有机化学 ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (4): 1631-1638.DOI: 10.6023/cjoc202007073 上一篇 下一篇
研究论文
钱诗虎a, 黄元政a, 李家明a,b,*(), 张艳春a,b, 张斌a, 金凡a
Shihu Qiana, Yuanzheng Huanga, Jiaming Lia,b,*(), Yanchun Zhanga,b, Bin Zhanga, Fan Jina
设计并合成了一系列新的吲哚-2-酰胺衍生物作为环氧合酶-2/5-脂氧合酶(COX-2/5-LOX)双重抑制剂, 并评估了它们的抗增殖活性. 其中, (5-氯-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2-基)(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)甲酮(12h)对人结肠癌细胞(HCT-116)、人胃癌细胞(SGC-7901)和人非小细胞肺癌细胞(A549)的抑制活性强于塞来昔布; (5-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2-基)(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)甲酮(7b)对A549 (IC50=6.47 μmol?L –1)和HCT-116 (IC50=13.80 μmol?L –1)细胞表现出显著的抗增殖活性. 化合物7b作为抗增殖实验中最具潜力的化合物, 显示出良好的COX-2 (IC50=85.04 nmol?L–1)和5-LOX (IC50=125.3 nmol? L–1)抑制活性. 对接分析表明, 吲哚环上的取代基有利于改善化合物与酶的亲和力. 进一步的研究证实7b可以剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡.