Progress on the Synthesis and Activity of Cyclic Dinucleotides as Stimulator of Interferon Gene (STING) Agonists

doi:10.6023/cjoc202211049

Abstract

Cyclic dinucleotide is the agonist of cyclic guanosine-adenosine synthase-stimulator of interferon genes (cGAS- STING) innate immune signal pathway. At present, four kinds of natural STING cyclic dinucleotide agonists have been discovered. In recent years, with the revelation of the mechanism of cGAS-STING pathway, the activation of STING pathway for immunotherapy has become a hot topic. The modification of cyclic dinucleotides to improve their drug activities and properties has become an important means to promote their application in clinical treatment. Here, the important progress in the synthesis and activity of cyclic dinucleotides as STING agonists in recent years is reviewed.

Key words: cyclic guanosine-adenosine synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING), cyclic dinucleotide, chemical synthesis, biosynthesis, drug activity

Cite this article

Tianyang Wang, Yan-Mei Li. Progress on the Synthesis and Activity of Cyclic Dinucleotides as Stimulator of Interferon Gene (STING) Agonists[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(3): 892-913.

Export EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

share this article

Fig. & Tab. 18

Figure 1. Structure of the four natural cyclic dinucleotides as STING Agonists

Scheme 1. Programmed synthesis of 3',3'-CDG on a DNA synthesizer

Scheme 2. Second-generation solid-phase synthesis of 3',3'-CDG

Scheme 3. Solution-phase synthesis of 3',3'-CDG

Scheme 4. One-flask synthesis of 3',3'-CDG

Figure 2. Structural modifications of CDN

Figure 3. Structural formula of thiophosphate CDNs

Scheme 5. One-flask synthesis of (Rp,Rp)-dithio-2',3'-CDA

Scheme 6. Stereocontrolled phosphorothioate synthesis of CDNs based on the P(V) ψ reagent platform

Scheme 7. Synthesis of Pam3CSK4-CDGSF

Scheme 8. Synthesis of cyclic oligodeoxynucleotides bearing a phosphorothioate linkage

Scheme 9. Synthesis of endo-S-c-di-GMP

Scheme 10. Synthesis of c-di-GMPTL and c-di-AMPTL

Scheme 11. Synthesis of compound 80

Scheme 12. Synthesis of a cyclic dinucleotide (CDN) STING agonist containing two chiral thiophosphoramidate linkages

Scheme 13. Synthesis of 3',3'-CDG analogue synthesis based on phosphoramidite cyclization

Scheme 14. Biocatalyzed synthesis of CDN

Scheme 15. Cascade process to MK-1454 from nucleotide monothiophosphates without isolated intermediates

