无添加剂条件下硫叶立德与硫代羧酸硫酯化反应合成β-羰基硫代羧酸酯

doi:10.6023/cjoc202507031

有机化学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (2): 578-585.DOI: 10.6023/cjoc202507031 上一篇下一篇

研究论文

无添加剂条件下硫叶立德与硫代羧酸硫酯化反应合成β-羰基硫代羧酸酯

杨梓^a^,^*(), 马超^b, 王祖利^d, 魏伟^b^,^*(), 易东^c^,^*()

^a 长沙医学院功能核酸基础与临床湖南省普通高校重点实验室长沙 410219
^b 曲阜师范大学化学与化工学院山东曲阜 273165
^c 西南医科大学药学院四川泸州 646000
^d 南京林业大学林木生物质低碳高效利用国家工程研究中心南京 210037

收稿日期:2025-07-21 修回日期:2025-09-08 发布日期:2025-10-14
通讯作者: 杨梓, 魏伟, 易东
基金资助:
泸州市人民政府西南医科大学科技战略合作(2023LZXNYDJ019)

Additive-Free Synthesis of β-Keto Thioesters through Thiocarbonylation of Sulfoxonium Ylides with Thioic acids

Zi Yang^a^,^*(), Chao Ma^b, Zuli Wang^d, Wei Wei^b^,^*(), Dong Yi^c^,^*()

^a Hunan Provincial University Key Laboratory of the Fundamental and Clinical Research on Functional Nucleic Acid, Changsha Medical University, Changsha 410219
^b School of Chemistry and Chemical Engineering, Qufu Normal University, Qufu, Shandong 273165
^c School of Pharmacy, Southwest Medical University, Luzhou, Sichuan 646000
^d National Engineering Research Center of Low-Carbon Processing and Utilization of Forest Biomass, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037

Received:2025-07-21 Revised:2025-09-08 Published:2025-10-14
Contact: Zi Yang, Wei Wei, Dong Yi
Supported by:
Science and Technology Strategic Cooperation Programs of Luzhou Municipal People’s Government and Southwest Medical University(2023LZXNYDJ019)

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摘要/Abstract

报道了一种基于硫叶立德与硫代羧酸的硫酯化反应, 简便合成β-羰基硫代羧酸酯的方法. 多种β-羰基硫代羧酸酯可在室温、无添加剂条件下以中等至良好收率获得. 该反应可实现克级规模制备, 具有操作简便、条件温和、无金属污染等优势.

关键词: 硫叶立德, 硫代羧酸, β-羰基硫代羧酸酯, 无添加剂

A simple and convenient strategy for the synthesis of β-keto thioesters has been developed through the thiocar- bonylation reaction of sulfoxonium ylides with thioic acids. A number of β-keto thioestrs could be efficiently obtained at room temperature with moderate to good yields in the absence of any additives. The reaction could be easily scaled up, which features operational simplicity, mild condition, and good reaction efficiency.

Key words: sulfoxonium ylides, thioic acids, β-keto thioesters, additive-free

引用此文

杨梓, 马超, 王祖利, 魏伟, 易东. 无添加剂条件下硫叶立德与硫代羧酸硫酯化反应合成β-羰基硫代羧酸酯[J]. 有机化学, 2026, 46(2): 578-585.

Zi Yang, Chao Ma, Zuli Wang, Wei Wei, Dong Yi. Additive-Free Synthesis of β-Keto Thioesters through Thiocarbonylation of Sulfoxonium Ylides with Thioic acids[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026, 46(2): 578-585.

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图/表 6

图1. 具有生物活性的硫代羧酸酯衍生物

Figure 1. Bioactive thioester derivatives

图式1. β-羰基硫代羧酸酯的合成方法

Scheme 1. Methods for the synthesis of β-keto thioesters

Entry	Additive (mol%)	Solvent	Yield^b/%
1	DBU (100)	CH₃CN	82
2	Cs₂CO₃ (100)	CH₃CN	76
3	—	CH₃CN	86
4	CuI (10)	CH₃CN	76
5	I₂ (10)	CH₃CN	80
6	CuSO₄ (10)	CH₃CN	82
7	AgNO₃ (10)	CH₃CN	72
8	—	EtOAc	78
9	—	Toluene	88
10	—	DCE	80
11	—	CH₂Cl₂	84
12	—	1,4-Dioxane	63
13	—	EtOH	72
14	—	Acetone	80
15	—	THF	12
16	—	DMSO	7
17	—	DMF	8
18	—	Toluene	80^c
19	—	Toluene	83^d
20	—	Toluene	82^e

