碘催化分子内环化2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成

doi:10.6023/cjoc202510019

有机化学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (3): 961-967.DOI: 10.6023/cjoc202510019 上一篇下一篇

研究论文

碘催化分子内环化2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成

何雨蒙^a^,^†, 周风院^a^,^†, 江楠^a, 张玉琦^a, 王记江^a, 马豪杰^a^,^b^,^*()

^a 延安大学化学与化工学院陕西省化学反应工程重点实验室陕西省化学反应工程重点实验室陕西延安 716000
^b 山东协和学院医学院济南 250109

收稿日期:2025-10-23 修回日期:2025-11-21 发布日期:2025-12-25
作者简介:
†共同第一作者
基金资助:
陕西省自然科学基础研究计划(2025JC-YBQN-129); 陕西省大学生创新创业训练计划(S202410719082); 山东省自然科学基金(ZR2025QC95)

Iodine-Catalyzed Intramolecular Cyclization for the Synthesis of 2-Hydroxy-indolin-3-ones

Yumeng He^a, Fengyuan Zhou^a, Nan Jiang^a, Yuqi Zhang^a, Jijiang Wang^a, Haojie Ma^a^,^b^,^*()

^a Shaanxi Key Laboratory of Chemical Reaction Engineering, College of Chemistry and Chemical Engineering, Yan'an University, Yan'an, Shaanxi 716000
^b Medical College, Shandong Xiehe University, Jinan 250109

Received:2025-10-23 Revised:2025-11-21 Published:2025-12-25
Contact: *E-mail: mahj@yau.edu.cn
About author:
†The authors contributed equally to this work.
Supported by:
Natural Science Foundation Research Project of Shaanxi Province(2025JC-YBQN-129); College Students’ Innovation and Entrepreneurship Training Program of Shaanxi Province(S202410719082); Natural Science Foundation Research Project of Shandong Province(ZR2025QC95)

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1. 0253-2786-46-3-961S.pdf(1304KB)

摘要/Abstract

报道了一种新颖高效的以N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺为原料, 通过碘催化分子内环化合成2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的策略. 该方法具有原子经济、无金属参与、操作简单、试剂便宜等优点, 为广泛存在于药物、生物活性分子和天然产物中的2-羟基-吲哚-3-酮类衍生物的合成提供了一条实用且颇具吸引力的路线.

关键词: 碘, 2-羟基-吲哚-3-酮, N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺, 分子内环化, 非金属

A novel and efficient strategy for the synthesis of 2-hydroxy-indolin-3-ones through iodine-catalyzed intra- molecular cyclization of N-(2-acetylphenyl)picolinamide has been developed. This protocol features atom economy, metal-free, easy operation with cheap reagents, providing a useful and attractive route for the synthesis of 2-hydroxy- indolin-3-ones, which is widely presented in pharmaceuticals, biologically active molecules and natural products.

Key words: iodine, 2-hydroxy-indolin-3-ones, N-(2-acetylphenyl)picolinamide, intramolecular cyclization, metal-free

引用此文

何雨蒙, 周风院, 江楠, 张玉琦, 王记江, 马豪杰. 碘催化分子内环化2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成[J]. 有机化学, 2026, 46(3): 961-967.

Yumeng He, Fengyuan Zhou, Nan Jiang, Yuqi Zhang, Jijiang Wang, Haojie Ma. Iodine-Catalyzed Intramolecular Cyclization for the Synthesis of 2-Hydroxy-indolin-3-ones[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026, 46(3): 961-967.

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图/表 7

图1. 含有吲哚-3-酮结构的药物分子

Figure 1. Drug molecules containing the indole-3-one structure

图式1. 2-羟吲哚-3-酮类化合物的合成方法

Scheme 1. Synthetic approaches toward C2-quaternary 2-hy- droxy-indolin-3-ones

Entry	Solvent	I₂/equiv.	Temp./℃	Yield^b/%
1	DMSO	0.5	100	37
2	Toluene	0.5	100	nd
3	MeCN	0.5	100	nd
4	DMSO	1.0	100	25
5	DMSO	0.6	100	32
6	DMSO	0.4	100	53
7	DMSO	0.3	100	33
8	DMSO	0.1	100	30
9^c	DMSO	0.4	100	nd
10^d	DMSO	0.4	100	40
11	DMSO	0.4	140	Trace
12	DMSO	0.4	120	56
13	DMSO	0.4	80	39
14	DMSO/H₂O (V/V=3/1)	0.4	120	69
15	DMSO/H₂O (V/V=2/1)	0.4	120	25
16	DMSO/H₂O (V/V=1/1)	0.4	120	Trace

