镍催化下一溴二氟甲烷对(杂)芳基溴代物的二氟甲基化反应

doi:10.6023/cjoc201808014

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (1): 215-222.DOI: 10.6023/cjoc201808014 上一篇下一篇

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研究论文

镍催化下一溴二氟甲烷对(杂)芳基溴代物的二氟甲基化反应

高兴, 何旭, 张新刚

中国科学院上海有机化学研究所分子合成卓越中心中国科学院有机氟化学重点实验室上海 200032

收稿日期:2018-08-15 修回日期:2018-09-14 发布日期:2018-10-12
通讯作者: 张新刚 E-mail:xgzhang@sioc.ac.cn
基金资助:
国家重点基础研究发展计划（973计划，No.2015CB931900）、国家自然科学基金（Nos.21425208，21672238，21332010，21421002）和中国科学院先导专项（No.XDB20000000）资助项目.

Nickel-Catalyzed Difluoromethylation of (Hetero)aryl Bromides with BrCF₂H

Gao Xing, He Xu, Zhang Xingang

Key Laboratory of Organofluorine Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032

Received:2018-08-15 Revised:2018-09-14 Published:2018-10-12
Contact: 10.6023/cjoc201808014 E-mail:xgzhang@sioc.ac.cn
Supported by:
Project supported by the National Basic Research Program of China (973 Program, No. 2015CB931900), the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21425208, 21672238, 21332010, 21421002), and the Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of Sciences (No. XDB20000000).

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1. 镍催化下一溴二氟甲烷对(杂)芳基溴代物的二氟甲基化反应.PDF(6278KB)

摘要/Abstract

二氟甲基取代的（杂）芳烃化合物由于二氟甲基的独特性质越来越受到了化学家和药物学家的广泛关注.在过去的几年中，大量合成该类化合物的方法不断被发展，但这些方法中大多使用了价格昂贵的需要多步合成的二氟甲基化试剂，从而制约了其广泛应用.因此，发展以廉价易得的二氟甲基化试剂为氟源制备二氟甲基（杂）芳烃化合物的方法是十分必要的.以廉价易得的溴二氟甲烷（BrCF₂H）为二氟甲基化试剂，发展了镍催化下（杂）芳基溴代物与BrCF₂H的偶联反应.该反应高效温和，底物普适性好，官能团兼容性优秀，并且可以克量级合成，为合成二氟甲基（杂）芳烃化合物提供了一种高效简洁、廉价的方法.初步机理研究表明，该反应经历了一种镍催化的还原偶联历程.

关键词: 芳基溴代物, 一溴二氟甲烷, 二氟甲基化, 镍, 还原偶联

A nickel-catalyzed direct difluoromethylation of (hetero)aryl bromides with bromodifluoromethane (BrCF₂H) is described. This reaction features high efficiency, broad substrate scope and high functional group tolerance, providing a cost-efficient and straightforward route for applications in medicinal chemistry. Preliminary mechanistic studies reveal that a nickel-based, reductive cross-coupling catalytic cycle is involved in the reaction.

Key words: aryl bromide, bromodifluoromethane, difluoromethylation, nickel, reductive cross-coupling

引用此文

高兴, 何旭, 张新刚. 镍催化下一溴二氟甲烷对(杂)芳基溴代物的二氟甲基化反应[J]. 有机化学, 2019, 39(1): 215-222.

Gao Xing, He Xu, Zhang Xingang. Nickel-Catalyzed Difluoromethylation of (Hetero)aryl Bromides with BrCF₂H[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(1): 215-222.

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