(–)-加兰他敏的简洁全合成: 一种高效的碱促进内酰胺化策略

doi:10.6023/cjoc202512039

有机化学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (6): 2423-2430.DOI: 10.6023/cjoc202512039 上一篇下一篇

研究论文

(–)-加兰他敏的简洁全合成: 一种高效的碱促进内酰胺化策略

刘则琳^a, 何泗泉^a, 阿迪拉•阿布都热西提^a, 金钟^b^,^*()

^a 喀什大学化学与环境科学学院新疆喀什 844006
^b 新疆大学化学学院乌鲁木齐 830046

收稿日期:2026-12-26 修回日期:2026-03-04 发布日期:2026-04-03
基金资助:
国家自然科学基金(22171145); 国家自然科学基金(32560660); 新疆人才发展基金(XJRC-2025-KJ-YJ-CXPT-146); 新疆维吾尔自治区自然科学基金(2024D01A13); 喀什大学创新研究团队计划资助项目

Concise Total Synthesis of (–)-Galanthamine: An Efficient Base-Promoted Lactamization Strategy

Zelin Liu^a, Siquan He^a, Abudurexiti Adila^a, Zhong Jin^b^,^*()

^a College of Chemistry and Enviromental Sciences, Kashi University, Kashi, Xinjiang 844006
^b College of Chemistry, Xinjiang University, Urumqi 830046

Received:2026-12-26 Revised:2026-03-04 Published:2026-04-03
Contact: * E-mail: zjin@nankai.edu.cn
Supported by:
National Natural Science Foundation of China(22171145); National Natural Science Foundation of China(32560660); Talent Development Project of Xinjiang Uygur Autonomous Region(XJRC-2025-KJ-YJ-CXPT-146); Natural Science Foundation of Xinjiang Uygur Autonomous Region(2024D01A13); Program for Innovative Research Team in Kashi University

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摘要/Abstract

开发了一种以容易制备的3-(6-氧代环己-1-烯-1-基)丙酸乙酯(3)为起始原料的高效内酰胺化策略, 用于(–)-加兰他敏1的简洁全合成. 该策略经简短的反应步骤, 以19.2%的总收率获得了天然植物药(–)-加兰他敏. 该策略的特点在于采用了氢化钠促进芳醛和N-氨基甲酸酯之间的分子内氧化酰胺化反应合成关键的苯并氮杂䓬环, 具有反应条件温和, 操作简便的优点.

关键词: (–)-加兰他敏, 分子内氧化内酰胺化, 全合成, 阿尔茨海默病

An efficient lactamization strategy using ethyl 3-(6-oxocyclohex-1-en-1-yl)propanoate (3) as the starting material for concise total synthesis of (–)-galanthamine (1) is presented. Naturally occurring phytomedicine (–)-galanthamine was obtained with a total yield of 19.2% in concise steps. This approach features a mild and convenient intramolecular oxidative amidation reaction between aromatic aldehyde and N-carbamate promoted by sodium hydride for synthesis of the key benzo[c]azepine ring.

Key words: (–)-galanthamine, intramolecular oxidative amidation, total synthesis, Alzheimer’s disease

引用此文

刘则琳, 何泗泉, 阿迪拉•阿布都热西提, 金钟. (–)-加兰他敏的简洁全合成: 一种高效的碱促进内酰胺化策略[J]. 有机化学, 2026, 46(6): 2423-2430.

Zelin Liu, Siquan He, Abudurexiti Adila, Zhong Jin. Concise Total Synthesis of (–)-Galanthamine: An Efficient Base-Promoted Lactamization Strategy[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026, 46(6): 2423-2430.

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图/表 8

图1. (–)-加兰他敏和(–)-苯加兰他敏的结构

Figure 1. Structures of (–)-galanthamine and (–)-benzgalan- thamine

图式1. 加兰他敏中苯并氮杂䓬环的构筑策略

Scheme 1. Strategies for synthesis of benzo[c]azepine rings in galanthamine

图式2. (–)-加兰他敏1的逆合成分析

Scheme 2. Retrosynthetic analysis of (–)-galanthamine

图式3. 芳基碘代物中间体6的制备

Scheme 3. Preparation of the intermediate 6

图式4. 关键中间体芳醛8的制备

Scheme 4. Preparation of the key intermediate 8

Entry	Base (x)	Solvent	Temperature/℃	Yield/%
1	LDA (2.0)	THF	65	0
2	NaH (2.0)	THF	65	55
3	KH (2.0)	THF	65	51
4	KOH (2.0)	THF	65	0
5	t-BuOK (2.0)	THF	65	0
6	NaH (2.0)	THF	25	93 (91)^a
7	NaH (1.3)	THF	0	62 (89)^b
8	NaH (1.3)	DMF	25	88
9	NaH (1.3)	DME	25	76
10	NaH (1.3)	1,4-Dioxane	25	83

表1. 碱促进分子内醛氧化酰胺化反应条件优化

Table 1. Optimization for base-promoted intramolecular oxidative amidation of aldehydes

图式5. 醛分子内氧化酰胺化反应的推测机理

Scheme 5. Plausible mechanism for intramolecular oxidative amidation of aldehydes

图式6. (–)-加兰他敏的最终合成

Scheme 6. Final synthesis of (–)-galanthamine

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