L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究

doi:10.6023/cjoc201901045

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (9): 2609-2615.DOI: 10.6023/cjoc201901045 上一篇下一篇

研究论文

L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究

唐杰, 董祥有, 欧阳文良, 朱云龙, 丁海新, 肖强

江西科技师范大学有机功能分子研究所江西省有机功能分子重点实验室南昌 330013

收稿日期:2019-01-27 修回日期:2019-03-18 发布日期:2019-04-16
通讯作者: 丁海新, 肖强 E-mail:xiaoqiang@tsinghua.org.cn;dinghaixin@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.21462019，21676131）、江西省科技厅重点（No.20143ACB20012）和江西科技师范大学博士启动基金（No.2018BSQD022）资助项目.

Studies on the Total Synthesis of iso-L-Guanosine

Tang Jie, Dong Xiangyou, Ouyang Wenliang, Zhu Yunlong, Ding Haixin, Xiao Qiang

Jiangxi Key Laboratory of Organic Chemistry, Institute of Organic chemistry, Jiangxi Science & Technology Normal University, Nanchang 330013

Received:2019-01-27 Revised:2019-03-18 Published:2019-04-16
Contact: 10.6023/cjoc201901045 E-mail:xiaoqiang@tsinghua.org.cn;dinghaixin@163.com
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21462019, 21676131), the Bureau of Science & Technology of Jiangxi Province (No. 20143ACB20012) and the Jiangxi Science & Technology Normal University (Doctor Startup Fund No. 2018BSQD022).

文章分享

1. L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究.PDF(1346KB)

摘要/Abstract

发展了一条改进的L-鸟嘌呤异核苷全合成路线.以L-核糖为起始原料，合成了3，5-O-二苄基-1-脱氧-L-核糖，再与碱基N²，N²-二叔丁氧羰基-6-氯鸟嘌呤发生关键的Mitsunobu反应来合成异核苷6.经过9步反应，以37.3%的总收率合成了L-鸟嘌呤异核苷，其中Mitsunobu反应构建异核苷键具有立体专一性、高产率、条件温和、区域选择性高等优点.该方法可以作为鸟嘌呤异核苷的通用合成路线.

关键词: 核苷, 全合成, 糖基化, Mitsunobu反应, 异核苷

An improved route for the total synthesis of iso-L-guanosine was developed. Using L-ribose as the starting material, 3,5-O-dibenzyl-1-deoxy-L-ribose was firstly synthesized. Then, Mitsunobu reaction between N²,N²-bis(tert-butyloxycarbonyl)-6-chloro-guanine and 3,5-O-dibenzyl-1-deoxy-L-ribose afforded isonucleoside 6. Finally, iso-L-guanosine was synthesized in 9 steps with 37.3% overall yield. Adopting Mitsunobu reaction as the key step, it has the merits of high steroseletivity and regioselectivity, mild reaction condition, and high yield. Currently developed approach could be used as a general synthetic strategy for the synthesis other related guanine isonucleosides.

Key words: nucleosides, total synthesis, glycosidation, Mitsunobu reaction, isonucleosides

引用此文

唐杰, 董祥有, 欧阳文良, 朱云龙, 丁海新, 肖强. L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究[J]. 有机化学, 2019, 39(9): 2609-2615.

