有机合成在创新药物研发中的应用与进展

doi:10.6023/cjoc201408007

摘要/Abstract

论述了现代有机合成化学在一些创新药物尤其是“重磅炸弹”新药, 如索非布韦(Sofosbuvir)、利伐沙班(Rivaroxaban)、恩杂鲁胺(Enzalutamide)、卡格列净(Canagliflozin)和托法替尼(Tofacitinib), 研发中的应用和进展, 突出显示了催化过程、闭环复分解反应、钯催化的交叉偶联、绿色化学和叠缩工艺等合成方法. 通过数十个新分子实体药物发明历程的回顾, 诠释了现代有机合成在新药开发中的重要作用.

关键词: 药物, 药物合成, 有机合成, 合成艺术

This article reviews the application and progress of modern synthetic methods to deliver several innovative drugs, especially the blockbusters, such as sofosbuvir, rivaroxaban, enzalutamide, canagliflozin and tofacitinib. Some of the modern synthetic methods, for example catalytic processes, application of ring-closing metathesis, palladium catalyzed cross-coupling, green chemistry and telescoping of processes, are highlighted. The exciting journey from discovering these new molecular entities, especially those which are first-in-class with the synthesis of a dozen of approved drugs, is described as case studies to fully illustrate the important role of modern organic synthesis for successful drug discovery and development.

Key words: drugs, drug synthesis, organic synthesis, art in drug synthesis

引用此文

张霁, 聂飚, 张英俊. 有机合成在创新药物研发中的应用与进展[J]. 有机化学, 2015, 35(2): 337-361.

Zhang Ji, Nie Biao, Zhang Yingjun. Application and Progress of Organic Synthesis in the Discovery of Innovative Drugs[J]. Chin. J. Org. Chem., 2015, 35(2): 337-361.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] (a) Tremblay, J. F. Chem. Eng. News 2013, 91, 22.
(b) Huang, W. S.; Metcalf, C. A.; Sundaramoorthi, R.; Wang, Y.; Zou, D.; Thomas, R. M.; Zhu, X.; Cai, L.; Wen, D.; Liu, S.; Romero, J.; Qi, J.; Chen, I.; Banda, G.; Lentini, S. P.; Das, S.; Xu, Q.; Keats, J.; Wang, F.; Wardwell, S.; Ning, Y.; Snodgrass, J. T.; Broudy, M. I.; Russian, K.; Zhou, T.; Commodore, L.; Narasimhan, N. I.; Mohemmad, Q. K.; Iuliucci, J.; Rivera, V. M.; Dalgarno, D. C.; Sawyer, T. K.; Clackson, T.; Shakespeare, W. C. J. Med. Chem. 2010, 53, 4701.
(c) Ying, W. W.; Du, Z. J.; Sun, L. J.; Foley, K. P.; Proia, D. A.; Blackman, R. K.; Zhou, D.; Inoue, T.; Tatsuta, N.; Sang, J.; Ye, S. X.; Acquaviva, J.; Ogawa, L. S.; Wada, Y.; Barsoum, J.; Koya, K. Mol. Cancer Ther. 2012, 11, 475.
(d) Duan, J. X.; Jiao, H. L.; Kaizerman, J.; Stanton, T.; Evans, J. W.; Lan, L.; Lorente, G.; Banica, M.; Jung, D.; Wang, J. W.; Ma, H. Y.; Li, X. M.; Yang, Z. J.; Hoffman, R. M.; Ammons, W. S.; Hart, C. P.; Matteucci, M. J. Med. Chem. 2008, 51, 2412.
(e) Pento, J. T. Drugs Future 2011, 36, 663.
(f) Ding, K. L. Acta Chim. Sinica 2014, 72, 755 (in Chinese). (丁奎岭, 化学学报, 2014, 72, 755.)
[2] Pound, H. B.; Ho, V. Q.; Pinilla-Ibarz, J. Drugs Future 2011, 36, 807.
[3] (a) Zhang, J.; Cue, B. W. Green Techniques for Organic Synthesis and Medicinal Chemistry, John Wiley & Sons, West Sussex, United Kinadom, 2012, p. 631.
(b) Zhang, J.; Zhang, F. L. Chin. J. Pharm. 2013, 44, 1281 (in Chinese). (张霁, 张福利, 中国医药工业杂志, 2013, 44, 1281.)
