抗生素Elansolid A简化衍生物的不对称全合成

doi:10.6023/cjoc202401017

有机化学 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (7): 2350-2362.DOI: 10.6023/cjoc202401017 上一篇下一篇

研究论文

抗生素Elansolid A简化衍生物的不对称全合成

杨帅^a^,^b, 吴杰^a^,^b, 汪亮亮^a^,^*()

a 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室昆明 650201
b 中国科学院大学北京 101408

收稿日期:2024-01-15 修回日期:2024-02-26 发布日期:2024-03-20
基金资助:
云南省高层次人才计划(Y93D321261); 中国科学院区域发展青年学者项目(E323521311); 及云南省科学技术厅(202305AH34005); 及云南省科学技术厅(202401AS070096)

Asymmetric Total Synthesis towards the Simplified Analogs of Antibiotic Elansolid A

Shuai Yang^a^,^b, Jie Wu^a^,^b, Liangliang Wang^a()

a State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming 650201
b University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 101408

Received:2024-01-15 Revised:2024-02-26 Published:2024-03-20
Contact: * E-mail: wangliangliang@mail.kib.ac.cn
Supported by:
High-Level Talent Program of Yunnan Province(Y93D321261); Regional Development Program for Young Scholars, Chinese Academy of Sciences (CAS)(E323521311); Science and Technology Department of Yunan Province(202305AH34005); Science and Technology Department of Yunan Province(202401AS070096)

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摘要/Abstract

Elansolid A属于一类聚酮大环内酯天然产物, 具有良好的抗菌活性. 已经通过28步的最长线性合成步和总共41步反应实现了elansolid A的首次全合成. 在此基础上, 提出了elansolid A的简化类似物结构, 主要包含环己基稠合的19元大环内酯单元, 并采用汇聚式合成策略, 通过酸酐的去对称化醇解、钯催化的Stille偶联、Suzuki-Miyaura偶联以及Mukaiyama环化等关键反应, 完成了此简化衍生物的不对称全合成.

关键词: 不对称全合成, 偶联反应, 简化类似物, Elansolid A

Natural product elansolid A belongs to one type of polyketide macrolactone with promising antibiotic activity. Previously, the first total synthesis of elansolid A in 28 longest linear sequence (LLS) and 41 steps in total has been achieved. Herein, the simplified analog of elansolid A, featured with a cyclohexyl-fused 19-memebered macrolactone, was proposed, and its asymmetric total synthesis based on a convergent strategy and key reactions exemplified by desymmetric alcoholysis of anhydride, Pd-catalyzed Stille coupling, Suzuki-Miyaura coupling as well as Mukaiyama macrolactonization was finished.

Key words: asymmetric total synthesis, coupling reaction, simplified analog, elansolid A

引用此文

杨帅, 吴杰, 汪亮亮. 抗生素Elansolid A简化衍生物的不对称全合成[J]. 有机化学, 2024, 44(7): 2350-2362.

Shuai Yang, Jie Wu, Liangliang Wang. Asymmetric Total Synthesis towards the Simplified Analogs of Antibiotic Elansolid A[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2024, 44(7): 2350-2362.

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图/表 6

Figure 1. Polyketide family of elansolids 1~3 and proposed simplified analog 4 of elansolid A1/A2

Scheme 1. Retrosynthetic plan for analog 4

Scheme 2. Synthesis of vinyl iodide fragment 5

Scheme 3. Assignment of absolute configuration of secondary alcohol by Mosher ester analysis based on the 1H NMR chemical shift

Scheme 4. Total synthesis of analog 4

Scheme 5. Total synthesis of C22-epi-4

参考文献 16

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