Tang Jie, Dong Xiangyou, Ouyang Wenliang, Zhu Yunlong, Ding Haixin, Xiao Qiang. Studies on the Total Synthesis of iso-L-Guanosine[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(9): 2609-2615.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] (a) Yates, M. K.; Seley-Radtke, K. L. Antiviral Res. 2019, 162, 5.
(b) Seley-Radtke, K. L.; Yates, M. K. Antiviral Res. 2018, 154, 66.
(c) Jordheim, L. P.; Durantel, D.; Zoulim, F.; Dumontet, C. Nat. Rev. Drug Discovery 2013, 12, 447.
(d) Zhou, X.-X.; Littler, E. Curr. Top. Med. Chem. 2006, 6, 851.
(e) Fan, X.-S.; Zhang, X.-Y.; Wang, X.; Qu, G.-R. Chin. J. Org. Chem. 2008, 28, 1888(in Chinese). (范学森, 张新迎, 王霞, 渠桂荣, 有机化学, 2008, 28, 1888.)
[2] (a) Montgomery, J. A.; Clayton, S. D.; Thomas, H. J. J. Org. Chem. 1975, 40, 1923.
(b) Montgomery, J. A.; Thomas, H. J. J. Org. Chem. 1978, 43, 541.
[3] (a) Nair, V.; Jahnke, T. S. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 1017.
(b) Nair, V.; Piotrowska, D. G.; Okello, M.; Vadakkan, J. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2007, 26, 687.
(c) Chun, B. K.; Vadakkan, J. J.; Nair, V. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2005, 24, 725.
[4] (a) Ogino, T.; Sato, K.; Matsuda, A. ChemBioChem 2010, 11, 2597.
(b) Kira, T.; Kakefuda, A.; Shuto, S.; Matsuda, A.; Baba, M.; Shigeta, S. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 1995, 14, 571.
(c)Yoshimura, Y.; Asami, K.; Matsui, H.; Tanaka, H.; Takahata, H. Org. Lett. 2006, 8, 6015.
[5] (a) Yu, H. W.; Zhang, H. Y.; Yang, Z. J.; Min, J. M.; Ma, L. T.; Zhang, L. H. Pure App. Chem. 1998, 70, 435.
(b) Tian, X. B.; Min, J. M.; Zhang, L. H. Tetrahedron:Asymmetry 2000, 11, 1877.
(c) Yu, H. W.; Zhang, L. R.; Zhou, J. C.; Ma, L. T.; Zhang, L. H. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 609.
[6] (a) Song, Y.; Yang, R.; Ding, H.; Sun, Q.; Xiao, Q.; Ju, Y. Synthesis-Stuttgart 2011, 1213.
(b) Sun, Z. D.; Zhu, Y. L.; Huang, H. Y.; Song, X. R.; Xiao, Q. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 2729(in Chinsese). (孙志东, 朱云龙, 黄海洋, 宋贤荣, 肖强, 有机化学, 2016, 36, 2729.)
[7] Huang, Y.; Chen, Z.; Chen, Y.; Zhang, H.; Zhang, Y.; Zhao, Y.; Yang, Z.; Zhang, L. Bioconjugate Chem. 2013, 24, 951.
[8] Cai, B.; Yang, X.; Sun, L.; Fan, X.; Li, L.; Jin, H.; Wu, Y.; Guan, Z.; Zhang, L.; Zhang, L.; Yang, Z. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 8866.
[9] Fan, X.; Sun, L.; Li, K.; Yang, X.; Cai, B.; Zhang, Y.; Zhu, Y.; Ma, Y.; Guan, Z.; Wu, Y.; Zhang, L.; Yang, Z. Mol. Ther.-Nucleic Acids 2017, 9, 218.
[10] Li, L.; Yang, X.; Li, K.; Zhang, G.; Ma, Y.; Cai, B.; Li, S.; Ding, H.; Deng, J.; Nan, X.; Sun, J.; Wu, Y.; Shao, N.; Zhang, L.; Yang, Z. Org. Biomol. Chem. 2018, 16, 7488.
[11] (a) Zhang, S.; Cao, M.; Guan, Z.; Wang, Z.; Cao, Y. L.; Guo, Y.; Yang, Z. J.; Zhang, L. H. Chin. J. Med. Chem. 2011, 2, 4.
(b) Zhang, S. M.S. Thesis, Peking University, Beijing, 2011(in Chinese). (张烁, 硕士论文, 北京大学, 北京, 2011.)
(c) Zhang, H. Y.; Wu, X. J.; Yu, H. W.; Ma, L. T.; Zhang, L. H. Chin. Chem. Lett. 1996, 7, 1089.
(d) Zhang, H. Y.; Zhang, M. L.; Piao, Z. S.; Ma, L. T.; Zhang, L. H. Acta Pharm. Sin. 1999, 34, 363(in Chinese). (张虎翼, 张铭龙, 朴志松, 马灵台, 张礼和, 药学学报, 1999, 34, 363.)
[12] (a) Zhang, P. S.; Dong, E Z. M.; Cleary, T. P. Org. Process Res. Dev. 2005, 9, 583.
(b) Forsman, J. J.; Waerna, J.; Murzin, D. Y.; Leino, R. Eur. J. Org. Chem. 2009, 5666.
[13] CCDC 1892867(Compound 8) contain the supplementary crystallographic data for this paper.
[14] Houston, T. A.; Koreeda, M. Carbohydr. Res. 2009, 344, 2240.
[15] Kakefuda, A.; Shuto, S.; Nagahata, T.; Seki, J.; Sasaki, T.; Matsuda, A. Tetrahedron 1994, 50, 10167.
[16] Ohrui, H.; Waga, T.; Meguro, H. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1993, 57, 1040.
[17] (a) Yoshimura, Y. Heterocycles 2017, 94, 1625.
(b) Kitkowska, J. D.; Tabaczynska, Z. A.; Draminski, M. Wiad. Chem. 2013, 67, 843.
(c) Leclerc, E. In Chemical Synthesis of Carbocyclic Analogues of Nucleosides, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2013, pp. 535~604.
[18] (a) Jacobsen, M. F.; Knudsen, M. M.; Gothelf, K. V. J. Org. Chem. 2006, 71, 9183.
(b) Mercurio, M. E.; Tomassi, S.; Gaglione, M.; Russo, R.; Chambery, A.; Lama, S.; Stiuso, P.; Cosconati, S.; Novellino, E.; Di Maro, S.; Messere, A. J. Org. Chem. 2016, 81, 11612.
(c) Zhou, J.; Du, X.; Chen, X.; Xu, B. Biochemistry 2018, 57, 4867.
(d) Porcheddu, A.; Giacomelli, G.; Piredda, I.; Carta, M.; Nieddu, G. Eur. J. Org. Chem. 2008, (34), 5786.
[19] (a) Tzeng, C.-C.; Hwang, L.-C.; Chen, C.-C.; Wei, D.-C. Nucleoside Nucleotides 1995, 14, 1425.
[20] Meade, E. A.; Wotring, L. L.; Drach, J. C.; Townsend, L. B. J. Med. Chem. 1997, 40, 794.
[21] Lenagh-Snow, G. M. J.; Araujo, N.; Jenkinson, S. F.; Rutherford, C.; Nakagawa, S.; Kato, A.; Yu, C.-Y.; Weymouth-Wilson, A. C.; Fleet, G. W. J. Org. Lett. 2011, 13, 5834.