[4] Dunn, P. D.; Wells, A. S.; Williams, M. T. Green Chemistry in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, 2010.
[5] (a) Bollag, G.; Tsai, J.; Zhang, J. Z.; Zhang, C.; Ibrahim, P.; Nolop, K.; Hirth, P. Nat. Rev. Drug Discovery 2012, 11, 873.
(b) Puzanov, I.; Flaherty, K. T.; Sosman, J. A.; Grippo, J. F.; Su, F.; Nolop, K.; Lee, R. J.; Bollag, G. Drugs Future 2011, 36, 191.
(c) Zhang, C.; Ibrahim, P. N.; Zhang, J. Z.; Burton, E. A.; Habets, G.; Zhang, Y.; Powell, B.; West, B. L.; Matusow, B.; Tsang, G.; Shellooe, R.; Carias, H.; Nguyen, H.; Marimuthu, A.; Zhang, K. Y. J.; Oh, A.; Bremer, R.; Hurt, C. R.; Artis, D. R.; Wu, G. X.; Nespi, M.; Spevak, W.; Lin, P.; Nolop, K.; Hirth, P.; Tesch, G. H.; Bollag, G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2013, 110, 5689.
(d) Tsai, J.; Lee, J. T.; Wang, W. R.; Zhang, J. Z.; Cho, H.; Mamo, S.; Bremer, R.; Gillette, S.; Kong, J.; Haass, N. K.; Sproesser, K.; Li, L.; Smalley, K. S. M.; Fong, D.; Zhu, Y. L.; Marimuthu, A.; Nguyen, H.; Lam, B.; Liu, J.; Cheung, I.; Rice, J.; Suzuki, Y.; Luu, C.; Settachatgul, C.; Shellooe, R.; Cantwell, J.; Kim, S. H.; Schlessinger, J.; Zhang, K. Y. J.; West, B. L.; Powell, B.; Habets, G.; Zhang, C.; Ibrahim, P. N.; Hirth, P.; Artis, D. R.; Herlyn, M.; Bollag, G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2008, 105, 3041.
[6] (a) Zhang, J.; Jin, C. F.; Zhang, Y. J. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 662 (in Chinese). (张霁, 金传飞, 张英俊, 有机化学, 2014, 34, 662.)
(b) Begue, J.-P.; Bonnet-Delpon, D. J. Fluorine Chem. 2006, 127, 992.
[7] Tran, C.; Ouk, S.; Clegg, N. J.; Chen, Y.; Watson, P. A.; Arora, V.; Wongvipat, J.; Smith-Jones, P. M.; Yoo, D.; Kwon, A.; Wasielewska, T.; Welsbie, D.; Chen, C. D.; Higano, C. S.; Beer, T. M.; Hung, D. T.; Scher, H. I.; Jung, M. E.; Sawyers, C. L. Science 2009, 324, 787.
[8] Marcian, E. V. D.; Diane, M. R.; Bess, W. J. Med. Chem. 2000, 43, 3344.
[9] Michael, E. J.; Samedy, O.; Dongwon, Y.; Charles, L. S.; Charlie, C.; Chris, T.; John, W. J. Med. Chem. 2010, 53, 2779.
[10] Jain, R. P.; Angelaud, R. WO 2011106570, 2011 [Chem. Abstr. 2011, 155, 380335].
[11] (a) Sun, L.; Liang, C.; Shirazian, S.; Zhou, Y.; Miller, T.; Cui, J.; Fukuda, J. Y.; Chu, J. Y.; Nematalla, A.; Wang, X. Y.; Chen, H.; Sistla, A.; Luu, T. C.; Tang, F.; Wei, J.; Tang, C. J. Med. Chem. 2003, 46, 1116.
(b) Mclntyre, J. A.; Castaner, J. Drugs Future 2005, 30, 785.
[12] O'Bryant, C. L.; Wenger, S. D.; Kim, M.; Thompson, L. A. Ann. Pharmacother. 2013, 47, 189.
[13] Deng, X. M.; Okram, B.; Ding, Q. A.; Zhang, J. M.; Choi, Y. M.; Adrian, F. J.; Wojciechowski, A.; Zhang, G. B.; Che, J. W.; Bursulaya, B.; Cowan-Jacob, S. W.; Rummel, G.; Sim, T.; Gray, N. S. J. Med. Chem. 2010, 53, 6934.