表1. 反应条件优化a

Table 1. Optimization of reaction conditions

表2. 底物范围a,b

Table 2. Substrate scope

图式2. 克级规模实验

Scheme 2. Gram scale experiment

图式3. 反应机理研究

Scheme 3. Studies of reaction mechanism

参考文献 16

[1]	Fujiwara S.; Kambe N. Top. Curr. Chem. 2005, 251, 87.
[2]	Du Y. E.; Byun W. S.; Lee S. B.; Hwang S.; Shin Y.-H.; Shin B.; Jang Y.-J.; Hong S.; Shin J.; Lee S. K.; Oh D.-C. Org. Lett. 2020, 22, 5337. doi: 10.1021/acs.orglett.0c01584
[3]	(a) Bracher P. J.; Snyder P. W.; Bohall B. R.; Whitesides G. M. Biospheres 2011, 41, 399. pmid: 26039447
	(b) Ilardi E. A.; Vitaku E.; Njardarson J. T. J. Med. Chem. 2014, 57, 2832. doi: 10.1021/jm401375q pmid: 26039447
	(c) Liu X.-L.; Shi Y.; Kang J. S.; Oelschlaeger P.; Yang K.-W. ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 660. doi: 10.1021/acsmedchemlett.5b00098 pmid: 26039447
	(d) Pietrocola F.; Galluzzi L.; Bravo-San Pedro J. M.; José M.; Madeo F.; Kroemer G. Cell Metab. 2015, 21, 805. doi: 10.1016/j.cmet.2015.05.014 pmid: 26039447
[4]	(a) Mukaiyama T.; Araki M.; Takei H. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 4763. pmid: 39600199
	(b) Liebeskind L. S.; Srogl J. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11260. doi: 10.1021/ja005613q pmid: 39600199
	(c) Sun F.; Li M.; He C.; Wang B.; Li B.; Sui X.; Gu Z. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 7456. doi: 10.1021/jacs.6b02495 pmid: 39600199
	(d) Min G. K.; Hernández D.; Lindhardt A. T.; Skrydstrup T. Org. Lett. 2010, 12, 4716. doi: 10.1021/ol101620r pmid: 39600199
	(e) Yang Z.; Luo J.; Zhang W.; Lei J.; Liu C.; Li Y. Org. Biomol. Chem. 2025, 23, 323. doi: 10.1039/d4ob01655f pmid: 39600199
[5]	(a) Leace D. M.; Straub M. R.; Matz B. A.; Birman V. B. J. Org. Chem. 2019, 84, 7523. doi: 10.1021/acs.joc.9b00925 pmid: 35666528
	(b) Gaykar R. N.; Deswal S.; Guin A.; Bhattacharjee S.; Biju A. T. Org. Lett. 2022, 24, 4145. doi: 10.1021/acs.orglett.2c01379 pmid: 35666528
	(c) Zhdanko A. G.; Gulevich A. V.; Nenajdenko V. G. Tetrahedron 2009, 65, 4692. doi: 10.1016/j.tet.2009.04.030 pmid: 35666528
	(d) Xiao J.; Tolbert T. J. Biomacromolecules 2009, 10, 1939. doi: 10.1021/bm900339q pmid: 35666528
[6]	(a) Aoyama T.; Takido T.; Kodomari M. Synth. Commun. 2003, 33, 3817. doi: 10.1081/SCC-120025193 pmid: 25029604
	(b) Ramazani A.; Nasrabadi F. Z. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2013, 188, 1214. pmid: 25029604
	(c) Heredia A. A.; Soria-Castro S. M.; Bouchet L. M.; Oksdath-Mansilla G.; Barrionuevo C. A.; Caminos D. A.; Bisogno F. R.; Argüello J. E.; Peñéñory A. B. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 6516. doi: 10.1039/c4ob01011f pmid: 25029604
	(d) Romero-Ortega M.; Reyes H.; Covarruvias-Zuñiga A.; Cruz R.; Avila-Zarraga J. G. Synthesis 2003, 18, 2765. pmid: 25029604
[7]	(a) Kagoshima H.; Takahashi N. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 4558. doi: 10.1016/j.tetlet.2013.06.088
	(b) Kagoshima H.; Takahashi N. Chem. Lett. 2007, 36, 14. doi: 10.1246/cl.2007.14
[8]	Commeureuc A. G. J.; Murphy J. A.; Dewis M. L. Org. Lett. 2003, 5, 2785. pmid: 12889874
[9]	Zhou X. Y.; Li R. N.; Sun Z. K. Org. Lett. 2023, 25, 4173. doi: 10.1021/acs.orglett.3c01481
[10]	(a) Vaitla J.; Bayer A.; Hopmann K. H. Angew. Chem., Int. Ed. 2018, 57, 161804. pmid: 30525637