References 68

[1]	Barber, G. N. Nat. Rev. Immunol. 2015, 15, 760. doi: 10.1038/nri3921 pmid: 26603901
[2]	Li, W. H.; Wu, J. J.; Wu, L.; Zhang, B. D.; Hu, H. G.; Zhao, L.; Li, Z. B.; Yu, X. F.; Li, Y. M. Biomaterials 2021, 273, 120788. doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.120788
[3]	Wu, J. J.; Zhao, L.; Hu, H. G.; Li, W. H.; Li, Y. M. Med. Res. Rev. 2020, 40, 1117. doi: 10.1002/med.v40.3
[4]	Li, W. H.; Li, Y. M. Chem. Rev. 2020, 120, 11420. doi: 10.1021/acs.chemrev.9b00833
[5]	Danilchanka, O.; Mekalanos, J. J. Cell 2013, 154, 962. doi: S0092-8674(13)01008-8 pmid: 23993090
[6]	Shang, M.; Lu, K.; Guan, W.; Cao, S.; Ren, M.; Zhou, C. Chem- MedChem 2022, 17, e202100671.
[7]	Wu, J.; Sun, L.; Chen, X.; Du, F.; Shi, H.; Chen, C.; Chen, Z. J. Science 2013, 339, 826. doi: 10.1126/science.1229963
[8]	Sun, L.; Wu, J.; Du, F.; Chen, X.; Chen, Z. J. Science 2013, 339, 786. doi: 10.1126/science.1232458
[9]	Su, J. Y.; Li, W. H.; Li, Y. M. Chem. Soc. Rev. 2022, 51, 7944. doi: 10.1039/D2CS00486K
[10]	Wang, Z.; Xi, Z. Tetrahedron 2021, 87, 132096. doi: 10.1016/j.tet.2021.132096
[11]	Kiburu, I.; Shurer, A.; Yan, L.; Sintim, H. O. Mol. Biosyst. 2008, 4, 518. doi: 10.1039/b719423d pmid: 18493648
[12]	Hayakawa, Y.; Nagata, R.; Hirata, A.; Hyodo, M.; Kawai, R. Tetrahedron 2003, 59, 6465. doi: 10.1016/S0040-4020(03)01045-7
[13]	Gaffney, B. L.; Veliath, E.; Zhao, J.; Jones, R. A. Org. Lett. 2010, 12, 3269. doi: 10.1021/ol101236b
[14]	Gao, P.; Ascano, M.; Wu, Y.; Barchet, W.; Gaffney, B. L.; Zillinger, T.; Serganov, A. A.; Liu, Y.; Jones, R. A.; Hartmann, G.; Tuschl, T.; Patel, D. J. Cell 2013, 153, 1094. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.046 pmid: 23647843
[15]	Wang, C.; Sinn, M.; Stifel, J.; Heiler, A. C.; Sommershof, A.; Hartig, J. S. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 16154. doi: 10.1021/jacs.7b06141
[16]	(a) Cai, H.; Huang, Z. H.; Shi, L.; Sun, Z. Y.; Zhao, Y. F.; Kunz, H.; Li, Y. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 1719. doi: 10.1002/anie.v51.7
	(b) Huang, Z. H.; Shi, L.; Ma, J. W.; Sun, Z. Y.; Cai, H.; Chen, Y. X.; Zhao, Y. F.; Li, Y. M. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8730. doi: 10.1021/ja211725s
	(c) Cai, H.; Chen, M. S.; Sun, Z. Y.; Zhao, Y. F.; Kunz, H.; Li, Y. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 6106. doi: 10.1002/anie.201300390
	(d) Cai, H.; Sun, Z. Y.; Chen, M. S.; Zhao, Y. F.; Kunz, H.; Li, Y. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 1699. doi: 10.1002/anie.201308875
[17]	Wu, J. J.; Li, W. H.; Chen, P. G.; Zhang, B. D.; Hu, H. G.; Li, Q. Q.; Zhao, L.; Chen, Y. X.; Zhao, Y. F.; Li, Y. M. Chem. Commun. 2018, 54, 9655. doi: 10.1039/C8CC04860F
[18]	Grajkowski, A.; Takahashi, M.; Kaczyński, T.; Srivastava, S. C.; Beaucage, S. L. Tetrahedron Lett. 2019, 60, 452. doi: 10.1016/j.tetlet.2019.01.006