[14] Bilbro, J.; Mart, M.; Kyprianou, N. Anticancer Res. 2013, 33, 4695.
[15] Sun, C. L.; Christensen, J,-G.; McMahon, G. In Kinase Inhibitor Drugs, Eds.: Li, R. S.; Stafford, A. J., Hoboken, New Jersey, USA, 2009, p. 1.
[16] Manley, J. M.; Kalman, M. J.; Conway, B. G.; Ball, C. C.; Havens, J. L.; Vaidyanathan, R. J. Org. Chem. 2003, 68, 6447
[17] Vaidyanathan, R. In Process Chemistry in the Pharmaceutical Industry, Eds.: Gadamasetti, K.; Braish, T., Boca Roton, Florida, USA, 2008, p. 49.
[18] Pettersson, M. In Modern Drug Synthesis, Eds.: Li, J. J.; Johnson, S. D., Hoboken, New Jersey, USA, 2010, p. 87.
[19] (a) Cui, J. J.; Tran-Dube, M.; Shen, H.; Nambu, M.; Kung, P. P.; Pairish, M.; Jia, L.; Meng, J.; Funk, L.; Botrous, I.; McTigue, M.; Grodsky, N.; Ryan, K.; Padrique, E.; Alton, G.; Timofeevski, S.; Yamazaki, S.; Li, Q. H.; Zou, H. L.; Christensen, J.; Mroczkowski, B.; Bender, S.; Kania, R. S.; Edwards, M. P. J. Med. Chem. 2011, 54, 6342.
(b) Nwizu, T.; Kanteti, R.; Kawada, I.; Rolle, C.; Vokes, E. E.; Salgia, R. Drugs Future 2011, 36, 91.
[20] (a) Cue, B. W.; Zhang, J. Green Chem. Lett. Rev. 2009, 2, 193.
(b) Zhang, J.; Zhang, F. L. Chin. J. Pharm. 2013, 44, 814 (in Chinese). (张霁, 张福利, 中国医药工业杂志, 2013, 44, 814.)
[21] Huang, Q.; Johnson, T. W.; Bailey, S.; Brooun, A.; Bunker, K. D.; Burke, B. J.; Collins, M. R.; Cook, A. S.; Cui, J. J.; Dack, K. N.; Deal, J. G.; Deng, Y.-L.; Dinh, D.; Engstrom, L. D.; He, M.; Hoffman, J.; Hoffman, R. L.; Johnson, P. S.; Kania, R. S.; Lam, H.; Lam, J. L.; Le, P. T.; Li, Q.; Lingardo, L.; Liu, W.; Lu, M. W.; McTigue, M.; Palmer, C. L.; Richardson, P. F.; Sach, N. W.; Shen, H.; Smeal, T.; Smith, G. L.; Stewart, A. E.; Timofeevski, S.; Tsaparikos, K.; Wang, H.; Zhu, H.; Zhu, J.; Zou, H. Y.; Edwards, M. P. J. Med. Chem. 2014, 57, 1170.
[22] (a) Xie, J. H.; Zhou, Q. L. Acta Chim. Sinica 2014, 72, 778 (in Chinese). (谢建华, 周其林, 化学学报, 2014, 72, 778.)
(b) Qian, J. Q.; Yan, P. C.; Che, D. Q.; Zhou, Q. L.; Li, Y. Q. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 1528.
[23] de Koning, P. D.; McAndrew, D.; Moore, R.; Moses, I. B.; Boyles, D. C.; Kissick, K.; Stanchina, C. L.; Cuthbertson, T.; Kamatani, A.; Rahman, L.; Rodriguez, R.; Urbina, A.; Sandoval, A.; Rose, P. R. Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 1018.
[24] Washburn, W. N. J. Med. Chem. 2009, 52, 1785.
[25] Nomura, S.; Sakamaki, S.; Hongu, M.; Kawanishi, E.; Koga, Y.; Sakamoto, T.; Yamamoto, Y.; Ueta, K.; Kimata, H.; Nakayama, K.; Tsuda-Tsukimoto, M. J. Med. Chem. 2010, 53, 6355.
