有机化学 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (7): 2305-2314.DOI: 10.6023/cjoc202312002 上一篇 下一篇
研究论文
蓝柳淞, 杨倩, 李永怡, 方淑君, 黄宇轩, 苏骏成*(), 潘成学*, 苏桂发*
收稿日期:
2023-12-03
修回日期:
2024-02-27
发布日期:
2024-07-25
作者简介:
基金资助:
Liusong Lan, Qian Yang, Yongyi Li, Shujun Fang, Yuxuan Huang, Juncheng Su(), Chengxue Pan, Guifa Su
Received:
2023-12-03
Revised:
2024-02-27
Published:
2024-07-25
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25-羟基胆固醇(25HC)具有许多重要的生物活性, 也是合成骨化二醇、骨化三醇等药物的关键中间体, 开发其原料易得、工艺简单以及易于放大的新合成路线具有重要意义. 以廉价易得的猪去氧胆酸为原料, 经羟基酯化、脱羧碘代、与α-酮酸酯反应进而水解脱羧、羟基磺酸酯化及消除, 最后与格氏试剂反应共6步反应合成了3个25-羟基胆固醇及其类似物, 总产率为20.8%~23.0%. 新路线操作简单、易于放大, 有望进一步发展成工业化合成路线. 通过改变酮酸酯及格氏试剂可方便地得到不同的25-羟基胆固醇类似物. 合成所得到的15个化合物中, 有9个是新的化合物. 对15个化合物进行生物活性研究, 结果表明, 26,27-二乙基胆甾-5-烯-3β,25-二醇(8c)具有良好的抗神经炎活性, 可通过抑制核转录因子(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK/JNK)信号通路, 抑制LPS(脂多糖)诱导的小鼠小胶质瘤细胞(BV-2)细胞释放NO、下调白细胞介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)等炎症因子的信使核糖核酸(mRNA)水平, 表明8c是有潜力的抗神经炎症的化合物.
蓝柳淞, 杨倩, 李永怡, 方淑君, 黄宇轩, 苏骏成, 潘成学, 苏桂发. 25-羟基胆固醇及其类似物的合成与抗神经炎活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(7): 2305-2314.
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Compd. | Survival rate/% | Compd. | Survival rate/% |
---|---|---|---|
4a | 102.64±5.45 | 6c | 121.65±3.41*** |
4b | 3.84±0.36**** | 7a | 120.48±3.71*** |
4c | 3.26±0.04**** | 7b | 98.38±4.58 |
5a | 54.69±17.96* | 7c | 118.12±3.15*** |
5b | 4.06±0.57**** | 8a | 27.52±0.69**** |
5c | 4.12±0.51**** | 8b | 23.97±3.76**** |
6a | 104.09±4.36 | 8c | 112.82±8.91 |
6b | 120.31±4.51** | Control | 100±2.56 |
HDCA | 102.18±8.06 | DEX | 85.05±2.84*** |
Compd. | Survival rate/% | Compd. | Survival rate/% |
---|---|---|---|
4a | 102.64±5.45 | 6c | 121.65±3.41*** |
4b | 3.84±0.36**** | 7a | 120.48±3.71*** |
4c | 3.26±0.04**** | 7b | 98.38±4.58 |
5a | 54.69±17.96* | 7c | 118.12±3.15*** |
5b | 4.06±0.57**** | 8a | 27.52±0.69**** |
5c | 4.12±0.51**** | 8b | 23.97±3.76**** |
6a | 104.09±4.36 | 8c | 112.82±8.91 |
6b | 120.31±4.51** | Control | 100±2.56 |
HDCA | 102.18±8.06 | DEX | 85.05±2.84*** |
Compd. | Release of nitric oxide/% | Compd. | Release of nitric oxide/% |
---|---|---|---|
4a | 76.18±13.74* | 7a | 59.70±8.25** |
6a | 61.16±11.65** | 7b | 61.16±5.53*** |
6b | 45.78±23.93* | 7c | 71.78±8.25** |
6c | 39.55±16.41** | 8c | 12.98±6.31**** |
Control | 12.82±8.25 | DEX | 30.03±8.32*** |
LPS | 100±7.20#### | HDCA | 56.62±6.42 |
Compd. | Release of nitric oxide/% | Compd. | Release of nitric oxide/% |
---|---|---|---|
4a | 76.18±13.74* | 7a | 59.70±8.25** |
6a | 61.16±11.65** | 7b | 61.16±5.53*** |
6b | 45.78±23.93* | 7c | 71.78±8.25** |
6c | 39.55±16.41** | 8c | 12.98±6.31**** |
Control | 12.82±8.25 | DEX | 30.03±8.32*** |
LPS | 100±7.20#### | HDCA | 56.62±6.42 |
Compd. | Survival rate/% | Compd. | Survival rate/% |
---|---|---|---|
4a | 43.54±2.98**** | 7a | 1.90±0.12**** |
6a | 25.64±2.75**** | 7b | 1.33±0.41**** |
6b | 26.14±5.74**** | 7c | 1.60±0.21**** |
6c | 6.47±1.30**** | 8c | 56.22±1.30**** |
Control | 100±1.19 | DEX | 14.37±2.93**** |
LPS | 88.57±2.01 |
Compd. | Survival rate/% | Compd. | Survival rate/% |
---|---|---|---|
4a | 43.54±2.98**** | 7a | 1.90±0.12**** |
6a | 25.64±2.75**** | 7b | 1.33±0.41**** |
6b | 26.14±5.74**** | 7c | 1.60±0.21**** |
6c | 6.47±1.30**** | 8c | 56.22±1.30**** |
Control | 100±1.19 | DEX | 14.37±2.93**** |
LPS | 88.57±2.01 |
Compd. | Control | LPS | Release of nitric oxide/% | IC50/(μmol•L-1) | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
6.25 μmol•L-1 | 12.50 μmol•L-1 | 25.00 μmol•L-1 | 50.00 μmol•L-1 | ||||
8c | 10.68±4.56 | 100±11.10 | 63.81±5.74 | 39.69±7.72 | 17.29±4.75 | 11.26±5.47 | 9.55 |
DEX | 10.68±4.56 | 100±11.10 | — | — | — | 58.36±4.97 | — |
Compd. | Control | LPS | Release of nitric oxide/% | IC50/(μmol•L-1) | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
6.25 μmol•L-1 | 12.50 μmol•L-1 | 25.00 μmol•L-1 | 50.00 μmol•L-1 | ||||
8c | 10.68±4.56 | 100±11.10 | 63.81±5.74 | 39.69±7.72 | 17.29±4.75 | 11.26±5.47 | 9.55 |
DEX | 10.68±4.56 | 100±11.10 | — | — | — | 58.36±4.97 | — |
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