干扰素基因刺激蛋白(STING)激动剂环二核苷酸类化合物的合成及活性研究进展

doi:10.6023/cjoc202211049

摘要/Abstract

环二核苷酸是环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)天然免疫信号通路的激动剂, 目前主要发现了四种天然的环二核苷酸STING激动剂. 近年来随着cGAS-STING通路作用机制的进一步揭示, 激活STING通路以进行免疫治疗已成为当前的研究热点. 对环二核苷酸进行衍生化修饰以提升其药物活性及成药性已成为推动其临床应用的重要手段. 在此, 总结了近年来STING激动剂环二核苷酸类化合物的合成及活性研究进展.

关键词: 环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGASSTING), 环二核苷酸, 化学合成, 生物合成, 药物活性

Cyclic dinucleotide is the agonist of cyclic guanosine-adenosine synthase-stimulator of interferon genes (cGAS- STING) innate immune signal pathway. At present, four kinds of natural STING cyclic dinucleotide agonists have been discovered. In recent years, with the revelation of the mechanism of cGAS-STING pathway, the activation of STING pathway for immunotherapy has become a hot topic. The modification of cyclic dinucleotides to improve their drug activities and properties has become an important means to promote their application in clinical treatment. Here, the important progress in the synthesis and activity of cyclic dinucleotides as STING agonists in recent years is reviewed.

Key words: cyclic guanosine-adenosine synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING), cyclic dinucleotide, chemical synthesis, biosynthesis, drug activity

引用此文

王天洋, 李艳梅. 干扰素基因刺激蛋白(STING)激动剂环二核苷酸类化合物的合成及活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 892-913.

Tianyang Wang, Yan-Mei Li. Progress on the Synthesis and Activity of Cyclic Dinucleotides as Stimulator of Interferon Gene (STING) Agonists[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(3): 892-913.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

图/表 18

图1. 四种主要的天然STING激动剂环二核苷酸

Figure 1. Structure of the four natural cyclic dinucleotides as STING Agonists

图式1. 利用DNA合成仪合成3',3'-CDG

Scheme 1. Programmed synthesis of 3',3'-CDG on a DNA synthesizer

图式2. 第二代3',3'-CDG固相合成法

Scheme 2. Second-generation solid-phase synthesis of 3',3'-CDG

图式3. 液相合成3',3'-CDG

Scheme 3. Solution-phase synthesis of 3',3'-CDG

图式4. 一锅法液相合成3',3'-CDG

Scheme 4. One-flask synthesis of 3',3'-CDG

图2. CDN衍生物的结构修饰

Figure 2. Structural modifications of CDN

图3. 硫代磷酸酯环二核苷酸结构式

Figure 3. Structural formula of thiophosphate CDNs

图式5. 一锅法液相合成(Rp,Rp)-dithio-2',3'-CDA

Scheme 5. One-flask synthesis of (Rp,Rp)-dithio-2',3'-CDA

图式6. 基于P(V) ψ试剂手性合成环二核苷酸硫代磷酸酯

Scheme 6. Stereocontrolled phosphorothioate synthesis of CDNs based on the P(V) ψ reagent platform

图式7. Pam3CSK4-CDGSF的合成

Scheme 7. Synthesis of Pam3CSK4-CDGSF

图式8. 环内硫代磷酸酯连接的环二脱氧核苷酸的合成

Scheme 8. Synthesis of cyclic oligodeoxynucleotides bearing a phosphorothioate linkage

图式9. endo-S-c-di-GMP的合成

Scheme 9. Synthesis of endo-S-c-di-GMP

图式10. c-di-GMPTL和c-di-AMPTL的合成

Scheme 10. Synthesis of c-di-GMPTL and c-di-AMPTL

图式11. 化合物80的合成

Scheme 11. Synthesis of compound 80

图式12. 一种含有两个手性硫代磷酰胺键的环二核苷酸(CDN)激动剂的合成

Scheme 12. Synthesis of a cyclic dinucleotide (CDN) STING agonist containing two chiral thiophosphoramidate linkages

图式13. 亚磷酰胺环化合成3',3'-CDG类似物

Scheme 13. Synthesis of 3',3'-CDG analogue synthesis based on phosphoramidite cyclization

