碘促进分子间环化合成2-苯基喹唑啉

doi:10.6023/cjoc202410019

有机化学 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (6): 2157-2162.DOI: 10.6023/cjoc202410019 上一篇下一篇

研究论文

碘促进分子间环化合成2-苯基喹唑啉

马豪杰^a^,^*(), 周风院^a, 何雨蒙^a, 周小强^b, 孙洲^c^,^*(), 张玉琦^a^,^*()

^a 延安大学化学与化工学院陕西省化学反应工程重点实验室陕西延安 716000
^b 渭南师范学院化学与材料学院陕西渭南 714099
^c 陕西省生物农业研究所陕西省植物线虫学重点实验室西安 710043

收稿日期:2024-10-28 修回日期:2025-01-02 发布日期:2025-01-24
通讯作者: 马豪杰, 孙洲, 张玉琦
基金资助:
国家自然科学基金(31701679); 陕西省科学技术协会青年人才托举计划(20220609); 延安市科技计划(2022SLSFGG-005); 陕西省教育厅自然科学专项研究基金(23JK0432); 及陕西高校青年创新团队资助项目

Iodine-Promoted Intermolecular Cyclization for the Synthesis of 2-Phenylquinazolines

Haojie Ma^a^,^*(), Fengyuan Zhou^a, Yumeng He^a, Xiaoqiang Zhou^b, Zhou Sun^c^,^*(), Yuqi Zhang^a^,^*()

^a Shaanxi Key Laboratory of Chemical Reaction Engineering, College of Chemistry and Chemical Engineering, Yan'an University, Yan'an, Shaanxi 716000
^b College of Chemistry and Material, Weinan Normal University, Weinan, Shaanxi 714099
^c Shaanxi Key Laboratory of Plant Nematology, Bio-Agriculture Institute of Shaanxi, Xi'an 710043

Received:2024-10-28 Revised:2025-01-02 Published:2025-01-24
Contact: Haojie Ma, Zhou Sun, Yuqi Zhang
Supported by:
National Natural Science Foundation of China(31701679); Young Talent Fund of Association for Science and Technology in Shaanxi Province(20220609); Yan'an Science and Technology Planning Project(2022SLSFGG-005); Scientific Research Program Funded by Shaanxi Provincial Education Department(23JK0432); Youth Innovation Team of Shaanxi Universities

文章分享

1. 2157辅助材料.pdf(943KB)

摘要/Abstract

喹唑啉及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物, 广泛应用于药物、生物标记物及材料科学等领域. 报道了一种新颖高效的以N-(2-乙酰基苯基)苯甲酰胺和氰胺为原料, 通过碘促进分子间环化合成2-苯基喹唑啉及其衍生物的方法. 该方法具有无需金属催化剂、操作简单、试剂便宜和步骤经济等优点, 为2-苯基喹唑啉及其衍生物的合成提供了实用而有吸引力的路线.

关键词: 碘, 2-苯基喹唑啉, 非金属, 分子间环化

Quinazolines are an important class of nitrogen-containing heterocyclic compounds, which are widely used in pharmaceuticals, biomarkers and materials science. A novel and efficient method for the synthesis of 2-phenylquinazolines through iodine-promoted intramolecular cyclization of N-(2-acetylphenyl)benzamide and cyanamide has been developed. This method has advantages of not using metal catalysts, simple operation with cheap reagents and step economy, offering a useful and attractive route for the synthesis of 2-phenylquinazolines and their derivatives.

Key words: iodine, 2-phenylquinazoline, metal-free, intermolecular cyclization

引用此文

马豪杰, 周风院, 何雨蒙, 周小强, 孙洲, 张玉琦. 碘促进分子间环化合成2-苯基喹唑啉[J]. 有机化学, 2025, 45(6): 2157-2162.

Haojie Ma, Fengyuan Zhou, Yumeng He, Xiaoqiang Zhou, Zhou Sun, Yuqi Zhang. Iodine-Promoted Intermolecular Cyclization for the Synthesis of 2-Phenylquinazolines[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2025, 45(6): 2157-2162.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