	(b) Halskov K. S.; Witten M. R.; Hoang G. L.; Mercado B. Q.; Ellman J. A. Org. Lett. 2018, 20, 2464. doi: 10.1021/acs.orglett.8b00816 pmid: 30525637
	(c) Hoang G. L.; Streit A. D.; Ellman J. A. J. Org. Chem. 2018, 83, 15347. doi: 10.1021/acs.joc.8b02606 pmid: 30525637
[11]	(a) Pramanik M. D. M.; Yuan F.; Yan D.-M.; Xiao W.-J.; Chen J.-R. Org. Lett. 2020, 22, 2639. doi: 10.1021/acs.orglett.0c00602 pmid: 32186888
	(b) Lai R. Z.; Wu X. H.; Lv S. Y.; Zhang C.; He M. Y.; Chen Y. C.; Wang Q. T.; Hai L.; Wu Y. Chem. Commun. 2019, 55, 4039. doi: 10.1039/C9CC01146C pmid: 32186888
	(c) Wu C.; Zhou J.; He G.; Li H.; Yang Q.; Wang R.; Zhou Y.; Liu H. Org. Chem. Front. 2019, 6, 1183. doi: 10.1039/C9QO00048H pmid: 32186888
[12]	(a) Chen P.; Nan J.; Hu Y.; Ma Q.; Ma Y. M. Org. Lett. 2019, 21, 4812. doi: 10.1021/acs.orglett.9b01702 pmid: 31192612
	(b) Xu Y. W.; Zheng G. F.; Yang X. F.; Li X. W. Chem. Commun. 2018, 54, 670. doi: 10.1039/C7CC07753J pmid: 31192612
	(c) Wu X.-P.; Xiong H.; Sun S.; Cheng J. Org. Lett. 2018, 20, 1396. doi: 10.1021/acs.orglett.8b00119 pmid: 31192612
[13]	(a) Gallo R. D. C.; Ahmad A.; Metzker G.; Burtoloso A. C. B. Chem. Eur. J. 2017, 23, 16980. doi: 10.1002/chem.v23.67
	(b) Tian Y.; Zhang Z.; Wang T. Eur. J. Org. Chem. 2021, 1592.
	(c) Chaubey T. N.; Borpatra P. J.; Sharma A.; Pandey S. K. Org. Lett. 2022, 24, 8062 doi: 10.1021/acs.orglett.2c03371
	(d) Sharma A.; Pandey S. K. Chem. Commun. 2023, 59, 1509. doi: 10.1039/D2CC06092B
	(e) Li Z.; Jian H.; Wang W.; Wang Q.; He L. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 2045 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201802003
	(李志娟, 翦辉, 王伟华, 王强, 何林, 有机化学, 2018, 38, 2045.) doi: 10.6023/cjoc201802003
	(f) Li M.; Meng B.; Lan W.; Fu B. J. Org. Chem. 2024, 44, 195 (in Chinese).
	(李梦竹, 孟博莹, 兰文捷, 傅滨, 有机化学, 2024, 44, 195.) doi: 10.6023/cjoc202307019
[14]	(a) Lv Y.; Ding H.; You J.; Wei W.; Yi D. Chin. Chem. Lett. 2024, 35, 109107. doi: 10.1016/j.cclet.2023.109107
	(b) Hao J.; Lv Y.; Tian S.; Ma C.; Cui W.; Yue H.; Wei W.; Yi D. Chin. Chem. Lett. 2024, 35, 109513. doi: 10.1016/j.cclet.2024.109513
	(c) Ding R.; Shi S.; Ma C.; Wei W.; Lü Y. Chin. J. Org. Chem. 2024, 44, 1327 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc202307015
	(丁柔, 石思雨, 马超, 魏伟, 吕玉芬, 有机化学, 2024, 44, 1327.)
	(d) Liu C.; Dai Q.; Li Y.; Huang C.; Guo L.; Yang Z. J. Org. Chem. 2023, 88, 7281. doi: 10.1021/acs.joc.3c00517
	(e) Yang Z.; Zhou Y.; Li H.; Lei J.; Bing P.; He B.; Li Y. Asian J. Org. Chem. 2022, 11, e202100656.
	(f) Yang Z.; Liu C.; Lei J.; Zhou Y.; Gao X.; Li Y. Chem. Commun. 2022, 58, 13483. doi: 10.1039/D2CC05899E
[15]	(a) Wang Y.; Wang J.; Chen C.; Song L.; Wang, Z-L.; Wei W.; Yi D. Chem. Commun. 2025, 61, 10812. doi: 10.1039/D5CC02744F
	(b) Feng Q.; Hao J.; Hu Y.; Fu R.; Wei W.; Yi D. Chin. Chem. Lett. 2025, 36, 110582. doi: 10.1016/j.cclet.2024.110582
	(c) Li T.; Wang W.; Dong M.; Zhang Z.; Yu S.; Chen Z.; Wei S.; Yi D. Chin. J. Chem. 2024, 42, 957. doi: 10.1002/cjoc.v42.9
	(d) Li W.; Tan L.; Chen Y.; Liu R.; Qi Z.; Yuan S.; Huang Z.; Wei S.; Du X.; Yi D. Chin. J. Chem. 2024, 42, 157. doi: 10.1002/cjoc.v42.2
	(e) Zou T.; He Y.; Liu R.; Zhang Y.; Wei S.; Lu J.; Wang J.; Wang L.; Fu Q.; Yi D. Chin. Chem. Lett. 2023, 34, 107822. doi: 10.1016/j.cclet.2022.107822
[16]	Dias R. M. P.; Burtoloso A. C. B. Org. Lett. 2016, 18, 3034. doi: 10.1021/acs.orglett.6b01470