[26] Meng, W.; Ellsworth, B. A.; Nirschl, A. A.; McCann, P. J.; Patel, M.; Girotra, R. N.; Wu, G.; Sher, P. M.; Morrison, E. P.; Biller, S. A.; Zahler, R.; Deshpande, P. P.; Pullockaran, A.; Hagan, D. L.; Morgan, N.; Taylor, J. R.; Obermeier, M. T.; Humphreys, W. G.; Khanna, A.; Discenza, L.; Robertson, J. G.; Wang, A.; Hang, S.; Wetterau, J. R.; Janovitz, E. B.; Flint, O. P.; Whaley, J. M.; Washburn, W. N. J. Med. Chem. 2008, 51, 1145.
[27] Ohtake, Y.; Sato, T.; Kobayashi, T.; Nishimoto, M.; Taka, N.; Takano, K.; Yamamoto, K.; Ohmori, M.; Yamaguchi, M.; Takami, K.; Yeu, S.-Y.; Ahn, K.-H.; Matsuoka, H.; Morikawa, K.; Suzuki, M.; Hagita, H.; Ozawa, K.; Yamaguchi, K.; Kato, M.; Ikeda, S. J. Med. Chem. 2012, 55, 7828.
[28] Crich, D.; Wu, B. Org. Lett. 2006, 8, 4879.
[29] Deshpande, P. P.; Ellsworth, B. A.; Buono, F. G.; Pullockaran, A.; Singh, J.; Kissick, T. P.; Huang, M. H.; Lobinger, H.; Denzel, T.; Mueller, R. H. J. Org. Chem. 2007, 72, 9746.
[30] Deshpande, P. P.; Singh, J.; Pullockaran, A.; Kissick, T.; Ellsworth, B. A.; Gougoutas, J. Z.; Dimarco, J.; Fakes, M.; Reyes, M.; Lai, C. J.; Lobinger, H.; Denzel, T.; Ermann, P.; Crispino, G.; Randazzo, M.; Gao, Z. R.; Randazzo, R.; Lindrud, M.; Rosso, V.; Buono, F.; Doubleday, W. W.; Leun, S.; Richberg, P.; Hughes, D.; Washburn, W. N.; Meng, W.; Volk, K. J.; Mueller, R. H. Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 577.
[31] Lemaire, S.; Houpis, I. N.; Xiao, T. T.; Li, J. J.; Digard, E.; Gozlan, C.; Liu, R. M.; Gavryushin, A.; Diene, C.; Wang, Y. C.; Farina, V.; Knochel, P. Org. Lett. 2012, 14, 1480.
[32] Madela, K.; McGuigan, C. Future Med. Chem. 2012, 4, 625.
[33] (a) Ferraris, D.; Duvall, B.; Delahanty, G.; Mistry, B.; Alt, J.; Rojas, C.; Rowbottom, C.; Sanders, K.; Schuck, E.; Huang, K.-C.; Redkar, S.; Slusher, B. B.; Tsukamoto, T. J. Med. Chem. 2014, 57, 2582.
(b) Liu, P.; Sharon, A.; Chu, C. K. J. Fluorine Chem. 2008, 129, 743.
[34] (a) Jordheim, L. P.; Durantel, D.; Zoulim, F.; Dumontet, C. Nat. Rev. Drug Discovery 2013, 12, 447.
(b) Mueller, K.; Faeh, C.; Diederich, F. Science 2007, 317, 1881.
[35] Sofia, M. J.; Bao, D.; Chang, W.; Du, J. F.; Nagarathnam, D.; Rachakonda, S.; Reddy, P. G.; Ross, B. S.; Wang, P. Y.; Zhang, H. R.; Bansal, S.; Espiritu, C.; Keilman, M.; Lam, A. M.; Steuer, H. M. M.; Niu, C. R.; Otto, M. J.; Furman, P. A. J. Med. Chem. 2010 53, 7202.
[36] Bobeck, D. R.; Schinazi, R. F.; Coats, S. J. Antiviral Ther. 2010, 15, 935.
[37] Ross, B. S.; Sofia, M.; Joseph; P.; Ganapati R.; Rachakonda, S.; Zhang, H.-R.; Chun, B.-K.; Wang, P. WO 2010135569, 2010 [Chem. Abstr. 2010, 154, 11258] .