图式14. 生物催化合成环二核苷酸激动剂

Scheme 14. Biocatalyzed synthesis of CDN

图式15. 酶促级联合成环二核苷酸硫代磷酸酯MK-1454

Scheme 15. Cascade process to MK-1454 from nucleotide monothiophosphates without isolated intermediates

参考文献 68

[1]	Barber, G. N. Nat. Rev. Immunol. 2015, 15, 760. doi: 10.1038/nri3921 pmid: 26603901
[2]	Li, W. H.; Wu, J. J.; Wu, L.; Zhang, B. D.; Hu, H. G.; Zhao, L.; Li, Z. B.; Yu, X. F.; Li, Y. M. Biomaterials 2021, 273, 120788. doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.120788
[3]	Wu, J. J.; Zhao, L.; Hu, H. G.; Li, W. H.; Li, Y. M. Med. Res. Rev. 2020, 40, 1117. doi: 10.1002/med.v40.3
[4]	Li, W. H.; Li, Y. M. Chem. Rev. 2020, 120, 11420. doi: 10.1021/acs.chemrev.9b00833
[5]	Danilchanka, O.; Mekalanos, J. J. Cell 2013, 154, 962. doi: S0092-8674(13)01008-8 pmid: 23993090
[6]	Shang, M.; Lu, K.; Guan, W.; Cao, S.; Ren, M.; Zhou, C. Chem- MedChem 2022, 17, e202100671.
[7]	Wu, J.; Sun, L.; Chen, X.; Du, F.; Shi, H.; Chen, C.; Chen, Z. J. Science 2013, 339, 826. doi: 10.1126/science.1229963
[8]	Sun, L.; Wu, J.; Du, F.; Chen, X.; Chen, Z. J. Science 2013, 339, 786. doi: 10.1126/science.1232458
[9]	Su, J. Y.; Li, W. H.; Li, Y. M. Chem. Soc. Rev. 2022, 51, 7944. doi: 10.1039/D2CS00486K
[10]	Wang, Z.; Xi, Z. Tetrahedron 2021, 87, 132096. doi: 10.1016/j.tet.2021.132096
[11]	Kiburu, I.; Shurer, A.; Yan, L.; Sintim, H. O. Mol. Biosyst. 2008, 4, 518. doi: 10.1039/b719423d pmid: 18493648
[12]	Hayakawa, Y.; Nagata, R.; Hirata, A.; Hyodo, M.; Kawai, R. Tetrahedron 2003, 59, 6465. doi: 10.1016/S0040-4020(03)01045-7
[13]	Gaffney, B. L.; Veliath, E.; Zhao, J.; Jones, R. A. Org. Lett. 2010, 12, 3269. doi: 10.1021/ol101236b
[14]	Gao, P.; Ascano, M.; Wu, Y.; Barchet, W.; Gaffney, B. L.; Zillinger, T.; Serganov, A. A.; Liu, Y.; Jones, R. A.; Hartmann, G.; Tuschl, T.; Patel, D. J. Cell 2013, 153, 1094. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.046 pmid: 23647843
[15]	Wang, C.; Sinn, M.; Stifel, J.; Heiler, A. C.; Sommershof, A.; Hartig, J. S. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 16154. doi: 10.1021/jacs.7b06141
[16]	(a) Cai, H.; Huang, Z. H.; Shi, L.; Sun, Z. Y.; Zhao, Y. F.; Kunz, H.; Li, Y. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 1719. doi: 10.1002/anie.v51.7
	(b) Huang, Z. H.; Shi, L.; Ma, J. W.; Sun, Z. Y.; Cai, H.; Chen, Y. X.; Zhao, Y. F.; Li, Y. M. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8730. doi: 10.1021/ja211725s
	(c) Cai, H.; Chen, M. S.; Sun, Z. Y.; Zhao, Y. F.; Kunz, H.; Li, Y. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 6106. doi: 10.1002/anie.201300390
	(d) Cai, H.; Sun, Z. Y.; Chen, M. S.; Zhao, Y. F.; Kunz, H.; Li, Y. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 1699. doi: 10.1002/anie.201308875
[17]	Wu, J. J.; Li, W. H.; Chen, P. G.; Zhang, B. D.; Hu, H. G.; Li, Q. Q.; Zhao, L.; Chen, Y. X.; Zhao, Y. F.; Li, Y. M. Chem. Commun. 2018, 54, 9655. doi: 10.1039/C8CC04860F