表1. 反应条件筛选a

Table1. Optimization of the reaction conditions

表2. N-(2-乙酰基苯基)-吡啶酰胺的底物适应性研究a

Table 2. Substrate scope of N-(2-acetylphenyl)-picolinamide de- rivatives

表3. N-(2-乙酰基苯基)-吡啶酰胺的底物适应性研究a

Table 3. Substrate scope of N-(2-acetylphenyl)picolinamide derivatives

图式2. 控制实验

Scheme 2. Control experiments

图式3. 碘催化合成吲哚啉类化合物实验机理

Scheme 3. Experimental mechanism of iodine-catalyzed synthesis of indolines

参考文献 16

[1]	(a) Kobayashi, S.; Mori, Y.; Fossey, J. S.; Salter, M. Chem. Rev. 2011, 111, 2626. doi: 10.1021/cr100204f pmid: 28094964
	(b) Fan, Y. L.; Zou, X. Y.; Zhu, X. Q.; Zheng, L. Y.; Guo, W. Chin. J. Org. Chem. 2025, 45, 1047 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc202408019 pmid: 28094964
	(范玉兰, 邹小颖, 朱小青, 郑绿茵, 郭维, 有机化学, 2025, 45, 1047.) doi: 10.6023/cjoc202408019 pmid: 28094964
	(c) Zhang, J. T.; Zhang, C.; Zheng, Z. D.; Zhou, P.; Liu, W. B. Chin. J. Org. Chem. 2022, 42, 2745 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc202204002 pmid: 28094964
	(张建涛, 张聪, 郑梓栋, 周鹏, 刘卫兵, 有机化学, 2022, 42, 2745.) doi: 10.6023/cjoc202204002 pmid: 28094964
	(d) Mantenuto, S.; Ciccolini, C.; Lucarini, S.; Piersanti, G.; Favi, G.; Mantellini, F. Org. Lett. 2017, 19, 608. doi: 10.1021/acs.orglett.6b03775 pmid: 28094964
[2]	(a) Li, S.; Liu, X. G.; Tung, C. H.; Liu, L. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 27120. doi: 10.1021/jacs.3c11742
	(b) Hua, R. Y.; Yu, S. F.; Jie, X. T.; Qiu, H.; Hu, W. H. Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, 202213407.
	(c) Liu, X.; Zhou, Y.; Qi, X. T.; Li, R. H.; Liu, P.; Dong, G. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, 202310697.
	(d) Liang, Z.; Xu, W. Y.; Chen, Y.; Qiu, H. Y.; Zhao, Y. Z.; Shen, J. B.; Wang, M. Chin. J. Org. Chem. 2025, 45, 2149 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc202411025
	(梁珍, 徐维焱, 陈毅, 邱化玉, 赵也哲, 沈佳斌, 王民, 有机化学, 2025, 45, 2149.) doi: 10.6023/cjoc202411025
	(e) Pang, M. Y.; Chang, H. H.; Feng, Z.; Zhang, J. Chin. J. Org. Chem. 2023, 43, 1271 (in Chinese).
	(庞明杨, 常宏宏, 冯璋, 张娟, 有机化学, 2023, 43, 1271.) doi: 10.6023/cjoc202210026
[3]	(a) Festa, A. A.; Voskressensky, L. G.; Eycken, E. Chem. Soc. Rev. 2019, 48, 4401. doi: 10.1039/C8CS00790J
	(b) Liu, Y. Y.; Fu, Z. W.; Yang, C.; Luo, M. P.; Ban, S. R.; Wang, S. G. Chin. J. Org. Chem. 2024, 44, 3505 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc202405016
	(刘玉英, 符展维, 杨超, 罗木鹏, 班树荣, 王守国, 有机化学, 2024, 44, 3505.) doi: 10.6023/cjoc202405016
[4]	(a) Wyrembak, P. N.; Hamilton, A. D. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 4566. doi: 10.1021/ja809245t pmid: 15624993
	(b) Zhang, Y. X.; Duan, B. B.; Zhou, L. L.; Song, X. R.; Song, Z. Q. Org. Lett. 2023, 25, 7678. doi: 10.1021/acs.orglett.3c03011 pmid: 15624993
	(c) Anderson, J. C.; Denton, R. M.; Wilson, C. Org. Lett. 2005, 7, 123. pmid: 15624993
	(d) Gotink, K. J.; Verheul, H. M. Angiogenesis 2010, 13, 1. doi: 10.1007/s10456-009-9160-6 pmid: 15624993