[38] Ross, B. S.; Reddy, P. G.; Zhang, H. R.; Rachakonda, S.; Sofia, M. J. J. Org. Chem. 2011, 76, 8311.
[39] Peifer, M.; Berger, R.; Shurtleff, V. W.; Conrad, J. C.; MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 5900.
[40] (a) Price, K. E.; Larrivee-Aboussafy, C.; Lillie, B. M.; McLaughlin, R. W.; Mustakis, J.; Hettenbach, K. W.; Hawkins, J. M.; Vaidyanathan, R. Org. Lett. 2009, 11, 2003.
(b) Cai, W. L.; Colony, J. L.; Kendall, P. M.; Krishnan, A. M.; Makowski, T.; Mazur, D. J.; Phillips, J.; Ripin, D. H. B.; Ruggeri, S. G.; Stearns, J. F.; White, T. D. Org. Process Res. Dev. 2005, 9, 51.
[41] (a) Campas-Moya, C. Drugs Future 2010, 35, 457.
(b) Yang, L. P. H.; Keating, G. M. Drugs. 2012, 72, 2117.
[42] Lin, Q. Y.; Meloni, D.; Pan, Y. C.; Xia, M.; Rodgers, J.; Shepard, S.; Li, M.; Galya, L.; Metcalf, B.; Yue, T. Y.; Liu, P. L.; Zhou, J. Org. Lett. 2009, 11, 1999.
[43] Ager, D. J.; Prakash, I.; Schaad, D. R. Aldrichim. Acta 1997, 30, 3.
[44] (a) Burness, C. B.; Perry, C. M. Drugs 2014, 74, 243.
(b) Zhang, J.; Crawford, J. In Modern Drug Synthesis, Eds.: Li, J. J.; Johnson, S. D., Hoboken, New Jersey, USA, 2010, p. 191.
[45] Renslo, A. R. Expert Rev. Anti-Infect. Ther. 2010, 8, 565.
[46] (a) Barbachyn, M. R.; Cleek, G. J.; Dolak, L. A.; Garmon, S. A.; Morris, J.; Seest, E. P.; Thomas, R. C.; Toops, D. S.; Watt, W.; Wishka, D. G.; Ford, C. W.; Zurenko, G. E.; Hamel, J. C.; Schaadt, R. D.; Stapert, D.; Yagi, B. H.; Adams, W. J.; Friis, J. M.; Slatter, J. G.; Sams, J. P.; Oien, N. L.; Zaya, M. J.; Wienkers, L. C.; Wynalda, M. A. J. Med. Chem. 2003, 46, 284.
(b) Brickner, S. J.; Hutchinson, D. K.; Barbachyn, M. R.; Manninen, P. R.; Ulanowicz, D. A.; Garmon, S. A.; Grega, K. C.; Hendges, S. K.; Toops, D. S.; Ford, C. W.; Zurenko, G. E. J. Med. Chem. 1996, 39, 673.
[47] Barbachyn, M. R.; Ford, C. W. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 2010.
[48] (a) Kanafani, Z. A. Corey, G. R. Expert Opin. Invest. Drugs 2012, 21, 515.
(b) Im, W. B.; Choi, S. H.; Park, J. Y.; Choi, S. H.; Finn, J.; Yoon, S. H. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 1027.
[49] Shaw, K. J.; Barbachyn, M. R. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011, 24, 48.
[50] (a) Roehrig, S.; Straub, A.; Pohlmann, J.; Lampe, T.; Pernerstorfer, J.; Schlemmer, K. H.; Reinemer, P.; Perzborn, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 5900.
(b) Escolar, G.; Villalta, J.; Casals, F.; Bozzo, J.; Serradell, N.; Bolos, J. Drugs Future 2006, 31, 484.
[51] Birerdinc, A.; Younossi, Z. M. Expert Opin. Emergery Drugs 2010, 15, 535.
[52] Wang, Y.-K.; Rigat, K. L.; Sun, J.-H.; Gao, M.; Roberts, S. B. Arch. Biochem. Biophys. 2008, 470, 146.
[53] Grillot, A.-L.; Farmer, L. J.; Rao, B. G.; Taylor, W. P.; Weisberg, I. S.; Jacobson, I. M.; Perni, R. B.; Kwong, A. D. In Antiviral Drugs: From Basic Discovery through Clinical Trials, Ed.: Kazmierski, W. M., Hoboken, New Jersey, USA. 2011, p. 207.
[54] Venkatraman, S.; Bogen, S. L.; Arasappan, A.; Bennett, F.; Chen, K.; Jao, E.; Liu, Y.-T.; Lovey, R.; Hendrata, S.; Huang, Y.; Pan, W.; Parekh, T.; Pinto, P.; Popov, V.; Pike, R.; Ruan, S.; Santhanam, B.; Vibulbhan, B.; Wu, W.; Yang, W.; Kong, J.; Liang, X.; Wong, J.; Liu, R.; Butkiewicz, N.; Chase, R.; Hart, A.; Agrawal, S.; Ingravallo, P.; Pichardo, J.; Kong, R.; Baroudy, B.; Malcolm, B.; Guo, Z.; Prongay, A.; Madison, V.; Broske, L.; Cui, X.; Cheng, K.-C.; Hsieh, T. Y.; Brisson, J.-M.; Prelusky, D.; Korfmacher, W.; White, R.; Bogdanowich-Knipp, S.; Pavlovsky, A.; Bradley, P.; Saksena, A. K.; Ganguly, A.; Piwinski, J.; Girijavallabhan, V.; Njoroge, F. G. J. Med. Chem. 2006, 49, 6074.
[55] Rosenquist, A.; Samuelsson, B.; Johansson, P. O.; Cummings, M. D.; Lenz, O.; Raboisson, P.; Simmen, K.; Vendeville, S.; de Kock, H.; Nilsson, M.; Horvath, A.; Kalmeijer, R.; de la Rosa, G.; Beumont-Mauviel, M. J. Med. Chem. 2014, 57, 1673.
[56] Belyk, K. M.; Xiang, B. P.; Bulger, P. G.; Leonard, W. R. Jr.; Balsells, J.; Yin, J. J.; Chen, C. Y. Org. Process Res. Dev. 2010, 14, 692.
[57] Dolling, U. H.; Davis, P.; Grabowski, E. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 446.
[58] Lou, S.; Cuniere, N.; Su, B. N.; Hobson, L. A. Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 6796.
[59] (a) Chauvin, Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 3740.
(b) Schrock, R. R. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 3748.
(c) Grubbs, R. H. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 3760.
[60] Jiang, Y. T.; Andrews, S. W.; Condroski, K. R.; Buckman, B.; Serebryany, V.; Wenglowsky, S.; Kennedy, A. L.; Madduru, M. R.; Wang, B.; Lyon, M.; Doherty, G. A.; Woodard, B. T.; Lemieux, C.; Do, M. G.; Zhang, H. L.; Ballard, J.; Vigers, G.; Brandhuber, B. J.; Stengel, P.; Josey, J. A.; Beigelman, L.; Blatt, L.; Seiwert, S. D. J. Med. Chem. 2014, 57, 1753.
[61] (a) Kong, J.; Chen, C. Y.; Balsells-Padros, J.; Cao, Y.; Dunn, R. F.; Dolman, S. J.; Janey, J.; Li, H. M.; Zacuto, M. J. J. Org. Chem. 2012, 77, 3820.
(b) Song, Z. G. J.; Tellers, D. M.; Journet, M.; Kuethe, J. T.; Lieberman, D.; Humphrey, G.; Zhang, F.; Peng, Z. H.; Waters, M. S.; Zewge, D.; Nolting, A.; Zhao, D. L.; Reamer, R. A.; Dormer, P. G.; Belyk, K. M.; Davies, I. W.; Devine, P. N.; Tschaen, D. M. J. Org. Chem. 2011, 76, 7804.
[62] Reviriego, C. Drugs Future 2012, 37, 247.
[63] Gao, M.; Nettles, R. E.; Belema, M.; Snyder, L. B.; Nguyen, V. N.; Fridell, R. A.; Serrano-Wu, M. H.; Langley, D. R.; Sun, J. H.; O'Boyle, D. R.; Lemm, J. A.; Wang, C. F.; Knipe, J. O.; Chien, C.; Colonno, R. J.; Grasela, D. M.; Meanwell, N. A.; Hamann, L. G. Nature 2010, 465, 96.
[64] (a) Lemm, J. A.; O'Boyle, D.; Liu, M. P.; Nower, P. T.; Deshpande, M. S.; Snyder, L. B.; Martin, S. W.; Laurent, D. R. S.; Serrano-Wu, M. H.; Romine, J. L.; Meanwell, N. A.; Gao, M. J. Virol. 2010, 84, 482.
(b) Lemm, J. A.; Leet, J. E.; O'Boyle, D. R., II; Romine, J. L.; Huang, X. S.; Schroeder, D. R.; Alberts, J.; Cantone, J. L.; Sun, J.-H.; Nower, P. T.; Martin, S. W.; Serrano-Wu, M. H.; Meanwell, N. A.; Snyder, L. B.; Gao, M. Antimicrob. Agents Chemother. 2011, 55, 3795.
(c) Lambert, S. M.; Langley, D. R.; Garnett, J. A.; Angell, R.; Hedgethorne, K.; Meanwell, N. A.; Matthews, S. J. Protein Sci. 2014, 23, 723.
[65] Guedj, J.; Dahari, H.; Rong, L. B.; Sansone, N. D.; Nettles, R. E.; Cotler, S. J.; Layden, T. J.; Uprichard, S. L.; Perelson, A. S. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2013, 110, 3991.
[66] (a) Belema, M.; Nguyen, V. N.; Bachand, C.; Deon, D. H.; Goodrich, J. T.; James, C. A.; Lavoie, R.; Lopez, O. D.; Martel, A.; Romine, J. L.; Ruediger, E. H.; Snyder, L. B.; St Laurent, D. R.; Yang, F. K.; Zhu, J. L.; Wong, H. S.; Langley, D. R.; Adams, S. P.; Cantor, G. H.; Chimalakonda, A.; Fura, A.; Johnson, B. M.; Knipe, J. O.; Parker, D. D.; Santone, K. S.; Fridell, R. A.; Lemm, J. A.; O'Boyle, D. R.; Colonno, R. J.; Gao, M.; Meanwell, N. A.; Hamann, L. G. J. Med. Chem. 2014, 57, 2013.
(b) Belema, M.; Lopez, O. D.; Bender, J. A.; Romine, J. L.; St Laurent, D. R.; Langley, D. R.; Lemm, J. A.; O'Boyle, D. R.; Sun, J. H.; Wang, C. F.; Fridell, R. A.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2014, 57, 1643.
(c) Reviriego, C. Drugs Future 2011, 36, 735.
[67] Link, J. O.; Taylor, J. G.; Xu, L. H.; Mitchell, M.; Guo, H. Y.; Liu, H. T.; Kato, D.; Kirschberg, T.; Sun, J. Y.; Squires, N.; Parrish, J. Keller, T.; Yang, Z. Y.; Yang, C.; Matles, M.; Wang, Y. J.; Wang, K.; Cheng, G. F.; Tian, Y.; Mogalian, E.; Mondou, E.; Cornpropst, M.; Perry, J.; Desai, M. C. J. Med. Chem. 2014, 57, 2033.
[68] DeGoey, D. A.; Randolph, J. T.; Liu, D. C.; Pratt, J.; Hutchins, C.; Donner, P.; Krueger, A. C.; Matulenko, M.; Patel, S.; Motter, C. E.; Nelson, L.; Keddy, R.; Tufano, M.; Caspi, D. D.; Krishnan, P.; Mistry, N.; Koev, G.; Reisch, T. J.; Mondal, R.; Pilot-Matias, T.; Gao, Y.; Beno, D. W. A.; Maring, C. J.; Molla, A.; Dumas, E.; Campbell, A.; Williams, L.; Collins, C.; Wagner, R.; Kati, W. M. J. Med. Chem. 2014, 57, 2047.
[69] (a) Xing, Q. Y. Chemistry 1982, 9, 4 (in Chinese). (邢其毅, 化学通报, 1982, 9, 4.)
(b) Zong, R. S. Chemistry 1980, 6, 59 (in Chinese). (宗汝实, 化学通报, 1980, 6, 59.)
(c) Zhang, J.; Yin, C. L. Chemistry 1991, 9, 1 (in Chinese). (张霁, 尹承烈, 化学通报, 1991, 9, 1.)