[18]	Grajkowski, A.; Takahashi, M.; Kaczyński, T.; Srivastava, S. C.; Beaucage, S. L. Tetrahedron Lett. 2019, 60, 452. doi: 10.1016/j.tetlet.2019.01.006
[19]	Li, L.; Yin, Q.; Kuss, P.; Maliga, Z.; Millan, J. L.; Wu, H.; Mitchison, T. J. Nat. Chem. Biol. 2014, 10, 1043. doi: 10.1038/NChemBio.1661
[20]	Hyodo, M.; Sato, Y.; Hayakawa, Y. Tetrahedron 2006, 62, 3089. doi: 10.1016/j.tet.2006.01.025
[21]	Yan, H.; Wang, X.; KuoLee, R.; Chen, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 5631. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.08.088
[22]	Zhao, J.; Veliath, E.; Kim, S.; Gaffney, B. L.; Jones, R. A. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2009, 28, 352. doi: 10.1080/15257770903044523
[23]	(a) Corrales, L.; Glickman, L. H.; McWhirter, S. M.; Kanne, D. B.; Sivick, K. E.; Katibah, G. E.; Woo, S. R.; Lemmens, E.; Banda, T.; Leong, J. J.; Metchette, K.; Dubensky, T. W. Jr.; Gajewski, T. F. Cell Rep. 2015, 11, 1018. doi: 10.1016/j.celrep.2015.04.031 pmid: 25959818
	(b) Fu, J.; Kanne, D. B.; Leong, M.; Glickman, L. H.; McWhirter, S. M.; Lemmens, E.; Mechette, K.; Leong, J. J.; Lauer, P.; Liu, W.; Sivick, K. E.; Zeng, Q.; Soares, K. C.; Zheng, L.; Portnoy, D. A.; Woodward, J. J.; Pardoll, D. M.; Dubensky, T. W. Jr.; Kim, Y. Sci. Transl. Med. 2015, 7, 283ra52. pmid: 25959818
[24]	Knouse, K. W.; deGruyter, J. N.; Schmidt, M. A.; Zheng, B.; Vantourout, J. C.; Kingston, C.; Mercer, S. E.; McDonald, I. M.; Olson, R. E.; Zhu, Y.; Hang, C.; Zhu, J.; Yuan, C.; Wang, Q.; Park, P.; Eastgate, M. D.; Baran, P. S. Science 2018, 361, 1234. doi: 10.1126/science.aau3369 pmid: 30072577
[25]	(a) Hu, H. G.; Wu, J. J.; Zhang, B. D.; Li, W. H.; Li, Y. M. Bioconjug. Chem. 2020, 31, 2499. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.0c00522
	(b) Li, W. H.; Su, J. Y.; Li, Y. M. Acc. Chem. Res. 2022, 55, 2660. doi: 10.1021/acs.accounts.2c00360
[26]	Smietana, M.; Kool, E. T. Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 3704. doi: 10.1002/1521-3773(20021004)41:19【-逻辑与-】amp;lt;3704::AID-ANIE3704【-逻辑与-】amp;gt;3.0.CO;2-N
[27]	Wang, J.; Zhou, J.; Donaldson, G. P.; Nakayama, S.; Yan, L.; Lam, Y. F.; Lee, V. T.; Sintim, H. O. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9320. doi: 10.1021/ja1112029
[28]	Kline, T.; Jackson, S. R.; Deng, W.; Verlinde, C. L.; Miller, S. I. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2008, 27, 1282. doi: 10.1080/15257770802554150 pmid: 19003573
[29]	Fujino, T.; Okada, K.; Isobe, H. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 2659.
[30]	Gaffney, B. L.; Jones, R. A. Org. Lett. 2014, 16, 158. doi: 10.1021/ol403154w
[31]	Glick, G. D.; Ghosh, S.; Roush, W. R.; Olhava, E. J.; Jones, R. WO 2018045204, 2018.
