一锅法还原胺化/N-酰基化/Aza-Wittig反应合成3,4-二氢喹唑啉

doi:10.6023/cjoc202311010

摘要/Abstract

发展了一种三步骤一锅法合成3,4-二氢喹唑啉的方法. 该方法包括邻叠氮苯甲醛与胺的还原胺化, 酰氯的N-酰基化和P(Bu-n)₃作用下的Aza-Wittig反应. 芳香胺、苄胺和脂肪族链胺都可以顺利参加该多步骤反应, 其中脂肪族丁胺的收率略低. 芳香酰氯中含有供电子基团时可以获得满意的收率, 但是含有吸电子氯原子的芳香酰氯和丙烯酰氯则不能得到目标产物.

关键词: 3,4-二氢喹唑啉, 合成, 还原胺化, 分子内N-维悌希反应

A one-pot three-step synthesis for the preparation of 3,4-dihydroquinazolines is developed. This method involves a reductive amination of o-azidebenzaldehydes with amines followed by N-acylation using azoyl chloride and Staudinger/ intramolecular aza-Wittig sequence in the presence of P(Bu-n)₃. Aromatic amines, benzylamines, and aliphatic chain amines could complete this multi-step reaction. The yield of butylamine, however, was slightly lower. Satisfactory yields can be obtained when aromatic acyl chloride containing electron-donating groups on the benzene ring was used. However, aromatic acyl chloride with electron withdrawing chlorine atoms and acryloyl chloride failed to give the corresponding products.

Key words: 3,4-dihydroquinazoline, synthesis, reductive amination, intramolecular aza-Wittig reaction

引用此文

张文生, 郑伟, 左国强, 马科友, 肖合全, 刘改云. 一锅法还原胺化/N-酰基化/Aza-Wittig反应合成3,4-二氢喹唑啉[J]. 有机化学, 2024, 44(5): 1686-1690.

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图/表 4

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entry	Solvent	PR₃	Temperature/℃	Reaction time/h	Yield of 4a^b/%
1	MeCN	PPh₃	Reflux	12	15
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Entry	1 (R¹)	2 (R²)	3 (R³)	Product 4	Yield^b/%	Entry	1 (R¹)	2 (R²)	3 (R³)	Product 4	Yield^b/%
1	1a (H)	2a (C₆H₅)	3a (C₆H₅)	4a	87	10	1a (H)	2j (n-Bu)	3a (C₆H₅)	4j	69
2	1a (H)	2b (4-MeC₆H₄)	3a (C₆H₅)	4b	85	11	1a (H)	2a (C₆H₅)	3b (4-MeC₆H₄)	4k	88
3	1a (H)	2c (4-ClC₆H₄)	3a (C₆H₅)	4c	89	12	1a (H)	2a (C₆H₅)	3c (3-MeC₆H₄)	4l	85
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5	1b (Cl)	2c (4-ClC₆H₄)	3a (C₆H₅)	4e	72	14	1a (H)	2a (C₆H₅)	3e (4-MeOC₆H₄)	4n	75
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8	1c (Br)	2d (4-BrC₆H₄)	3a (C₆H₅)	4h	74	17	1a (H)	2a (C₆H₅)	3h (CH₂=CH)	4q	Trace
9	1a (H)	2e (Bn)	3a (C₆H₅)	4i	82

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