图/表 7

图1. 喹唑啉类化合物在药物中的应用

Figure 1. Quinazolines in pharmaceuticals

图式1. 喹唑啉的合成方法

Scheme 1. Method for synthesis of quinazoline

图2. 2a的X射线单晶结构

Figure 2. X-ray crystallography of 2a

Entry	Solvent	I₂/equiv.	Temp./℃	Atmosphere	Yield^b/%
1	DMSO	0.5	110	N₂	20
2	DMSO	0.5	110	O₂	35
3	DMSO	0.5	110	Air	50
4	Ethanol	0.5	110	Air	20
5	MeCN	0.5	110	Air	32
6	DMF	0.5	110	Air	n.d.
7	DMSO	0.1	110	Air	Trace
8	DMSO	0.3	110	Air	25
9	DMSO	1	110	Air	Trace
10	DMSO	0.5	90	Air	15
11	DMSO	0.5	130	Air	32
12^c	DMSO	0.5	110	Air	20
13^d	DMSO	0.5	110	Air	70
14^e	DMSO	0.5	110	Air	46
15^f	DMSO	0.5	110	Air	35

表1. 反应条件筛选a

Table 1. Optimization of the reaction conditions

表2. N-(2-乙酰基苯基)苯甲酰胺的底物适应性研究a

Table 2. Substrate scope of N-(2-acetylphenyl)-benzamide derivatives

图式2. 控制实验

Scheme 2. Controlled experiment

图式3. 反应机理

Scheme 3. Proposed mechanism

参考文献 38

[1]	(a) Gomaa, H. A. M. Chem. Biol. Drug Des. 2022, 100, 639.
	(b) Liu, W. Q.; Shao, L. H.; Li, Ch. P.; Zou, Y. Y.; Long, H. T.; Li, Y.; Ge, Q. S.; Wang, Z. C.; Ouyang, G. P. Chin. J. Org. Chem. 2023, 43, 214 (in Chinese).
	(刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平, 有机化学, 2023, 43, 214.)
[2]	(a) Pospíšilová, J.; Krchňák, V.; Schütznerová, E. ACS Comb. Sci. 2019, 21, 1.
	(b) Zhang, W. S.; Zheng, W.; Zuo, G. Q.; Ma, K. Y.; Xiao, H. Q.; Liu, G. Y. Chin. J. Org. Chem. 2024, 44, 1686 (in Chinese).
	(张文生, 郑伟, 左国强, 马科友, 肖合全, 刘改云, 有机化学, 2024, 44, 1686.)
[3]	Wan, Z.; Hu, D.; Li, P.; Xie, D.; Gan, X. J. Molecules 2015, 20, 11861.
[4]	Chandrika, P. M.; Ram Rao, A.; Narsaiah, B.; Raju, M. J. Immunol. 2008, 6, 1119.
[5]	(a) Ahmad, I. J. M. RSC Med. Chem. 2017, 8, 871.
	(b) Liang, G. P.; Wang, W.; Zhu, X. X.; Liang, G. Y.; Yang, J.; Wang, D. P. Chin. J. Org. Chem. 2022, 42, 2793 (in Chinese).
	(梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平, 有机化学, 2022, 42, 2793.)
[6]	Ye, C.; You, J.; Li, X.; You, R.; Weng, Y.; Li, J.; Wang, Y. Pestic. Biochem. Physiol. 2010, 97, 194.
[7]	Cakici, M.; Catir, M.; Karabuga, S.; Kilic, H.; Ulukanli, S.; Gulluce, M.; Orhan, F. Tetrahedron: Asymmetry 2010, 21, 2027.
[8]	Horn, K. S. V.; Zhu, X.; Pandharkar, T.; Yang, S.; Vesely, B.; Vanaerschot, M.; Dujardin, J. C.; Rijal, S.; Kyle, D. E.; Wang, M. Z.; Werbovetz, K. A.; Manetsch, R. J. Med. Chem. 2014, 57, 5141.
[9]	(a) Bule, M. H.; Ishtiaq Ahmed, I. A.; Maqbool, F.; Zia, M. A. Int. J. Pharmacol. 2017, 13, 818.
	(b) Pan, Z. T.; Liu, T.; Ma, Y. M.; Yan, J. B.; Wang, Y. J. Chin. J. Org. Chem. 2022, 42, 2823 (in Chinese).
	(潘振涛, 刘彤, 马永敏, 颜剑波, 王亚军, 有机化学, 2022, 42, 2823.)
[10]	Gilson, P. R.; Tan, C.; Jarman, K. E.; Lowes, K. N.; Curtis, J. M.; Nguyen, W.; Rago, A. E.; Bullen, H. E.; Prinz, B.; Duffy, S.; Baell, J. B.; Hutton, C. A.; Subroux, H. J.; Crabb, B. S.; Avery, V. M.; Cowman, A. F.; Sleebs, B. E. J. Med. Chem. 2017, 60, 1171.
[11]	Sasmal, S.; Balaji, G.; Reddy, H. R. K.; Balasubrahmanyam, D.; Srinivas, G.; Kyasa, S. K.; Sasmal, P. K.; Khanna, I.; Talwar, R.; Suresh, J.; Jadhav, V. P.; Muzeeb, S.; Shashikumar, D.; Reddy, K. H.; Sebastian, V. J.; Frimurer, T. M.; Rist, Q.; Elster, L.; Högberg, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 3157.