L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究

Studies on the Total Synthesis of iso-L-Guanosine

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	朱传涛, 王松, 赵一凡, Herdewijn Piet, 刘丰五. 新型2,2'-缩水-L-苏糖嘧啶膦酸核苷的合成[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3167-3173.
[2]	王飞, 金文兵, 侯现锋, 唐功利, 潘海学. 金核霉素生物合成途径的体内研究和关键代谢物鉴定[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2561-2566.
[3]	李格非, 荆杰, 罗振扬, 默娟, 熊德彩, 叶新山. 无保护糖基化反应研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 1991-2001.
[4]	刘兴周, 于明加, 梁建华. 原小檗碱骨架的合成及其抗炎活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1325-1340.
[5]	王天洋, 李艳梅. 干扰素基因刺激蛋白(STING)激动剂环二核苷酸类化合物的合成及活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 892-913.
[6]	胡晶平, 陈文清, 蒋宇旸, 徐晶. Daphnezomines A和B的四环核心骨架合成[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 171-177.
[7]	刘铮, 杨景, 刘丰五. 抗新冠病毒药莫诺匹拉韦合成新方法研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2988-2993.
[8]	孔祥凯, 张逸鹏, 党菱婧, 陈文, 张洪彬. 吲哚生物碱Vindoline与Vindorosine的合成研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2728-2744.
[9]	高冉, 田伟生. 苦楝甾醇及2α,3α,20R-三羟基孕甾-16β-甲基丙烯酸酯的合成[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2521-2526.
[10]	华敏, 孙阳星, 张雪晴, 姚辉, 黄年玉. 廉价钴催化下β-D-葡萄烯糖硫苷的立体选择性合成[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2140-2154.
[11]	徐萌萌, 蔡泉. 2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(3): 698-713.
[12]	李丰兴, 卢昕, 刘旭, 苏路路, 李小六, 陈华. 苯并咪唑并氮杂糖的结构修饰及其β-葡萄糖苷酶抑制活性[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3643-3651.
[13]	赵军, 肖检, 王雅雯, 彭羽. 基于氧化[3+2]环加成反应合成二氢苯并呋喃类天然产物[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 2933-2945.
[14]	李敏欣, 邹秋萍, 杜文绒, 高金春, 李艳平, 毛泽伟. Dorsmerunin A的全合成及其抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3292-3296.
[15]	肖检, 彭羽, 李卫东. 倍半萜生物碱Dendrobine的全合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(7): 2636-2649.