结构多样的HIV-1整合酶抑制剂:过去、现在和未来

有机化学 ›› 2004, Vol. 24 ›› Issue (11): 1380-1388. 上一篇下一篇

综述与进展

结构多样的HIV-1整合酶抑制剂:过去、现在和未来

姜晓华, 龙亚秋^*

中国科学院上海药物研究所合成化学实验室上海 201203

收稿日期:2004-02-09 修回日期:2004-03-23 接受日期:2004-04-12 发布日期:2022-09-21
通讯作者: ^* E-mail: yqlong@mail.shcnc.ac.cn; Fax: 86-21-50806876.
基金资助:
国家自然科学基金(Nos. 30200351, 20372068)资助项目.

Structurally Diverse HIV-1 Integrase Inhibitors: Past,Present and Perspective

JIANG Xiao-Hua, LONG Ya-Qiu^*

Laboratory of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Shanghai 201203

Received:2004-02-09 Revised:2004-03-23 Accepted:2004-04-12 Published:2022-09-21

文章分享

摘要/Abstract

HIV-1整合酶是逆转录病毒复制的必需酶,它催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合,而且在人类细胞中没有类似物,因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标.最近十年,一大批HIV-1整合酶抑制剂被鉴定出来,其中一些化合物显示选择性的抑制HIV-1整合酶和阻断病毒复制的活性,而最有影响的两类抑制剂是含邻苯二酚的多羟基芳环化合物和最近报道的芳基β-二酮酸类化合物.全面综述了用于HIV-1整合酶抑制剂研究以发展抗HIV新药的不同种类的化合物,包括苯并咪唑类衍生物、核苷类、多肽、羟基取代的芳环化合物及二酮酸类化合物等,并阐述了这些化合物中对抑制活性重要的结构特征.同时也介绍了HIV-1整合酶的结构、功能以及HIV-1整合酶抑制剂的设计原理和作用机制.

关键词: HIV-1整合酶, 抑制剂, β-二酮酸, 抗病毒药

HIV-1 integrase is an essential enzyme for retroviral replication. It is involved in the integration of HIV DNA into host chromosomal DNA and appears to have no functional equivalent in human cells. Therefore it is an attractive and rational target for selective anti-AIDS therapy. During the past 10 years a plethoraof inhibitors have been identified and some were shown to be selective against IN and block viral replication. The two most predominant classes of inhibitors have been the catechol containing hydroxylated aromatics and more recently the diketoacid containing aromatics. Herein, a review is presented on different categories of compounds that have been studied for the inhibition of the HIV-1 integrase to develop anti-HIV agents. These compounds are: oligonucleotides, curcuminanalogues, polyhydroxylated aromatic compounds, diketo acids, caffeoyl- and galloyl-based compounds. For all these compounds, the important structural features essential for the inhibition of the integrase are pointed out.

Key words: HIV-1 integrase, inhibitor, β-diketoacid, antiviral agent

引用此文

姜晓华, 龙亚秋. 结构多样的HIV-1整合酶抑制剂:过去、现在和未来[J]. 有机化学, 2004, 24(11): 1380-1388.

JIANG Xiao-Hua, LONG Ya-Qiu. Structurally Diverse HIV-1 Integrase Inhibitors: Past,Present and Perspective[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2004, 24(11): 1380-1388.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