[12]	Kuneš, J.; Bažant, J.; Pour, M.; Waisser, K.; Šlosárek, M.; Janota, J. Farmaco 2000, 55, 725.
[13]	Zhang, L.; Zhao, Y.; Wang, J.; Yang, D.; Zhao, C.; Wang, C.; Ma, C.; Cheng, M. Eur. J. Med. Chem. 2018, 151, 27.
[14]	Rahman, M. U.; Rathore, A.; Siddiqui, A. A.; Parveen, G.; Yar, M. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2014, 29, 733.
[15]	Chau, N. G.; Haddad, R. Clin. Cancer Res. 2013, 19, 524.
[16]	Gupta, O.; Sharma, M.; Ghatak, B.; Atal, C. Indian J. Med. Res. 1977, 66, 680.
[17]	Tian, K. M.; Li, J. J.; Xu, S. Pharmacol. Res. 2019, 141, 541.
[18]	Machara, A.; Lux, V.; Kožíšek, M.; Šašková, K. G.; Štěpánek, O.; Kotora, M.; Parkan, K.; Pávová, M.; Glass, B.; Sehr, P.; Lewis, J.; Müller, B.; Kräusslich, H. G.; Konvalinka, J. J. Med. Chem. 2016, 59, 545.
[19]	Rosini, M.; Antonello, A.; Cavalli, A.; Bolognesi, M. L.; Minarini, A.; Marucci, G.; Poggesi, E.; Leonardi, A.; Melchiorre, C. J. Med. Chem. 2003, 46, 4895.
[20]	Shukar, S.; Anjum, R.; Zhang, J.; Babar, Z. U. D.; Mobeen, I.; Yang, C. J. Oncol. Pharm. Pract. 2023, 30, 46.
[21]	Bunch, D.; Brands, C.; Langworthy, D. R. J. Pharm. Pract. 2022, 37, 229.
[22]	Đilović, I.; Molnar, M.; Komar, M.; Dimitarević, R.; Balić, I.; Balić, T. Polyhedron 2024, 249, 116795.
[23]	Liu, Z.; Wang, L.; Feng, M.; Yi, Y.; Zhang, W.; Liu, W.; Li, L.; Liu, Z.; Li, Y.; Ma, X. Bioorg. Chem. 2018, 77, 593.
[24]	Ma, Z.; Liu, Z.; Jiang, T.; Zhang, T.; Zhang, H.; Du, L.; Li, M. ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 967.
[25]	Lipunova, G. N.; Nosova, E. V.; Charushin, V. N.; Chupakhin, O. Curr. Org. Synth. 2018, 15, 793.
[26]	Wang, C.; Li, S.; Liu, H.; Jiang, Y.; Fu, H. J. Org. Chem. 2010, 75, 7936.
[27]	Al-Salahi, R.; Taie, H. A. A.; Bakheit, A. H.; Marzouk, M.; Almehizia, A. A.; Herqash, R.; Abuelizz, H. A. Pharmacol. Rep. 2019, 71, 695.
[28]	Tang, L.; Yang, Y.; Wen, L.; Zhang, S.; Zha, Z.; Wang, Z. Org. Chem. Front. 2015, 2, 114.
[29]	Ju, J.; Hua, R.; Su, J. Tetrahedron 2012, 68, 9364.
[30]	Truong, T.; Hoang, T. M.; Nguyen, C. K.; Huynh, Q. T. N.; Phan, N. RSC Adv. 2015, 5, 24769.
[31]	Maheswari, C. U.; Kumar, G. S.; Venkateshwar, M.; Kumar, R. A.; Kantam, M. L.; Reddy, K. Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 341.
[32]	Hao, Z.; Zhou, X.; Ma, Z.; Zhang, C.; Han, Z.; Lin, J.; Lu, G. L. J. Org. Chem. 2022, 87, 12596.
[33]	Pal, D.; Mondal, A.; Sarmah, R.; Srimani, D. Org. Lett. 2024, 26, 514.
[34]	(a) Yu, Z. C.; Zhou, Y.; Chen, X. L.; Ma, J. T.; Wang, L. S.; Wu, Y. D.; Wu, A. X. J. Org. Chem. 2022, 87, 14037.
	(b) Xu, L.; Chen, Y. Y.; Shen, Z. L.; Wang, Y. R.; Li, M. C. Tetrahedron Lett. 2018, 59, 4349.
[35]	Chen, W.; Fang, J. J.; Huang, J.; Yang, Q.; Song, Z. B.; Ding, Q. P.; Wang, H. M.; Peng, Y. Y. Org. Biomol. Chem. 2023, 21, 8603.
[36]	Gopalaiah, K.; Saini, A.; Devi, A. Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 5781.
[37]	Yang, H.; Li, W. L.; Wang, Y. H.; Zhu, H. B.; Le, Z. G.; Xie, Z. B. J. Mol. Struct. 2024, 1297, 136940.
[38]	Zhou, X.; Qian, F.; Zhou, W. Y.; Wang, A. W.; Hou, T.; Tian, X. T.; Ji, Sh, L.; He, M. Y.; Qian, J. F. Org. Biomol. Chem. 2024, 22, 4494.

