电化学氧化脱氨环化反应合成喹唑啉

doi:10.6023/cjoc202512006

有机化学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (6): 2358-2368.DOI: 10.6023/cjoc202512006 上一篇下一篇

研究论文

电化学氧化脱氨环化反应合成喹唑啉

吴际伟^a^,^b^,^*(), 张迪^a, 梅睿^a, 周慧乔^a, 汪洪湖^b, 段小瑞^b, 李子荣^a^,^*()

^a 安徽科技学院化学与材料工程学院安徽凤阳 233100
^b 安徽泰格生物科技有限公司安徽蚌埠 233000

收稿日期:2025-12-04 修回日期:2026-02-28 发布日期:2026-04-20
通讯作者: 吴际伟, 李子荣
基金资助:
安徽省高等学科学研究(2024AH050319); 安徽省应用型高峰培育学科(XK-XJGF005); 安徽科技学人才引进(HCYJ201903); 国家级大学生创新创业训练计划(202410879034); 国家级大学生创新创业训练计划(202510879023); 南京博衢化工有限公司(881527)

Electrochemical Oxidative Deaminative Cyclization for the Synthesis of Quinazolines

Jiwei Wu^a^,^b^,^*(), Di Zhang^a, Rui Mei^a, Huiqiao Zhou^a, Honghu Wang^b, Xiaorui Duan^b, Zirong Li^a^,^*()

^a College of Chemistry and Materials Engineering, Anhui Science and Technology University, Fengyang, Anhui 233100
^b Anhui Taige Biotech Co., Ltd., Bengbu, Anhui 233000

Received:2025-12-04 Revised:2026-02-28 Published:2026-04-20
Contact: Jiwei Wu, Zirong Li
Supported by:
Natural Science Research Project of Anhui Educational Committee(2024AH050319); Anhui Province Applied Peak Cultivation Discipline(XK-XJGF005); Anhui Science and Technology Talent Introduction Project(HCYJ201903); Innovation and Entrepreneurship Training Program for College Students(202410879034); Innovation and Entrepreneurship Training Program for College Students(202510879023); Nanjing Boqu Chemical Co., Ltd(881527)

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摘要/Abstract

报道了一种无需外加氧化剂、过渡金属等参与的有机电化学反应合成喹唑啉杂环化合物的新方法. 在未分隔的电解池中, 以碘化铵为电解质、廉价易得的石墨棒与镍板分别作为阳极和阴极材料, 高效地合成了一系列具有生物活性的喹唑啉衍生物. 该策略展现出优异的官能团兼容性, 可适应给电子基、吸电子基、卤素及杂环等多种取代苄胺, 并能成功拓展至2-氨基-2-芳基乙酸作为底物, 其中2-氨基-2-苯基乙酸在优化条件下可获得45%~98%的收率.

关键词: 电化学, 氧化环化反应, 喹唑啉

An electrochemical method for the synthesis of quinazoline heterocycles without the need for external oxidants or transition-metal has been developed. In an undivided electrochemical cell, using ammonium iodide as the electrolyte, readily available graphite rods and nickel plates as the anode and cathode, a series of biologically active quinazoline derivatives were efficiently synthesized. This strategy exhibits excellent functional group compatibility, accommodating various substituted benzylamines including electron-donating groups, electron-withdrawing groups, halogens and heterocycles. The protocol was successfully extended to 2-amino-2-arylacetic acids as substrates, with 2-amino-2-phenylacetic acid affording the corres- ponding product in 45%~98% yields under optimized conditions.

Key words: electrochemistry, oxidative annulation, quinazolines

引用此文

吴际伟, 张迪, 梅睿, 周慧乔, 汪洪湖, 段小瑞, 李子荣. 电化学氧化脱氨环化反应合成喹唑啉[J]. 有机化学, 2026, 46(6): 2358-2368.

Jiwei Wu, Di Zhang, Rui Mei, Huiqiao Zhou, Honghu Wang, Xiaorui Duan, Zirong Li. Electrochemical Oxidative Deaminative Cyclization for the Synthesis of Quinazolines[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026, 46(6): 2358-2368.

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图/表 10

图1. 含喹唑啉骨架结构的药物分子

Figure 1. Drug molecules containing quinazoline skeleton

图式1. 邻氨基苄胺构建喹唑啉的策略

Scheme 1. Diverse synthesis of quinazolines from o-amino- benzylamine

Entry	Anode/Cathode	Electrolyte/mmol	Solvent	Current/mA	Temp./℃	Yield^b/%
1	C(+)/Ni(–)	ⁿBu₄NBF₄ (1.0)	CH₃CN	10	80	6
2	C(+)/Ni(–)	ⁿBu₄NPF₆ (1.0)	CH₃CN	10	80	Trace
3	C(+)/Ni(–)	Et₄NBF₄ (1.0)	CH₃CN	10	80	Trace
4	C(+)/Ni(–)	ⁿBu₄NBr (1.0)	CH₃CN	10	80	Trace
5	C(+)/Ni(–)	ⁿBu₄NI (1.0)	CH₃CN	10	80	7
6	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	CH₃CN	10	80	14
7	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	10	80	25
8	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMF	10	80	11
9	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	EtOH	10	80	Trace
10	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	THF	10	80	Trace
11	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	10	100	30
12	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	10	120	38
13	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	10	130	38
14	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	15	120	61
15	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	20	120	72
16	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	25	120	66
17	C(+)/Pt(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	20	120	59
18	C(+)/C(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	20	120	42
19	Pt(+)/Pt(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	20	120	33
20^c	C(+)/Ni(–)	NH₄I (1.0)	DMSO	20	120	80
21	C(+)/Ni(–)	NH₄I (0.5)	DMSO	20	120	79
22	C(+)/Ni(–)	NH₄I (0.4)	DMSO	20	120	72
23^d	C(+)/Ni(–)	NH₄I (0.5)	DMSO	20	120	79
24	C(+)/Ni(–)	NH₄I (0.5)	DMSO	0	120	0

表1. 反应条件的优化a

Table 1. Optimization of reaction conditions

表2. 苄胺底物的普适性考察a,b

Table 2. Substrate scope of benzylamines

表3. 苄基类化合物的普适性考察

Table 3. Substrate scope of benzyl compounds

表4. 2-氨基-2-芳基乙酸类化合物的普适性考察a,b

Table 4. Substrate scope of 2-amino-2-arylacetic acid compounds

图式2. 克级合成

Scheme 2. Gram scale synthesis

图式3. 对照实验

Scheme 3. Control experiments

图2. 循环伏安(CV)曲线

Figure 2. Cyclic voltammetry (CV) curve (A) Cyclic voltammetry of NH4I (0.1 mmol) in DMSO (10 mL) with nBu4NBF4 (0.1 mmol) under nitrogen at a scan rate of v=0.05 V/s, from 0 to 2 V; (B) Cyclic voltammetry of 2-(aminomethyl)aniline (0.1 mmol) in DMSO (10 mL) with nBu4NBF4 (0.1 mmol) under nitrogen at a scan rate of v=0.05 V/s, from 0 to 2.5 V; (C) Cyclic voltammetry of 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline (0.1 mmol) in DMSO (10 mL) with nBu4NBF4 (0.1 mmol) under nitrogen at a scan rate of v=0.05 V/s, from 0 to 2 V.

图式4. 可能的反应机理

Scheme 4. Proposed mechanism

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