[32]	Fernicola, S.; Torquati, I.; Paiardini, A.; Giardina, G.; Rampioni, G.; Messina, M.; Leoni, L.; Del Bello, F.; Petrelli, R.; Rinaldo, S.; Cappellacci, L.; Cutruzzola, F. J. Med. Chem. 2015, 58, 8269. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01184 pmid: 26426545
[33]	Pal, C.; Chakraborty, T. K.; Asian J. Org. Chem. 2017, 6, 1421. doi: 10.1002/ajoc.v6.10
[34]	Dialer, C. R.; Stazzoni, S.; Drexler, D. J.; Muller, F. M.; Veth, S.; Pichler, A.; Okamura, H.; Witte, G.; Hopfner, K. P.; Carell, T. Chemistry 2019, 25, 2089.
[35]	Ikeda, K.; Yanase, Y.; Hayashi, K.; Hara-Kudo, Y.; Tsuji, G.; Demizu, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021, 32, 127713. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127713
[36]	Yanase, Y.; Tsuji, G.; Nakamura, M.; Shibata, N.; Demizu, Y. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6847. doi: 10.3390/ijms23126847
[37]	Kim, D. S.; Endo, A.; Fang, F. G.; Huang, K. C.; Bao, X.; Choi, H. W.; Majumder, U.; Shen, Y. Y.; Mathieu, S.; Zhu, X.; Sanders, K.; Noland, T.; Hao, M. H.; Chen, Y.; Wang, J. Y.; Yasui, S.; TenDyke, K.; Wu, J.; Ingersoll, C.; Loiacono, K. A.; Hutz, J. E.; Sarwar, N. ChemMedChem 2021, 16, 1740.
[38]	Zheng, B.; Hang, C.; Zhu, J.; Purdum, G. E.; Sezen-Edmonds, M.; Treitler, D. S.; Yu, M.; Yuan, C.; Zhu, Y.; Freitag, A.; Guo, S.; Zhu, G.; Hritzko, B.; Paulson, J.; Shackman, J. G.; He, B. L.; Fu, W.; Tai, H. C.; Ayers, S.; Park, H.; Eastgate, M. D.; Cohen, B.; Rogers, A.; Wang, Q.; Schmidt, M. A. J. Org. Chem. 2022, 87, 1934. doi: 10.1021/acs.joc.1c01055
[39]	Shanahan, C. A.; Gaffney, B. L.; Jones, R. A.; Strobel, S. A. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 15578. doi: 10.1021/ja204650q pmid: 21838307
[40]	Lioux, T.; Mauny, M. A.; Lamoureux, A.; Bascoul, N.; Hays, M.; Vernejoul, F.; Baudru, A. S.; Boularan, C.; Lopes-Vicente, J.; Qushair, G.; Tiraby, G. J. Med. Chem. 2016, 59, 10253. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01300
[41]	Ager, C. R.; Zhang, H.; Wei, Z.; Jones, P.; Curran, M. A.; Di Francesco, M. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 126640. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.126640
[42]	Wang, Z.-H.; Zhao, C.-C.; Zhang, Q.-Z.; Wang, C.-L.; Zhang, H.; Ma, D.-J.; Wang, D.-W.; Wen, X.; Li, L.-Y.; Xi, Z. Sci. China: Chem. 2020, 63, 534. doi: 10.1007/s11426-019-9662-5
[43]	Xie, X.; Liu, J.; Wang, X. Molecules 2020, 25, 5285. doi: 10.3390/molecules25225285
[44]	Tarashima, N. S.; Kumanomido, Y.; Nakashima, K.; Tanaka, Y.; Minakawa, N. J. Org. Chem. 2021, 86, 15004. doi: 10.1021/acs.joc.1c01706 pmid: 34652132
[45]	Wang, Z.; Zhao, C.; Wang, C.; Zhang, H.; Ma, D.; Zhang, Q.; Wen, X.; Li, L.; Xi, Z. Bioorg. Med. Chem. 2021, 29, 115899. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115899
[46]	Veth, S.; Fuchs, A.; Ozdemir, D.; Dialer, C.; Drexler, D. J.; Knechtel, F.; Witte, G.; Hopfner, K. P.; Carell, T.; Ploetz, E. ChemBioChem 2022, 23, e202200005.
