一种磷酸酪氨酸拟似物类蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂的合成及体外活性评价

doi:10.6023/cjoc201412027

有机化学 ›› 2015, Vol. 35 ›› Issue (6): 1363-1369.DOI: 10.6023/cjoc201412027 上一篇下一篇

研究简报

一种磷酸酪氨酸拟似物类蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂的合成及体外活性评价

周晓伟^a, 唐延婷^b, 桑锋^c, 张秀利^a, 李立新^b, 周红刚^c, 刘伟^d, 戴玉洁^a

a 天津科技大学生物工程学院天津 300457;
b 天津国际生物医药联合研究院高通量药物筛选中心天津 300457;
c 南开大学药学院天津 300071;
d 天津科技大学理学院天津 300457

收稿日期:2014-12-16 修回日期:2015-01-26 发布日期:2015-02-05
通讯作者: 刘伟 E-mail:liuwei2006@tust.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(Nos. 81102374, 21272171, 21302139)资助项目.

Synthesis and Biological Evaluation of Phosphotyrosyl Mimetic as a Novel Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor

Zhou Xiaowei^a, Tang Yanting^b, Sang Feng^c, Zhang Xiuli^a, Li Lixin^b, Zhou Honggang^c, Liu Wei^d, Dai Yujie^a

a College of Biotechnology, Tianjin University of Science and Technology, Tianjin 300457;
b High Throughput Molecular Drug Discovery Center, Tianjin International Joint Academy of Biotechnology and Medicine, TEDA, Tianjin 300457;
c College of Pharmacy, Nankai University, Tianjin 300071;
d College of Sciences, Tianjin University of Science and Technology, Tianjin 300457

Received:2014-12-16 Revised:2015-01-26 Published:2015-02-05
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 81102374, 21272171, 21302139).

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1. 一种磷酸酪氨酸拟似物类蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂的合成及体外活性评价.PDF(1924KB)

摘要/Abstract

蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)是治疗2型糖尿病和肥胖症的新靶点. 根据已报道的磷酸酪氨酸拟似物类PTP1B抑制剂A, 通过计算机药物辅助设计, 经Negishi偶联、亚磺酰亚胺烯醇式不对称加成及Dess-Martin氧化等11步反应成功合成了一个结构新颖的PTP1B抑制剂1, 其对体外人重组PTP1B的半抑制浓度为54.17 μmol·L^-1.

关键词: 蛋白酪氨酸磷酸酶1B, 酪氨酸拟似物, 抑制剂

Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) has been known to be a promising target for the treatment of type 2 diabetes and obesity. According to the reported phosphotyrosyl mimetics A, a new PTP1B inhibitor 1 was designed via computer-assisted drug design. The target compound 1 was achieved through eleven steps with Negishi cross-coupling reaction, diastereoselective sulfinylimine enolate addition reaction and the Dess-Martin oxidation as key steps. The compound 1 inhibited PTP1B competitively with an IC₅₀ value of 54.17 μmol·L^-1 in vitro.

Key words: protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), phosphotyrosyl mimetics, inhibitors

引用此文

周晓伟, 唐延婷, 桑锋, 张秀利, 李立新, 周红刚, 刘伟, 戴玉洁. 一种磷酸酪氨酸拟似物类蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂的合成及体外活性评价[J]. 有机化学, 2015, 35(6): 1363-1369.

Zhou Xiaowei, Tang Yanting, Sang Feng, Zhang Xiuli, Li Lixin, Zhou Honggang, Liu Wei, Dai Yujie. Synthesis and Biological Evaluation of Phosphotyrosyl Mimetic as a Novel Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor[J]. Chin. J. Org. Chem., 2015, 35(6): 1363-1369.

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一种磷酸酪氨酸拟似物类蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂的合成及体外活性评价

Synthesis and Biological Evaluation of Phosphotyrosyl Mimetic as a Novel Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor

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