[19]	Li, L.; Yin, Q.; Kuss, P.; Maliga, Z.; Millan, J. L.; Wu, H.; Mitchison, T. J. Nat. Chem. Biol. 2014, 10, 1043. doi: 10.1038/NChemBio.1661
[20]	Hyodo, M.; Sato, Y.; Hayakawa, Y. Tetrahedron 2006, 62, 3089. doi: 10.1016/j.tet.2006.01.025
[21]	Yan, H.; Wang, X.; KuoLee, R.; Chen, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 5631. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.08.088
[22]	Zhao, J.; Veliath, E.; Kim, S.; Gaffney, B. L.; Jones, R. A. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2009, 28, 352. doi: 10.1080/15257770903044523
[23]	(a) Corrales, L.; Glickman, L. H.; McWhirter, S. M.; Kanne, D. B.; Sivick, K. E.; Katibah, G. E.; Woo, S. R.; Lemmens, E.; Banda, T.; Leong, J. J.; Metchette, K.; Dubensky, T. W. Jr.; Gajewski, T. F. Cell Rep. 2015, 11, 1018. doi: 10.1016/j.celrep.2015.04.031 pmid: 25959818
	(b) Fu, J.; Kanne, D. B.; Leong, M.; Glickman, L. H.; McWhirter, S. M.; Lemmens, E.; Mechette, K.; Leong, J. J.; Lauer, P.; Liu, W.; Sivick, K. E.; Zeng, Q.; Soares, K. C.; Zheng, L.; Portnoy, D. A.; Woodward, J. J.; Pardoll, D. M.; Dubensky, T. W. Jr.; Kim, Y. Sci. Transl. Med. 2015, 7, 283ra52. pmid: 25959818
[24]	Knouse, K. W.; deGruyter, J. N.; Schmidt, M. A.; Zheng, B.; Vantourout, J. C.; Kingston, C.; Mercer, S. E.; McDonald, I. M.; Olson, R. E.; Zhu, Y.; Hang, C.; Zhu, J.; Yuan, C.; Wang, Q.; Park, P.; Eastgate, M. D.; Baran, P. S. Science 2018, 361, 1234. doi: 10.1126/science.aau3369 pmid: 30072577
[25]	(a) Hu, H. G.; Wu, J. J.; Zhang, B. D.; Li, W. H.; Li, Y. M. Bioconjug. Chem. 2020, 31, 2499. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.0c00522
	(b) Li, W. H.; Su, J. Y.; Li, Y. M. Acc. Chem. Res. 2022, 55, 2660. doi: 10.1021/acs.accounts.2c00360
[26]	Smietana, M.; Kool, E. T. Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 3704. doi: 10.1002/1521-3773(20021004)41:19【-逻辑与-】amp;lt;3704::AID-ANIE3704【-逻辑与-】amp;gt;3.0.CO;2-N
[27]	Wang, J.; Zhou, J.; Donaldson, G. P.; Nakayama, S.; Yan, L.; Lam, Y. F.; Lee, V. T.; Sintim, H. O. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9320. doi: 10.1021/ja1112029
[28]	Kline, T.; Jackson, S. R.; Deng, W.; Verlinde, C. L.; Miller, S. I. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2008, 27, 1282. doi: 10.1080/15257770802554150 pmid: 19003573
[29]	Fujino, T.; Okada, K.; Isobe, H. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 2659.
[30]	Gaffney, B. L.; Jones, R. A. Org. Lett. 2014, 16, 158. doi: 10.1021/ol403154w
[31]	Glick, G. D.; Ghosh, S.; Roush, W. R.; Olhava, E. J.; Jones, R. WO 2018045204, 2018.
[32]	Fernicola, S.; Torquati, I.; Paiardini, A.; Giardina, G.; Rampioni, G.; Messina, M.; Leoni, L.; Del Bello, F.; Petrelli, R.; Rinaldo, S.; Cappellacci, L.; Cutruzzola, F. J. Med. Chem. 2015, 58, 8269. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01184 pmid: 26426545