[47]	Grajkowski, A.; Cieslak, J.; Gapeev, A.; Schindler, C.; Beaucage, S. L. Bioconjugate Chem. 2010, 21, 2147. doi: 10.1021/bc1003857 pmid: 20942415
[48]	Smith, K. D.; Shanahan, C. A.; Moore, E. L.; Simon, A. C.; Strobel, S. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2011, 108, 7757. doi: 10.1073/pnas.1018857108
[49]	Zhou, J.; Watt, S.; Wang, J.; Nakayama, S.; Sayre, D. A.; Lam, Y. F.; Lee, V. T.; Sintim, H. O. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 4396. doi: 10.1016/j.bmc.2013.04.050
[50]	Kempson, J.; Zhang, H.; Hou, X.; Cornelius, L.; Zhao, R.; Wang, B.; Hong, Z.; Oderinde, M. S.; Pawluczyk, J.; Wu, D. R.; Sun, D.; Li, P.; Yip, S.; Smith, A.; Caceres-Cortes, J.; Aulakh, D.; Sarjeant, A. A.; Park, P. K.; Harikrishnan, L. S.; Qin, L. Y.; Dodd, D. S.; Fink, B.; Vite, G.; Mathur, A. J. Org. Chem. 2021, 86, 8851. doi: 10.1021/acs.joc.1c00784
[51]	Saito-Tarashima, N.; Kinoshita, M.; Igata, Y.; Kashiwabara, Y.; Minakawa, N. RSC Med. Chem. 2021, 12, 1519. doi: 10.1039/D1MD00114K
[52]	Vyskocil, S.; Cardin, D.; Ciavarri, J.; Conlon, J.; Cullis, C.; England, D.; Gershman, R.; Gigstad, K.; Gipson, K.; Gould, A.; Greenspan, P.; Griffin, R.; Gulavita, N.; Harrison, S.; Hu, Z.; Hu, Y.; Hata, A.; Huang, J.; Huang, S. C.; Janowick, D.; Jones, M.; Kolev, V.; Langston, S. P.; Lee, H. M.; Li, G.; Lok, D.; Ma, L.; Mai, D.; Malley, J.; Matsuda, A.; Mizutani, H.; Mizutani, M.; Molchanova, N.; Nunes, E.; Pusalkar, S.; Renou, C.; Rowland, S.; Sato, Y.; Shaw, M.; Shen, L.; Shi, Z.; Skene, R.; Soucy, F.; Stroud, S.; Xu, H.; Xu, T.; Abu-Yousif, A. O. Zhang, J. J. Med. Chem. 2021, 64, 6902. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00374 pmid: 34000802
[53]	(a) Wu, J. J.; Zhao, L.; Han, B. B.; Hu, H. G.; Zhang, B. D.; Li, W. H.; Chen, Y. X.; Li, Y. M. Chem. Commun. 2021, 57, 504. doi: 10.1039/D0CC06959K
	(b) Zhang, B. D.; Wu, J. J.; Li, W. H.; Hu, H. G.; Zhao, L.; He, P. Y.; Zhao, Y. F.; Li, Y. M. Nano Res. 2022, 15, 6328. doi: 10.1007/s12274-022-4282-x
[54]	Wu, J.-J.; Chen, F.-Y.; Han, B.-B.; Zhang, H.-Q.; Zhao, L.; Zhang, Z.-R.; Li, J.-J.; Zhang, B.-D.; Zhang, Y.-N.; Yue, Y.-X.; Hu, H. G.; Li, W. H.; Zhang, B.; Chen, Y. X.; Guo, D. S.; Li, Y. M. CCS Chem. 2022, DOI: 10.31635/ccschem.022.202201859. doi: 10.31635/ccschem.022.202201859
[55]	Rao, F.; Pasunooti, S.; Ng, Y.; Zhuo, W.; Lim, L.; Liu, A. W.; Liang, Z. X. Anal. Biochem. 2009, 389, 138. doi: 10.1016/j.ab.2009.03.031
[56]	Launer-Felty, K. D.; Strobel, S. A. Nucleic Acids Res. 2018, 46, 2765. doi: 10.1093/nar/gky137 pmid: 29514227
[57]	Lv, Y.; Sun, Q.; Wang, X.; Lu, Y.; Li, Y.; Yuan, H.; Zhu, J.; Zhu, D. Front Microbiol. 2019, 10, 2111. doi: 10.3389/fmicb.2019.02111
[58]	Rolf, J.; Siedentop, R.; Lutz, S.; Rosenthal, K. Int. J. Mol. Sci. 2019, 21, 105. doi: 10.3390/ijms21010105
[59]	Becker, M.; Nikel, P.; Andexer, J. N.; Lutz, S.; Rosenthal, K. Biomolecules 2021, 11, 590. doi: 10.3390/biom11040590
