一种氟代腺苷类衍生物的合理设计与合成

doi:10.6023/cjoc201212001

有机化学 ›› 2013, Vol. 33 ›› Issue (07): 1578-1582.DOI: 10.6023/cjoc201212001 上一篇下一篇

研究简报

一种氟代腺苷类衍生物的合理设计与合成

许芝祥, 尹伟, 陈晶磊, 乔春华

苏州大学药学院苏州 215123

收稿日期:2012-12-01 修回日期:2013-01-26 发布日期:2013-02-05
通讯作者: 乔春华 E-mail:qiaochunhua@suda.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(No. 81072514)和国家自然青年科学基金(No. 21002067)资助项目

Rational Design and Synthesis of a Fluorinated Adenosine Derivative

Xu Zhixiang, Yin Wei, Chen Jinglei, Qiao Chunhua

College of Pharmacy, Soochow University, Suzhou 215123

Received:2012-12-01 Revised:2013-01-26 Published:2013-02-05
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81072514) and the National Natural Science Foundation for Young Scientists of China (No. 21002067).

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摘要/Abstract

针对抗结核药物新靶酶——腺苷酰化酶家族的泛酸合成酶, 以生物电子等排原理, 模拟泛酸合成酶催化的中间体, 用氟取代中间体糖环上2'位羟基, 合理设计了目标化合物5'-O-{[(R)-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}-2'-去氧-2'-氟腺苷(1). 以D-叔亮氨酸和阿糖腺苷为原料, 通过9步反应合成得到目标产物. 其结构经¹H NMR, ¹³C NMR 和HRMS表征确认.

关键词: 氟代腺苷衍生物, 泛酸合成酶, 抗结核, 全合成

Pantothenate synthetase (PS), a member of adenosine acylation enzyme family, was the new target of anti-tuberculosis drug development. Employing bioisostere principle, 5'-O-{[(R)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]sulfamoyl}-2'-deoxy-2'-fluoroadenosine (1), a mimic of the PS catalyzed reaction intermediate, was rational designed by substituting the 2'-hydroxyl group of intermediate sugar ring with fluorine. This compound was synthesized using D-tertiary leucine and vidarabine as the starting materials by 9 steps of reaction, and its structure was fully characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and HR-MS techniques.

Key words: fluorinated adenosine derivative, pantothenate synthetase, anti-tuberculosis, total synthesis

引用此文

许芝祥, 尹伟, 陈晶磊, 乔春华. 一种氟代腺苷类衍生物的合理设计与合成[J]. 有机化学, 2013, 33(07): 1578-1582.

Xu Zhixiang, Yin Wei, Chen Jinglei, Qiao Chunhua. Rational Design and Synthesis of a Fluorinated Adenosine Derivative[J]. Chin. J. Org. Chem., 2013, 33(07): 1578-1582.