[33]	Pal, C.; Chakraborty, T. K.; Asian J. Org. Chem. 2017, 6, 1421. doi: 10.1002/ajoc.v6.10
[34]	Dialer, C. R.; Stazzoni, S.; Drexler, D. J.; Muller, F. M.; Veth, S.; Pichler, A.; Okamura, H.; Witte, G.; Hopfner, K. P.; Carell, T. Chemistry 2019, 25, 2089.
[35]	Ikeda, K.; Yanase, Y.; Hayashi, K.; Hara-Kudo, Y.; Tsuji, G.; Demizu, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021, 32, 127713. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127713
[36]	Yanase, Y.; Tsuji, G.; Nakamura, M.; Shibata, N.; Demizu, Y. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6847. doi: 10.3390/ijms23126847
[37]	Kim, D. S.; Endo, A.; Fang, F. G.; Huang, K. C.; Bao, X.; Choi, H. W.; Majumder, U.; Shen, Y. Y.; Mathieu, S.; Zhu, X.; Sanders, K.; Noland, T.; Hao, M. H.; Chen, Y.; Wang, J. Y.; Yasui, S.; TenDyke, K.; Wu, J.; Ingersoll, C.; Loiacono, K. A.; Hutz, J. E.; Sarwar, N. ChemMedChem 2021, 16, 1740.
[38]	Zheng, B.; Hang, C.; Zhu, J.; Purdum, G. E.; Sezen-Edmonds, M.; Treitler, D. S.; Yu, M.; Yuan, C.; Zhu, Y.; Freitag, A.; Guo, S.; Zhu, G.; Hritzko, B.; Paulson, J.; Shackman, J. G.; He, B. L.; Fu, W.; Tai, H. C.; Ayers, S.; Park, H.; Eastgate, M. D.; Cohen, B.; Rogers, A.; Wang, Q.; Schmidt, M. A. J. Org. Chem. 2022, 87, 1934. doi: 10.1021/acs.joc.1c01055
[39]	Shanahan, C. A.; Gaffney, B. L.; Jones, R. A.; Strobel, S. A. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 15578. doi: 10.1021/ja204650q pmid: 21838307
[40]	Lioux, T.; Mauny, M. A.; Lamoureux, A.; Bascoul, N.; Hays, M.; Vernejoul, F.; Baudru, A. S.; Boularan, C.; Lopes-Vicente, J.; Qushair, G.; Tiraby, G. J. Med. Chem. 2016, 59, 10253. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01300
[41]	Ager, C. R.; Zhang, H.; Wei, Z.; Jones, P.; Curran, M. A.; Di Francesco, M. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 126640. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.126640
[42]	Wang, Z.-H.; Zhao, C.-C.; Zhang, Q.-Z.; Wang, C.-L.; Zhang, H.; Ma, D.-J.; Wang, D.-W.; Wen, X.; Li, L.-Y.; Xi, Z. Sci. China: Chem. 2020, 63, 534. doi: 10.1007/s11426-019-9662-5
[43]	Xie, X.; Liu, J.; Wang, X. Molecules 2020, 25, 5285. doi: 10.3390/molecules25225285
[44]	Tarashima, N. S.; Kumanomido, Y.; Nakashima, K.; Tanaka, Y.; Minakawa, N. J. Org. Chem. 2021, 86, 15004. doi: 10.1021/acs.joc.1c01706 pmid: 34652132
[45]	Wang, Z.; Zhao, C.; Wang, C.; Zhang, H.; Ma, D.; Zhang, Q.; Wen, X.; Li, L.; Xi, Z. Bioorg. Med. Chem. 2021, 29, 115899. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115899
[46]	Veth, S.; Fuchs, A.; Ozdemir, D.; Dialer, C.; Drexler, D. J.; Knechtel, F.; Witte, G.; Hopfner, K. P.; Carell, T.; Ploetz, E. ChemBioChem 2022, 23, e202200005.
[47]	Grajkowski, A.; Cieslak, J.; Gapeev, A.; Schindler, C.; Beaucage, S. L. Bioconjugate Chem. 2010, 21, 2147. doi: 10.1021/bc1003857 pmid: 20942415