1 Badary, O. Saudi Pharm. J. 1999, 7, 77.
2 Craigie, R. J. Biol. Chem. 2001, 276,23213.
3 Marchand, C.; Zhang, X.-C.; Pais, G. C.; Cowansage, K.; Neamati, N.; Burke, T. R.; Pommier, Y. J. Biol. Chem. 2002, 277, 12596.
4 (a) LaFemina, R. L.; Schneider, C. L.; Robbins, H. L.; Callahan, P. L.; LeGrow, K.; Roth, E.; Schleif, W. A.; Emini, E. A. J. Virol. 1992, 66, 7414.
(b) Esposito, D.; Craigie, R. Adv. Virus Res. 1999,52, 319.
5 Young, S. D. Curr. Opin. Drug Discovery Dev. 2001, 4, 402.
6 Mauri, C.; Bailly, F.; Cotelle, P. Curr. Med. Chem. 2003, 10, 1795.
7 Neamati, N.; Marchand, C.; Pommier, Y. Adv. Pharmacol. 2000, 49, 147.
8 Pommer, Y.; Marchand, C.; Neamati, N. Antiviral Res. 2000, 47, 139.
9 Neamati, N. Expert Opin. Ther. Pat. 2002, 12, 709.
10 Mazumder, A.; Neamati, N.; Sommadossi, J. P.; Gosselin, G.; Schinazi,R. F.; Imbach, J. L.; Pommier, Y. Mol. Pharmacol. 1996, 49, 621.
11 Jing, N.; Hogan, M. E. J. J. Biol. Chem. 1998, 273, 34992.
12 Puras-Lutzke, R. A.; Eppens, N. A.; Weber, P. A.; Houghten, R. A.;Plasterk, R. H. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995, 92, 11456.
13 Krajewski, K.; Long, Y.-Q.; Marchand, C.; Pommier, Y.; Roller, P. P.Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3203.
14 (a) Singh, S. B.; Jayasuriya, H.; Salituro, G. M.; Zink, D. L.; Shafiee, A.; Heimbuch, B.; Silverman, K. C.; Lingham, R. B.; Genilloud, O.; Teran,A.; Vilella, D.; Felock, P.; Hazuda, D. J. Nat. Prod. 2001, 64, 874.
(b) Matsuzaki, K.; Ogino, T.; Sunazuka, T.; Tanaka, H.; Omura, S.J. Antibiot. (Tokyo) 1997, 50, 66.
(c) Singh, S. B.; Jayasuriya, H.; Hazuda, D. L.; Felock, P.; Homnick, C. F.; Sardana, M.; Patane, M. A. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8769.
15 Long, Y.-Q.; Song, L.-D.; Neamati, N. In Peptides: Biology and Chemistry. Proceedings of the 7th Chinese Peptide Symposium, Eds.: Du,Y.-C.; Zhang, Y.-S.; Tam, J. P., Shanghai Scientific and Technical Publisher,Shanghai, 2004, pp. 89～90.
16 Burke, T. R.; Mazumder, A.; Mazumder, A.; Wang, J.; Carothers, A. M.;Grunberger, D.; Driscoll, J.; Kohn, K.; Pommier, Y. J. Med. Chem. 1995, 38, 4171.
17 Zhao, H.; Neamati, N.; Hong, H.; Mazumder, A.; Wang, S.; Sunder, S.;Milne, G. W. A.; Pommier, Y.; Burke, T. R., Jr. J. Med. Chem. 1997, 40, 242.
18 Reinke, R. A.; King, P. J.; Victoria, J. G.; McDougall, B. R.; Ma, G.; Mao, Y.; Reinecke, M. G.; Robinson, W. E. J. Med. Chem. 2002,45, 3669.
19 Pluymers, W.; Neamati, N.; Pannecouque, C.; Fikkert, V.; Marchand, C.;Burke, T. R.; Pommier, Y.; Schols, D.; DeClercq, E.; Debyser, Z.; Witvrouw, M.Mol. Pharmacol. 2000, 58, 641.
20 Zhao, H.; Neamati, N.; Sunder, S.; Hong, H.; Wang, S.; Milne, G. W. A.; Pommier, Y.; Burke, T. R., Jr. J. Med. Chem. 1997, 40, 937.
21 Zhao, H.; Neamati, N.; Mazumder A.; Sunder, S.; Pommier, Y.; Burke, T.R., Jr. J. Med. Chem. 1997, 40, 1186.
22 (a) Espeseth, A. S.; Felock, P.; Wolfe, A.; Witmer, M.; Grobler, J.; Anthony, N.; Egbertson, M.; Melamed, J. Y.; Young, S.; Hamill, T.; Cole, J. L.; Hazuda, D. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2000, 97,11244.
(b) Marchand, C.; Zhang, X.; Pais, G. C. G.; Cowansage, K.; Neamati, N.; Burke, T. R., Jr.; Pommier, Y. J. Biol. Chem. 2002, 277, 12596.
23 Hazuda, D. J.; Felock, P.; Witmar, M.; Wolfe, A.; Stillmock, K.; Robler, J. A.; Espeseth, A.; Gabryelski, L.; Schleif, W.; Blau, C.; Miller, M. D. Science 2000, 287, 646.
24 Wai, J. S.; Egbertson, M. S.; Payne, L. S.; Fisher, T. E.; Embrey, M. W.; Tran, L. O.; Melamed, J. Y.; Langford, H. M.; Guare, J. P., Jr.; Zhuang, L.;Grey, V. E.; Vacca, J. P.; Holloway, M. K.; Naylor-Olsen, A. M.; Hazuda, D. J.;Felock, P. J.; Wolfe, A. L.; Stillmock, K. A.; Schleif, W. A.; Gabryelski, L. J.; Young, S. D. J. Med. Chem. 2000, 43, 4923.
25 Fujishita, T.; Yoshinaga, T. WO 9950245, 1999 [Chem. Abstr. 1999, 131, 271806].
26 Fujishita, T.; Yoshinaga, T.; Sato, A WO 0039086, 2000 [Chem. Abstr. 2000, 133, 89529].
27 Pais, G. C.; Zhang, X.; Marchand, C.; Neamati, N.; Cowansage, K.; Svarovskaia, E. S.; Pathak, V. K.; Tang, Y.; Nicklaus, M.; Pommier, Y.; Burke, T. R., Jr. J. Med. Chem. 2002, 45, 3184.
28 Zhuang, L.; Wai, J. S.; Embery, M. W.; Fisher, T. E.; Egbertson, M. S.; Payne, L. S.; Guare, J. P.; Vacca, J. P.; Hazuda, D. J.; Felock, P. J.; Wolfe, A.; Stillmock, K. A.; Witer, M. V.; Moyer, G.; Schleif, W. A.; Gabryelski, L.J.; Leonard, Y. M.; Lynch, J. J., Jr; Michelson, S. R.; Yong, S. D. J. Med. Chem. 2003, 46, 453.
29 Long, Y.-Q.; Jiang, X.-H.; Dayam, R.; Sanchez, T.; Shoemaker, R.; Sei, S.; Neamati, N. J. Med. Chem. 2004, 47, 2561.
30 Jiang, X.-H.; Song, L.-D.; Long, Y.-Q. J. Org. Chem. 2003, 68, 7555.