碘促进分子间环化合成2-苯基喹唑啉

Iodine-Promoted Intermolecular Cyclization for the Synthesis of 2-Phenylquinazolines

RichHTML

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

图/表 7

参考文献 38

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	高昂, 闫陆宇, 王光祖, 付明臣. 光诱导电子供体-受体复合物驱动的脱羧胺化[J]. 有机化学, 2025, 45(5): 1747-1754.
[2]	刘梦琴, 陈贻庭, 张榉元, 周和烨, 秦涛, 刘彬. 三组分交叉偶联反应高效合成双芳基硫醚[J]. 有机化学, 2025, 45(4): 1283-1296.
[3]	王峥, 兰羽琴, 周芷怡, 谭英姿, 王宗成. 硒介导异腈与邻氨基苯酚环化反应合成2-胺基苯并噁唑[J]. 有机化学, 2025, 45(4): 1379-1385.
[4]	蒋镓西, 刘全忠. 乙烯基重氮化合物非金属卡宾机制参与的反应[J]. 有机化学, 2024, 44(9): 2640-2657.
[5]	杨媛, 牛丽君, 闫泽宇, 叶姗姗, 张变香. 含苯并杂环芳基硫醚的合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(9): 2854-2861.
[6]	高宇珅, 高媛媛, 张安安, 李路, 耿巍芝, 张凤华, 李飞, 刘澜涛. BF₃•OEt₂介导2-炔基苯胺的分子内环化反应合成3-硫醚吲哚化合物[J]. 有机化学, 2024, 44(9): 2785-2795.
[7]	李龙龙, 何欣悦, 周龙生, 曲亨通, 冯承涛, 徐坤. 硫氰酸铵促进的[3＋3]环化反应合成5-芳基吡唑并[1,5-a]嘧啶[J]. 有机化学, 2024, 44(9): 2832-2840.
[8]	丁柔, 石思雨, 马超, 魏伟, 吕玉芬. 非金属1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯介导下乙缩醛酸与异硫氰酸酯反应合成α-缩醛基酰胺[J]. 有机化学, 2024, 44(7): 2216-2222.
[9]	刘典范, 王健智, 王梦晴, 陈晓蓓, 胡延维, 张士磊. 邻二碘芳烃和氢化钠产生芳炔用于硫醇的邻碘芳基化反应[J]. 有机化学, 2024, 44(7): 2363-2370.
[10]	韩璐瑶, 胡硕真, 郭庆春, 郭红永, 高照群, 许颖, 张新胜. 二苯甲酮腙电氧化制备二苯重氮甲烷的研究[J]. 有机化学, 2024, 44(3): 951-965.
[11]	曹同阳, 李玮, 王力竞. N-碘代丁二酰亚胺(NIS)参与的碘化反应最新研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 508-524.
[12]	陈雯雯, 张琴, 张松月, 黄芳芳, 张馨尹, 贾建峰. 无光催化剂条件下可见光诱导炔基碘和亚磺酸钠偶联反应[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 584-592.
[13]	肖晶, 谢毓翔, 韩立彪. 亚磷酸作为还原剂参与的有机反应研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(12): 3702-3712.
[14]	范飞飞, 陈龙徽, 王光伟. 四羟基二硼和硫酸铜共同促进的苯酞类化合物的简便合成[J]. 有机化学, 2024, 44(11): 3467-3475.
[15]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.