[48]	Smith, K. D.; Shanahan, C. A.; Moore, E. L.; Simon, A. C.; Strobel, S. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2011, 108, 7757. doi: 10.1073/pnas.1018857108
[49]	Zhou, J.; Watt, S.; Wang, J.; Nakayama, S.; Sayre, D. A.; Lam, Y. F.; Lee, V. T.; Sintim, H. O. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 4396. doi: 10.1016/j.bmc.2013.04.050
[50]	Kempson, J.; Zhang, H.; Hou, X.; Cornelius, L.; Zhao, R.; Wang, B.; Hong, Z.; Oderinde, M. S.; Pawluczyk, J.; Wu, D. R.; Sun, D.; Li, P.; Yip, S.; Smith, A.; Caceres-Cortes, J.; Aulakh, D.; Sarjeant, A. A.; Park, P. K.; Harikrishnan, L. S.; Qin, L. Y.; Dodd, D. S.; Fink, B.; Vite, G.; Mathur, A. J. Org. Chem. 2021, 86, 8851. doi: 10.1021/acs.joc.1c00784
[51]	Saito-Tarashima, N.; Kinoshita, M.; Igata, Y.; Kashiwabara, Y.; Minakawa, N. RSC Med. Chem. 2021, 12, 1519. doi: 10.1039/D1MD00114K
[52]	Vyskocil, S.; Cardin, D.; Ciavarri, J.; Conlon, J.; Cullis, C.; England, D.; Gershman, R.; Gigstad, K.; Gipson, K.; Gould, A.; Greenspan, P.; Griffin, R.; Gulavita, N.; Harrison, S.; Hu, Z.; Hu, Y.; Hata, A.; Huang, J.; Huang, S. C.; Janowick, D.; Jones, M.; Kolev, V.; Langston, S. P.; Lee, H. M.; Li, G.; Lok, D.; Ma, L.; Mai, D.; Malley, J.; Matsuda, A.; Mizutani, H.; Mizutani, M.; Molchanova, N.; Nunes, E.; Pusalkar, S.; Renou, C.; Rowland, S.; Sato, Y.; Shaw, M.; Shen, L.; Shi, Z.; Skene, R.; Soucy, F.; Stroud, S.; Xu, H.; Xu, T.; Abu-Yousif, A. O. Zhang, J. J. Med. Chem. 2021, 64, 6902. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00374 pmid: 34000802
[53]	(a) Wu, J. J.; Zhao, L.; Han, B. B.; Hu, H. G.; Zhang, B. D.; Li, W. H.; Chen, Y. X.; Li, Y. M. Chem. Commun. 2021, 57, 504. doi: 10.1039/D0CC06959K
	(b) Zhang, B. D.; Wu, J. J.; Li, W. H.; Hu, H. G.; Zhao, L.; He, P. Y.; Zhao, Y. F.; Li, Y. M. Nano Res. 2022, 15, 6328. doi: 10.1007/s12274-022-4282-x
[54]	Wu, J.-J.; Chen, F.-Y.; Han, B.-B.; Zhang, H.-Q.; Zhao, L.; Zhang, Z.-R.; Li, J.-J.; Zhang, B.-D.; Zhang, Y.-N.; Yue, Y.-X.; Hu, H. G.; Li, W. H.; Zhang, B.; Chen, Y. X.; Guo, D. S.; Li, Y. M. CCS Chem. 2022, DOI: 10.31635/ccschem.022.202201859. doi: 10.31635/ccschem.022.202201859
[55]	Rao, F.; Pasunooti, S.; Ng, Y.; Zhuo, W.; Lim, L.; Liu, A. W.; Liang, Z. X. Anal. Biochem. 2009, 389, 138. doi: 10.1016/j.ab.2009.03.031
[56]	Launer-Felty, K. D.; Strobel, S. A. Nucleic Acids Res. 2018, 46, 2765. doi: 10.1093/nar/gky137 pmid: 29514227
[57]	Lv, Y.; Sun, Q.; Wang, X.; Lu, Y.; Li, Y.; Yuan, H.; Zhu, J.; Zhu, D. Front Microbiol. 2019, 10, 2111. doi: 10.3389/fmicb.2019.02111
[58]	Rolf, J.; Siedentop, R.; Lutz, S.; Rosenthal, K. Int. J. Mol. Sci. 2019, 21, 105. doi: 10.3390/ijms21010105
[59]	Becker, M.; Nikel, P.; Andexer, J. N.; Lutz, S.; Rosenthal, K. Biomolecules 2021, 11, 590. doi: 10.3390/biom11040590
