~200	28.1±1.2	5.8±0.2	16.5±6.8	18.4±5.7	18.3±0.2	>200^b
A549	>200^b	57.0±4.0	>200^b	>200^b	>200^b	19.3±2.0	64.5±0.4	18.7±1.2	30.4±1.0	44.4±1.7	>200^b	>200^b

具更佳成药性的新型三氮烯化合物的设计、合成及抗癌活性研究

Design, Syntheses of Novel Triazenes with Better Druggability and the Investigation on Their Anti-tumor Activities

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t/h	TC₅₀/(μmol•L^－1)
t/h	DTIC	6e	6g	6h	6i
24	382.4±2.7	54.4±1.1	21.5±0.3	77.4±1.5	159.8±0.3
48	366.9±2.7	34.1±1.2	15.4±3.2	62.9±2.5	156.6±3.2

Compd.	Safety index
Compd.	HepG-2	C6	SW620	PC-3	B16
DTIC	<1.5	<1.5	<1.5	<1.5	1.5^a
6e	1.2	12.8	4.5	9.4	<0.2
6g	1.0	5.9	3.7	3.1	2.3
6h	1.7	3.8	5.8	2.1	5.6
6i	<0.2	5.0	4.6	<0.2	15.2

Compd.	c_{oil phase}/(μg•mL^－1)	c_{aqueous phase}/(μg•mL^－1)	P	lg P
DTIC	205.4	112.4	1.8	0.3
6e	845.4	0.3	2633.8	3.4
6g	1539.3	0.2	7975.8	3.9
6h	1784.3	0.2	7965.7	3.9
6i	732.9	0.4	1720.4	3.2

[1]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[2]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[3]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[4]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[5]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[6]	廖楚婕, 阮洪瑶, 姜峻峰, 罗伦, 胡扬根. 3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 763-770.
[7]	张炳文, 林雨琦, 薛彦青, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2023, 43(11): 4003-4007.
[8]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[9]	梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平. 新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2793-2805.
[10]	黄兴, 张昌浩, 邓浩, 沈庆坤, 郭红艳, 全哲山, 李志勇, 金莉莉. 常春藤皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2877-2887.
[11]	杨竣喆, 许子超, 李淳朴, 程远征, 柳红. 原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2055-2069.
[12]	薛露, 张丽花, 张成玉, 赵鑫, 党伟帆, 王昭昕, 王春华, 所同川, 颜晓晖. 链霉菌CB03234-S中天赐霉素衍生物的发现[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1241-1247.
[13]	朱思玉, 霍新玉, 马芹, 陈伟, 张洁, 郭亮. β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1129-1135.
[14]	曾艳, 聂礼飞, 牛超, 阿依提拉•麦麦提江, Khurshed Bozorov, 赵江瑜, 阿吉艾克拜尔•艾萨. 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 543-556.
[15]	曹亚权, 杨莹雪, 翟洪进, 王锦, 张烁, 王焕焕, 杨璞, 吴春丽. 新型5位与6位取代的吲唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 590-599.