	(e) Bariwal, J.; Voskressensky, L. G.; Eycken, E. Chem. Soc. Rev. 2018, 47, 3831. doi: 10.1039/C7CS00508C pmid: 15624993
	(f) Liu, M.; Zhang, C. X.; Ding, M. R.; Tang, B. C.; Zhang, F. Z. Green Chem. 2017, 19, 4509. doi: 10.1039/C7GC01783A pmid: 15624993
[5]	(a) Liu, X. Y.; Li, G. C.; Song, F. J.; You, J. S. Nat. Commun. 2014, 5, 5030. doi: 10.1038/ncomms6030 pmid: 22899437
	(b) Dalpozzo, R.; Bartolib, G.; Bencivenni, G. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 7247. doi: 10.1039/c2cs35100e pmid: 22899437
	(c) Kumar, M.; Goswami, A. Org. Lett. 2023, 25, 3254. doi: 10.1021/acs.orglett.3c00987 pmid: 22899437
	(d) Ma, R. Y.; Wang, Y. E.; Xiong, D.; Mao, J. Y. Org. Lett. 2023, 25, 7557. doi: 10.1021/acs.orglett.3c02927 pmid: 22899437
[6]	(a) Gu, W.; Zhang, Y.; Hao, X. J.; Yang, F. M.; Sun, Q. Y.; Morris-Natschke, S. L.; Lee, K. H.; Wang, Y. H.; Long, C. L. J. Nat. Prod. 2014, 77, 2590. doi: 10.1021/np5003274
	(b) Abe, T.; Kukita, A.; Akiyama, K.; Naito, T.; Uemura, D. Chem. Lett. 2012, 41, 728. doi: 10.1246/cl.2012.728
	(c) Qin, W. B.; Chang, Q.; Bao, Y. H.; Wang, N.; Chen, Z. W.; Liu, L. X. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 8814. doi: 10.1039/c2ob26390d
	(d) Deka, B.; Deb, M. L.; Thakuria, R.; Baruah, P. K. Catal. Commun. 2018, 106, 68. doi: 10.1016/j.catcom.2017.12.015
[7]	(a) Fang, X. X.; Gao, S.; Wu, Z. J.; Yao, H. Q.; Lin, A. J. Org. Chem. Front. 2017, 4, 292. doi: 10.1039/C6QO00698A
	(b) Qiao, X. X.; Li, Q.; Zhao, S. N.; Wei, R. Q.; Ma, T.; He, Y. H.; Zhao, X. J. Chin. J. Org. Chem. 2025, 45, 1166 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc202407039
	(乔秀秀, 李倩, 赵世娜, 魏瑞琪, 马桃, 何永辉, 赵晓静, 有机化学, 2025, 45, 1166.) doi: 10.6023/cjoc202407039
[8]	Zhou, Z. Q.; Xu, Y.; Zhu, B. Y.; Li, P.; Hu, G. W.; Yang, F.; Xu, S. J.; Zhang, X. X. New J. Chem. 2020, 44, 20303. doi: 10.1039/D0NJ04588H
[9]	Carletti, I.; Banaigs, B.; Amade, P. J. Nat. Prod. 2000, 63, 981. pmid: 10924179
[10]	Zhao, Y. L.; Tang, Y. Q.; Fei, X. H.; Yang, F. F.; Cao, Z. X.; Duan, D. Z.; Zhao, Q. J.; Yang, Y. Y.; Zhou, M.; He, B. Green Chem. 2020, 22, 2354. doi: 10.1039/C9GC04446A
[11]	Bhakuni, R. S.; Shukla, Y. N.; Thakur, R. S. Phytochemistry 1991, 30, 3159. doi: 10.1016/S0031-9422(00)98281-5
[12]	(a) Wasa, M.; Yu, J. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 14058. doi: 10.1021/ja807129e
	(b) Oded, B. E.; Maity, S.; Kornweitz, H.; Szpilman, A. M. J. Org. Chem. 2025, 90, 9649. doi: 10.1021/acs.joc.5c00873
[13]	Zhang, X. J.; Foote, C. S. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 8867. doi: 10.1021/ja00072a061
[14]	Mandal, T.; Chakraborti, G.; Maiti, S.; Dash, J. Org. Lett. 2019, 21, 8044. doi: 10.1021/acs.orglett.9b03022
[15]	Huang, J. B.; Mao, T. T.; Zhu, Q. Eur. J. Org. Chem. 2014, 2014, 2878. doi: 10.1002/ejoc.v2014.14
[16]	Ma, H. J.; Zhou, F. Y.; Li, Y. Q.; Zhang, Y. Q.; Huang, G. S.; Yang, X.; Wang, J. J. Adv. Synth. Catal. 2024, 366, 4639. doi: 10.1002/adsc.v366.22