[60]	Sun, Q.; Lv, Y.; Zhang, C.; Wu, W.; Zhang, R.; Zhu, C.; Li, Y. Y.; Yuan, H.; Zhu, J.; Zhu, D. Enzyme Microb. Technol. 2021, 143, 109700. doi: 10.1016/j.enzmictec.2020.109700
[61]	Shchokolova, A. S.; Rymko, A. N.; Kvach, S. V.; Shabunya, P. S.; Fatykhava, S. A.; Zinchenko, A. I. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2015, 34, 416. doi: 10.1080/15257770.2015.1006775 pmid: 25965330
[62]	Novotna, B.; Vanekova, L.; Zavrel, M.; Budesinsky, M.; Dejmek, M.; Smola, M.; Gutten, O.; Tehrani, Z. A.; Pimkova Polidarova, M.; Brazdova, A.; Liboska, R.; Stepanek, I.; Vavrina, Z.; Jandusik, T.; Nencka, R.; Rulisek, L.; Boura, E.; Brynda, J.; Pav, O.; Birkuš, G. J. Med. Chem. 2019, 62, 10676. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01062
[63]	Novotna, B.; Hola, L.; Stas, M.; Gutten, O.; Smola, M.; Zavrel, M.; Vavrina, Z.; Budesinsky, M.; Liboska, R.; Chevrier, F.; Dobias, J.; Boura, E.; Rulisek, L.; Birkus, G. Biochemistry 2021, 60, 3714. doi: 10.1021/acs.biochem.1c00692
[64]	Vavřina, Z.; Perlíková, P.; Milisavljević, N.; Chevrier, F.; Smola, M.; Smith, J.; Dejmek, M.; Havlíček, V.; Buděšínský, M.; Liboska, R.; Vanekova, L.; Brynda, J.; Boura, E.; Rezacova, P.; Hocek, M.; Birkus, G. J. Med. Chem. 2022, 65, 14082. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01305 pmid: 36201304
[65]	Rosenthal, K.; Becker, M.; Rolf, J.; Siedentop, R.; Hillen, M.; Nett, M.; Lütz, S. ChemBioChem 2020, 21, 3225. doi: 10.1002/cbic.v21.22
[66]	McIntosh, J. A.; Liu, Z.; Andresen, B. M.; Marzijarani, N. S.; Moore, J. C.; Marshall, N. M.; Borra-Garske, M.; Obligacion, J. V.; Fier, P. S.; Peng, F.; Forstater, J. H.; Winston, M. S.; An, C.; Chang, W.; Lim, J.; Huffman, M. A.; Miller, S. P.; Tsay, F. R.; Altman, M. D.; Lesburg, C. A.; Steinhuebel, D.; Trotter, B. W.; Cumming, J. N.; Northrup, A.; Bu, X.; Mann, B. F.; Biba, M.; Hiraga, K.; Murphy, G. S.; Kolev, J. N.; Makarewicz, A.; Pan, W.; Farasat, I.; Bade, R. S.; Stone, K.; Duan, D.; Alvizo, O.; Adpressa, D.; Guetschow, E.; Hoyt, E.; Regalado, E. L.; Castro, S.; Rivera, N.; Smith, J. P.; Wang, F.; Crespo, A.; Verma, D.; Axnanda, S.; Dance, Z. E. X.; Devine, P. N.; Tschaen, D.; Canada, K. A.; Bulger, P. G.; Sherry, B. D.; Truppo, M. D.; Ruck, R. T.; Campeau, L. C.; Bennett, D. J.; Humphrey, G. R.; Campos, K. R.; Maddess, M. L. Nature 2022, 603, 439. doi: 10.1038/s41586-022-04422-9
[67]	(a) Le Naour, J.; Zitvogel, L.; Galluzzi, L.; Vacchelli, E.; Kroemer, G. Oncoimmunology 2020, 9, 1777624. doi: 10.1080/2162402X.2020.1777624
	(b) Motedayen Aval, L.; Pease, J. E.; Sharma, R.; Pinato, D. J. J. Clin. Med. 2020, 9, 3323. doi: 10.3390/jcm9103323
[68]	Luo, Z.; Liang, X.; He, T.; Qin, X.; Li, X.; Li, Y.; Li, L.; Loh, X. J.; Gong, C.; Liu, X. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 16366. doi: 10.1021/jacs.2c03266