新型三甲氧基苯基喹啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201909016

有机化学 ›› 2020, Vol. 40 ›› Issue (4): 978-987.DOI: 10.6023/cjoc201909016 上一篇下一篇

研究论文

新型三甲氧基苯基喹啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

吴博文^a,c, 崔鑫鑫^a,c, 朱挺^a,c, 王胜辉^b, 陆超凡^b, 王金杰^a,c, 党贺祥^a,c, 张赛扬^a,b,d, 丁丽娜^a,c, 金成允^a,c

a 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州 450001;
b 郑州大学基础医学院郑州 450001;
c 教育部药物制备关键技术重点实验室郑州 450001;
d 郑州大学河南省先进技术研究院郑州 450001

收稿日期:2019-09-10 修回日期:2019-11-21 发布日期:2020-05-06
通讯作者: 张赛扬, 丁丽娜, 金成允 E-mail:saiyangz@zzu.edu.cn;dinglina123@126.com;cyjin@zzu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.81703541，81673322）和中国博士后科学基金（No.2018M632812）资助项目.

Design, Synthesis and Anticancer Activity Studies of Novel Trimethoxyphenyl-quinoline Derivatives

Wu Bowen^a,c, Cui Xinxin^a,c, Zhu Ting^a,c, Wang Shenghui^b, Lu Chaofan^b, Wang Jinjie^a,c, Dang Hexiang^a,c, Zhang Saiyang^a,b,d, Ding Li'na^a,c, Jin Chengyun^a,c

a Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Safety Evaluation, Henan Province, Zhengzhou 450001;
b School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
c Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou 450001;
c Henan Institute of Advanced Technology, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001

Received:2019-09-10 Revised:2019-11-21 Published:2020-05-06
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 81703541, 81673322) and the China Postdoctoral Science Foundation (No. 2018M632812).

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摘要/Abstract

为了寻找新型高效抗肿瘤候选药物，设计并合成了一系列新型三甲氧基苯基-喹啉杂合体，并评估了目标化合物对三种不同肿瘤细胞EC-109（人食管癌细胞），PC-3（人前列腺癌细胞）和MGC-803（人胃癌细胞）的抗增殖活性.结果表明N-（3-（氯甲基）苄基）-3，4，5-三甲氧基-N-（喹啉-8-基）苯甲酰胺（12j）对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性，IC₅₀值为9.23 μmol/L.同时，化合物12j抑制PC-3细胞增殖和克隆形成.进一步机制研究表明，化合物12j可以将PC-3细胞阻滞在G2/M期，并通过激活内源性和外源性凋亡途径诱导细胞凋亡.

关键词: 喹啉, 三甲氧基苯基, 抗肿瘤活性, 细胞周期阻滞, 凋亡

With the expectation to find out novel and effective anti-tumor agents, a series of novel trimethoxyphenyl-quinoline hybrids were designed, synthesized and evaluated for antiproliferative activity against three human cancer cell lines (EC-109, human esophageal cancer cells; PC-3, human prostate cancer cells; MGC-803, human gastric cancer cells). N-(3-(Chloromethyl)benzyl)-3,4,5-trimethoxy-N-(quinolin-8-yl)benzamide (12j) showed the most potent antitumor activity against PC-3 cells with IC₅₀ value of 9.23 μmol/L. Meanwhile, compound 12j inhibited the cell viability and colony formation of PC-3 cells. Further mechanism studies revealed that compound 12j could arrest PC-3 cells in G2/M phase and induce cell apoptosis via activating intrinsic and extrinsic apoptosis pathway.

Key words: quinoline, trimethoxyphenyl, anticancer, cell cycle arrest, apoptosis

引用此文

吴博文, 崔鑫鑫, 朱挺, 王胜辉, 陆超凡, 王金杰, 党贺祥, 张赛扬, 丁丽娜, 金成允. 新型三甲氧基苯基喹啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2020, 40(4): 978-987.

Wu Bowen, Cui Xinxin, Zhu Ting, Wang Shenghui, Lu Chaofan, Wang Jinjie, Dang Hexiang, Zhang Saiyang, Ding Li'na, Jin Chengyun. Design, Synthesis and Anticancer Activity Studies of Novel Trimethoxyphenyl-quinoline Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2020, 40(4): 978-987.

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Design, Synthesis and Anticancer Activity Studies of Novel Trimethoxyphenyl-quinoline Derivatives

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