碘催化分子内环化2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成

Iodine-Catalyzed Intramolecular Cyclization for the Synthesis of 2-Hydroxy-indolin-3-ones

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[1]	杨利婷, 潘慧茹, 许晓旭, 张益恺, 来姝妤, 曹信誉, 刘国群, 乔辉杰, 焦明立. 一种无过渡金属、绿色温和的一锅法合成3-碘代/溴代咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物[J]. 有机化学, 2026, 46(3): 915-924.
[2]	李伟豪, 胡子龙, 阮兴杰, 侯薇薇, 钮玉辉, 王盛, 胡明友. 硼中子俘获治疗(BNCT)二代硼药4-硼酸-L-苯丙氨酸(L-BPA)的合成工艺优化[J]. 有机化学, 2026, 46(2): 570-577.
[3]	梁家瑞, 李金兰, 蒋云, 姚秋丽, 徐应淑, 王安俊. 可见光驱动下卤键诱导的α-碘甲基膦酸二乙酯与香豆素/喹啉酮的直接偶联反应[J]. 有机化学, 2026, 46(1): 135-145.
[4]	赵宇含, 马惠敏, 戈书林, 孔令斌. 碘催化烯烃与活性亚甲基化合物的分子间环丙烷化反应[J]. 有机化学, 2025, 45(9): 3469-3477.
[5]	关丽萍, 林志琦, 方超华, 王秋实, 符志杨, 张斌. 喹啉和异喹啉衍生物合成方法研究进展[J]. 有机化学, 2025, 45(9): 3255-3288.
[6]	谭玉林, 梁志华, 陈薇, 孟令奎, 曾静, 万谦. 三价碘试剂促进的糖苷化反应研究进展^★[J]. 有机化学, 2025, 45(9): 3148-3162.
[7]	冯书晓, 钟轩, 陈嘉豪, 张宗洛, 谷广娜, 王俊岭, 郭亚菲, 马军营, 张守仁. 纳米氧化铜催化单质硒与芳基碘“一锅法”合成对称二硒化物[J]. 有机化学, 2025, 45(7): 2425-2434.
[8]	马豪杰, 周风院, 何雨蒙, 周小强, 孙洲, 张玉琦. 碘促进分子间环化合成2-苯基喹唑啉[J]. 有机化学, 2025, 45(6): 2157-2162.
[9]	高昂, 闫陆宇, 王光祖, 付明臣. 光诱导电子供体-受体复合物驱动的脱羧胺化[J]. 有机化学, 2025, 45(5): 1747-1754.
[10]	王峥, 兰羽琴, 周芷怡, 谭英姿, 王宗成. 硒介导异腈与邻氨基苯酚环化反应合成2-胺基苯并噁唑[J]. 有机化学, 2025, 45(4): 1379-1385.
[11]	刘梦琴, 陈贻庭, 张榉元, 周和烨, 秦涛, 刘彬. 三组分交叉偶联反应高效合成双芳基硫醚[J]. 有机化学, 2025, 45(4): 1283-1296.
[12]	冯思燕, 王卓, 蒋金. 单质碘/氢硅烷体系作用下由α-酮酰胺合成α-羟基酰胺的反应[J]. 有机化学, 2025, 45(12): 4417-4424.
[13]	张旭, 邹佩森, 刘小清, 闭红艳, 莫冬亮. 金催化炔烃分子内环化反应及应用研究进展[J]. 有机化学, 2025, 45(10): 3755-3776.
[14]	诸雨楠, 矫伟康, 韦雪白, 陈春华, 莫冬亮. 二芳基碘盐参与的自由基芳基化反应研究进展[J]. 有机化学, 2025, 45(10): 3672-3690.
[15]	焦善延, Khan Hamza, 王利民, 韩建伟. 杂原子桥联六元环状二芳基碘盐的合成[J]. 有机化学, 2025, 45(10): 3838-3846.