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参考文献

[1] (a) Miller, M. J.; Walz, A. J.; Zhu, H. L.; Wu, C. R.; Moraski, G.; Mollmann, U.; Tristani, E. M.; Crumbliss, A. L.; Ferding, M. T.; Checkley, L.; Edwards, R. L.; Boshoff, H. I. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 2076. (b) Zhang, X. L.; Hu, Y. W.; Chen, S. D.; Luo, R. S.; Yue, J.; Zhang, Y.; Duan, W. H.; Wang, H. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 6074.
[2] (a) Qiao, C. H.; Gupte, A.; Boshoff, H. I.; Wilson, D. J.; Bennett, E. M.; Somu, R. V.; Barry, C. E.; Aldrich, C. C. J. Med. Chem. 2007, 50, 6080. (b) Li, J.; Ao, G. Z.; Chen, J. L.; Qiao, C. H. Chin. J. Synth. Chem. 2009, 17, 696 (in Chinese). (李静, 敖桂珍, 陈晶磊, 乔春华, 合成化学, 2009, 17, 696.)
[3] Cole, S. T.; Brosch, R.; Parkhill, J.; Garnier, T.; Churcher, C.; Harris, D.; Gordon, S. V.; Eiglmeier, K.; Gas, S.; Barry, C. E.; Tekaia, F.; Badcook, K.; Basham, D.; Brown, D.; Chillingworth, T.; Connor, R.; Davies, R.; Devlin, K.; Feltwell, T.; Gentles, S.; Hamlin, N.; Holroyd, S.; Hornsby, T.; Jagels, K.; Krogh, A.; Mclean, J.; Moule, S.; Murphy, L.; Oliver, K.; Osborne, J.; Quail, M. A.; Rajandream, M. A.; Rogers, J.; Rutter, S.; Seeger, K.; Skelton, J.; Squares, R.; Squares, S.; Sulston, J. E.; Taylor, K.; Whitehead, S.; Barrell, B. G. Nature 1988, 393, 537.
[4] (a) Mcintosh, E. N.; Purko, M.; Wood, W. A. J. Biol. Chem. 1957, 228, 449. (b) Yang, Y. H.; Xiao, C. L. Chem. Life 2008, 28, 448 (in Chinese). (杨延辉, 肖春玲, 生命的化学, 2008, 28, 448.)
[5] Webb, M. E.; Smith, A. G.; Abell, C. Nat. Prod. Rep. 2004, 21, 695.
[6] Tuck, K. L.; Saldanha, S. A.; Birch, L. M.; Smith, A. G.; Abell, C. Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 3598.
[7] Somu, R. V.; Wilson, D. J.; Bennett, E. M.; Boshoff, H. I.; Celia, L.; Beck, B. J.; Barry, C. E.; Aldrich, C. C. J. Med. Chem. 2006, 49, 7623.
[8] Yan, Z. H.; Lai, K. M.; Tian, W. S.; Yu, Z. X. Acta Chim. Sinica 2012, 70, 1322 (in Chinese). (严兆华, 赖焜民, 田伟生, 余章昕, 化学学报, 2012, 70, 1322.)
[9] Yang, X. Y.; Lü, T. M.; Zhu, S. J.; Wu, F. H. Acta Chim. Sinica 2011, 69, 815 (in Chinese). (杨雪艳, 吕铁梅, 朱胜杰, 吴范宏, 化学学报, 2011, 69, 815.)
[10] Kumaki, Y.; Day, C. W.; Smee, D. F.; Morrey, J. D.; Barnard, D. L. Antiviral Res. 2011, 92, 329.
[11] Franz, N.; Menin, L.; Klok, H. A. Eur. J. Org. Chem. 2009, 31, 5390.
[12] Hamada, Y.; Kondo, Y.; Shibata, M.; Shioiri, T. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 669.
[13] Baker, D. C.; Kumar, S. D.; Waites, W. J.; Arnett, G.; Shannon, W. M.; Higuchi, W. I.; Lambert, W. J. J. Med. Chem. 1984, 27, 270.
[14] Pankiewicz, K. W.; Krzeminski, J.; Ciszewski, L. A.; Ren, W. Y.; Watanabe, K. A. J. Org. Chem. 1992, 57, 553.
[15] Vijver, P. V.; Ostrowski, T.; Sproat, B.; Goebels, J.; Rutgeerts, O.; Aerschot, A. V.; Wear, M.; Herdewijin, P. J. Med. Chem. 2008, 51, 3020.
[16] Kontos, Z.; Huszthy, P.; Bradshaw, J. S.; Izatt, R. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2087.

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Rational Design and Synthesis of a Fluorinated Adenosine Derivative

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[1]	刘兴周, 于明加, 梁建华. 原小檗碱骨架的合成及其抗炎活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1325-1340.
[2]	胡晶平, 陈文清, 蒋宇旸, 徐晶. Daphnezomines A和B的四环核心骨架合成[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 171-177.
[3]	孔祥凯, 张逸鹏, 党菱婧, 陈文, 张洪彬. 吲哚生物碱Vindoline与Vindorosine的合成研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2728-2744.
[4]	高冉, 田伟生. 苦楝甾醇及2α,3α,20R-三羟基孕甾-16β-甲基丙烯酸酯的合成[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2521-2526.
[5]	徐萌萌, 蔡泉. 2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(3): 698-713.
[6]	赵军, 肖检, 王雅雯, 彭羽. 基于氧化[3+2]环加成反应合成二氢苯并呋喃类天然产物[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 2933-2945.
[7]	李敏欣, 邹秋萍, 杜文绒, 高金春, 李艳平, 毛泽伟. Dorsmerunin A的全合成及其抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3292-3296.
[8]	肖检, 彭羽, 李卫东. 倍半萜生物碱Dendrobine的全合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(7): 2636-2649.
[9]	严锡飞, 郑剑峰, 李卫东. 天然药物小檗碱的化学合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(6): 2217-2227.
[10]	马丁, 敖军礼, 胡乃峰, 梁广鑫. 线虫孵化信息素Glycinoeclepin A的生物活性及合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 553-566.
[11]	杨刚, 冯翔宇, 韩丛丛, 陈洋, 何述钟. Wallichanol类天然产物ABC环系合成研究[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 726-730.
[12]	郭璐, 汤平平. 五味子三萜天然产物的合成进展[J]. 有机化学, 2021, 41(10): 3816-3825.
[13]	韩吉来, 唐美麟, 孙逊. 白藜芦醇二聚体Quadrangularin A和Pallidol合成方法学研究[J]. 有机化学, 2020, 40(6): 1571-1577.
[14]	董玮, 王欣, 葛泽梅, 和芳, 李润涛. 汉黄芩素的方便合成[J]. 有机化学, 2020, 40(6): 1725-1730.
[15]	谢涛, 何海兵, 高栓虎. 多环型Xanthone类天然产物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2020, 40(3): 551-562.