含异吲哚酮的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

doi:10.6023/cjoc202510010

有机化学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (3): 872-880.DOI: 10.6023/cjoc202510010 上一篇下一篇

研究论文

含异吲哚酮的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

曹瑞霞^a^,^*(), 贾玉萍^b, 张文婷^a, 谭淑文^a, 徐雅馨^a, 焦善善^a, 李笑笑^a, 赵俊宏^c^,^*()

^a 齐鲁师范学院化学与化工学院济南 250200
^b 山东省药学科学院济南 250101
^c 河南省科学院化学研究所有限公司郑州 450002

收稿日期:2025-10-16 修回日期:2025-11-26 发布日期:2026-01-15
通讯作者: 曹瑞霞, 赵俊宏
基金资助:
齐鲁师范学院青年博士支持计划(QBJH19-0038); 国家自然科学基金(82372242); 山东省科技型中小企业创新能力提升工程(2023TSGC0921)

Synthesis and Biological Activity of Novel Pyrido[2,3-d]pyrimidine Containing Isoindolin-1-one

Ruixia Cao^a^,^*(), Yuping Jia^b, Wenting Zhang^a, Shuwen Tan^a, Yaxin Xu^a, Shanshan Jiao^a, Xiaoxiao Li^a, Junhong Zhao^c^,^*()

^a College of Chemistry and Chemical Engineering, Qilu Normal University, Jinan 250200
^b Shandong Academy of pharmaceutical Sciences, Jinan 250101
^c Institute of Chemistry Co. Ltd, Henan Academy of science, Zhengzhou 450002

Received:2025-10-16 Revised:2025-11-26 Published:2026-01-15
Contact: Ruixia Cao, Junhong Zhao
Supported by:
Young Doctor Support Program of Qilu Normal University(QBJH19-0038); National Natural Science Foundation of China(82372242); Shandong Province Science and Technology-Based Small and Medium-sized Enterprises Innovation Capacity Enhancement Project(2023TSGC0921)

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摘要/Abstract

为了寻找结构新颖、活性较强的抗肿瘤化合物, 设计并合成了一系列新型的含异吲哚酮的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物, 并用核磁共振(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等方法对化合物结构进行表征. 采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对肿瘤细胞(MCF-7)的抑制活性. 结果显示, 化合物7c、7d、7i和7l具有较强的抑制活性, 其中化合物7i的抑制活性最强, IC₅₀为15.85 μmol/L, 优于阳性对照药帕博西尼.

关键词: 帕博西尼, 乳腺癌, 抗肿瘤

In order to find novel structural anti-tumor drugs, a series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives containing isoindolin-1-one were synthesized and evaluated for their inhibitory activities against human breast cancer cells(MCF-7), by using 3-(4,5-dimethylthiahiazo-2-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide (MTT) assay. These chemical structures were well characterized by NMR and HRMS spectroscopic methods. Compounds 7c, 7d, 7i and 7l had better inhibitory activity against MCF-7 cells than Palbociclib. Among them, compound 7i showed the most potent inhibitory activity against MCF-7 cells with an IC₅₀ value of 15.85 μmol/L.

Key words: Palbociclib, human breast cancer, anticancer

引用此文

曹瑞霞, 贾玉萍, 张文婷, 谭淑文, 徐雅馨, 焦善善, 李笑笑, 赵俊宏. 含异吲哚酮的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2026, 46(3): 872-880.

Ruixia Cao, Yuping Jia, Wenting Zhang, Shuwen Tan, Yaxin Xu, Shanshan Jiao, Xiaoxiao Li, Junhong Zhao. Synthesis and Biological Activity of Novel Pyrido[2,3-d]pyrimidine Containing Isoindolin-1-one[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026, 46(3): 872-880.

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图/表 4

图1. 化合物A, B, C, Dalpiciclib和Lenalidomide的结构式

Figure 1. Chemical structure of compounds A, B, C, Dalpiciclib, and Lenalidomide

图2. 目标化合物分子设计示意图

Figure 2. Design strategy of the target compounds

图式1. 目标化合物7a~7n的合成路线

Scheme 1. Synthetic routes of the target compounds 7a~7n

Compd.	IC₅₀/(μmol/L)
7a	>200
7b	188.6±0.22
7c	22.91±0.19
7d	28.65±1.26
7e	77.26±0.40
7f	>200
7g	47.22±10.09
7h	183.94±0.24
7i	15.85±0.25
7j	138.77±0.51
7k	43.89±7.14
7l	25.26±3.39
7m	>200
7n	>200
Palbociclib	42.28±9.72

表1. 化合物7a~7n对肿瘤细胞的体外抗增殖活性

Table 1. Anti-cancer activity of the synthetic derivatives 7a~7n

参考文献 19

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含异吲哚酮的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

Synthesis and Biological Activity of Novel Pyrido[2,3-d]pyrimidine Containing Isoindolin-1-one

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