[60]	Sun, Q.; Lv, Y.; Zhang, C.; Wu, W.; Zhang, R.; Zhu, C.; Li, Y. Y.; Yuan, H.; Zhu, J.; Zhu, D. Enzyme Microb. Technol. 2021, 143, 109700. doi: 10.1016/j.enzmictec.2020.109700
[61]	Shchokolova, A. S.; Rymko, A. N.; Kvach, S. V.; Shabunya, P. S.; Fatykhava, S. A.; Zinchenko, A. I. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2015, 34, 416. doi: 10.1080/15257770.2015.1006775 pmid: 25965330
[62]	Novotna, B.; Vanekova, L.; Zavrel, M.; Budesinsky, M.; Dejmek, M.; Smola, M.; Gutten, O.; Tehrani, Z. A.; Pimkova Polidarova, M.; Brazdova, A.; Liboska, R.; Stepanek, I.; Vavrina, Z.; Jandusik, T.; Nencka, R.; Rulisek, L.; Boura, E.; Brynda, J.; Pav, O.; Birkuš, G. J. Med. Chem. 2019, 62, 10676. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01062
[63]	Novotna, B.; Hola, L.; Stas, M.; Gutten, O.; Smola, M.; Zavrel, M.; Vavrina, Z.; Budesinsky, M.; Liboska, R.; Chevrier, F.; Dobias, J.; Boura, E.; Rulisek, L.; Birkus, G. Biochemistry 2021, 60, 3714. doi: 10.1021/acs.biochem.1c00692
[64]	Vavřina, Z.; Perlíková, P.; Milisavljević, N.; Chevrier, F.; Smola, M.; Smith, J.; Dejmek, M.; Havlíček, V.; Buděšínský, M.; Liboska, R.; Vanekova, L.; Brynda, J.; Boura, E.; Rezacova, P.; Hocek, M.; Birkus, G. J. Med. Chem. 2022, 65, 14082. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01305 pmid: 36201304
[65]	Rosenthal, K.; Becker, M.; Rolf, J.; Siedentop, R.; Hillen, M.; Nett, M.; Lütz, S. ChemBioChem 2020, 21, 3225. doi: 10.1002/cbic.v21.22
[66]	McIntosh, J. A.; Liu, Z.; Andresen, B. M.; Marzijarani, N. S.; Moore, J. C.; Marshall, N. M.; Borra-Garske, M.; Obligacion, J. V.; Fier, P. S.; Peng, F.; Forstater, J. H.; Winston, M. S.; An, C.; Chang, W.; Lim, J.; Huffman, M. A.; Miller, S. P.; Tsay, F. R.; Altman, M. D.; Lesburg, C. A.; Steinhuebel, D.; Trotter, B. W.; Cumming, J. N.; Northrup, A.; Bu, X.; Mann, B. F.; Biba, M.; Hiraga, K.; Murphy, G. S.; Kolev, J. N.; Makarewicz, A.; Pan, W.; Farasat, I.; Bade, R. S.; Stone, K.; Duan, D.; Alvizo, O.; Adpressa, D.; Guetschow, E.; Hoyt, E.; Regalado, E. L.; Castro, S.; Rivera, N.; Smith, J. P.; Wang, F.; Crespo, A.; Verma, D.; Axnanda, S.; Dance, Z. E. X.; Devine, P. N.; Tschaen, D.; Canada, K. A.; Bulger, P. G.; Sherry, B. D.; Truppo, M. D.; Ruck, R. T.; Campeau, L. C.; Bennett, D. J.; Humphrey, G. R.; Campos, K. R.; Maddess, M. L. Nature 2022, 603, 439. doi: 10.1038/s41586-022-04422-9
[67]	(a) Le Naour, J.; Zitvogel, L.; Galluzzi, L.; Vacchelli, E.; Kroemer, G. Oncoimmunology 2020, 9, 1777624. doi: 10.1080/2162402X.2020.1777624
	(b) Motedayen Aval, L.; Pease, J. E.; Sharma, R.; Pinato, D. J. J. Clin. Med. 2020, 9, 3323. doi: 10.3390/jcm9103323
[68]	Luo, Z.; Liang, X.; He, T.; Qin, X.; Li, X.; Li, Y.; Li, L.; Loh, X. J.; Gong, C.; Liu, X. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 16366. doi: 10.1021/jacs.2c03266

干扰素基因刺激蛋白(STING)激动剂环二核苷酸类化合物的合成及活性研究进展