[1]	徐欢, 吴鸿飞, 张晓鸣, 路星星, 孙腾达, 亓悦, 林誉凡, 杨新玲, 张莉, 凌云. 含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 725-733.
[2]	高建飞, 李瞬依, 何玉龙, 李英霞, 王贺瑶, 黄二芳, 胡春. 作为FABP4/5抑制剂喹啉类化合物的设计合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 636-645.
[3]	孙昌兴, 张福豪, 张欢, 李鹏辉, 姜林. 新型2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-甲酰胺的设计、合成、杀菌活性及分子对接研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 229-235.
[4]	张蓉, 郜祥, 陈玲玲, 南发俊. 噻唑-噁唑串联杂环类RNA剪接抑制剂的发现及构效关系研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2925-2939.
[5]	刘铮, 杨景, 刘丰五. 抗新冠病毒药莫诺匹拉韦合成新方法研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2988-2993.
[6]	葛天鹏, 杨彦辰, 李淳朴, 张剑, 柳红. 盘状结构域受体1 (DDR1)激酶抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2760-2773.
[7]	梁光平, 王维, 朱绪秀, 梁光焰, 杨俊, 王道平. 新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2793-2805.
[8]	王春霞, 胡晓东, 许斌, 曹春阳. 靶向新型冠状病毒SARS-CoV-2主蛋白酶的抗病毒药物研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 1974-1999.
[9]	杨竣喆, 许子超, 李淳朴, 程远征, 柳红. 原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2055-2069.
[10]	王长凯, 孙腾达, 张学博, 杨新玲, 路星星, 徐欢, 石发胜, 张莉, 凌云. 新型含氟吡唑酰肼类化合物的设计合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1527-1536.
[11]	雍灿, 李芸, 毕涛, 陈国凤, 郑东霞, 王周玉, 张园园. 基于D-半乳糖衍生的小分子半乳糖凝集素抑制剂的合成及活性研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1307-1325.
[12]	蔡铭, 邵亮, 杨帆, 张继虹, 俞飞. 五环三萜葡萄糖缀合物的设计、合成及体外抗流感病毒活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1453-1462.
[13]	孔媛芳, 杨彬, 庄严, 张京玉, 孙德梅, 董春红. 基于二肽基肽酶4 (DPP-4)靶点设计的五种降糖活性杂环合成及构效关系研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(3): 770-784.
[14]	李英俊, 林乐弟, 刘季红, 高立信, 盛丽, 靳焜, 刘雪洁, 杨鸿境, 李佳. 新型含咔唑环和芳环/芳稠杂环的N-酰腙衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制活性评价[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3593-3607.
[15]	李丰兴, 卢昕, 刘旭, 苏路路, 李小六, 陈华. 苯并咪唑并氮杂糖的结构修饰及其β-葡萄糖苷酶抑制活性[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3643-3651.

结构多样的HIV-1整合酶抑制剂:过去、现在和未来

Structurally Diverse HIV-1 Integrase Inhibitors: Past,Present and Perspective

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价