无添加剂条件下硫叶立德与硫代羧酸硫酯化反应合成β-羰基硫代羧酸酯

Additive-Free Synthesis of β-Keto Thioesters through Thiocarbonylation of Sulfoxonium Ylides with Thioic acids

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[1]	薛秀, 杨惠儿, 黄泽深, 郎明, 刘文锋. 布朗斯特酸催化下硫代羧酸与(氮杂)邻亚甲基醌的共轭加成反应[J]. 有机化学, 2025, 45(8): 2968-2982.
[2]	麦尔哈巴•居来提, 布鲁努尔•玉散, 阿不都热合曼•乌斯曼. 无催化剂和无添加剂条件下直接合成N-磺酰基胍类化合物[J]. 有机化学, 2024, 44(4): 1276-1283.
[3]	李梦竹, 孟博莹, 兰文捷, 傅滨. 邻亚甲醌与硫叶立德反应合成2,3-二取代苯并二氢呋喃化合物[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 195-203.
[4]	汤振, 皮超, 吴养洁, 崔秀灵. 铑催化2-芳基-2H-吲唑与硫叶立德的酰甲基化/串联环化反应高效构建6-芳基吲唑并[2,3-a]喹啉类衍生物[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 1187-1196.
[5]	马豪杰, 周风院, 刘金磊, 韩波, 杨华, 张玉琦, 王记江. 无催化剂和无添加剂条件下分子间环化构建取代N-苯基吡唑[J]. 有机化学, 2022, 42(6): 1843-1848.
[6]	闫晓静, 李畅, 靳智雄, 徐孝菲, 陈维伟, 潘远江. 铁卟啉类化合物催化乙烯基硫醚和重氮化合物间的环丙烷化和C—S键断裂的竞争反应[J]. 有机化学, 2020, 40(11): 3837-3846.
[7]	万洪维, 于健, 杨寿山, 杜广芬, 何林. 噻唑烯酮与稳定硫叶立德[2+1]环加成反应[J]. 有机化学, 2019, 39(9): 2549-2559.
[8]	刘亚飞, 葛航铭, 吕龙, 沈其龙. 五氟乙基硫叶立德:一类新的亲电五氟乙基化试剂[J]. 有机化学, 2019, 39(1): 257-264.
[9]	李志娟, 翦辉, 王伟华, 王强, 何林. 苯炔与稳定硫叶立德插入反应[J]. 有机化学, 2018, 38(8): 2045-2053.
[10]	盛哲, 马明, 彭玲玲, 张志坤, 褚长虎, 张艳, 王剑波. 铜催化的立体选择性Doyle-Kirmse反应[J]. 有机化学, 2017, 37(7): 1730-1740.
[11]	李明, 宁加彬, 于乐, 文丽荣. 铜促进硫代色酮类化合物的合成研究[J]. 有机化学, 2016, 36(11): 2715-2722.
[12]	李公春, 王利叶, 黄有. 硫叶立德参与的Domino环化反应[J]. 有机化学, 2013, 33(9): 1900-1918.
[13]	陈晓东, 叶姣, 胡艾希. 5,6-二甲氧基-N-[(R)-4-甲氧基-2-(丙烯-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基]-1,1a,2,7b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7b-基甲酰胺的合成与表征[J]. 有机化学, 2012, (03): 520-525.