银催化二氟甲基取代的乙烯吲哚与偶氮二甲酸酯的不对称环加成反应

doi:10.6023/cjoc202601043

有机化学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (8): 3255-3267.DOI: 10.6023/cjoc202601043 上一篇下一篇

研究论文

银催化二氟甲基取代的乙烯吲哚与偶氮二甲酸酯的不对称环加成反应

唐磊^a^,^b, 赵刚^a^,^b^,^*()

^a 中国科学技术大学化学与材料科学学院合肥 230026
^b 中国科学院上海有机化学研究所先进氟氮材料全国重点实验室上海 200032

收稿日期:2026-01-27 修回日期:2026-04-08 发布日期:2026-04-27
通讯作者: 赵刚
基金资助:
中国科学院战略性先导科技专项(XDB0590000)

Silver-Catalyzed Asymmetric Cycloaddition Reaction of Difluoro- methyl Containing Vinyl Indoles and Azodicarboxylates

Lei Tang^a^,^b, Gang Zhao^a^,^b^,^*()

^a School of Chemistry and Materials Science, University of Science and Technology of China, Hefei 230026
^b Key Laboratory of Fluorine and Nitrogen Chemistry and Advanced Materials, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032

Received:2026-01-27 Revised:2026-04-08 Published:2026-04-27
Contact: Gang Zhao
Supported by:
Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of Sciences(XDB0590000)

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摘要/Abstract

使用单齿膦配体与银盐协同催化策略, 成功地实现了二氟甲基取代的乙烯吲哚与偶氮二甲酸酯的不对称去芳构化环加成反应, 得到了一系列含二氟甲基的手性氮杂多环化合物. 该合成方法能以高产率、低催化量和良好对映选择性制备含二氟甲基的手性二氢吲哚类衍生物.

关键词: 银催化, 不对称去芳构化环加成, 二氟甲基, 偶氮二甲酸酯

Based on the catalytic system consisting of a monodentate phosphine ligand and silver salt developed by our group, an asymmetric dearomative annulation of 3-difluoromethyl containing vinyl indoles with azodicarboxylates has been established to afford a series of difluoromethy containing chiral azapolycycles. This method provides an efficient access to chiral difluoromethylated dihydroindole derivatives with high yields, low catalyst loading, and good enantioselectivity.

Key words: silver catalysis, asymmetric dearomative cycloaddition, difluoromethyl, azodicarboxylate

引用此文

唐磊, 赵刚. 银催化二氟甲基取代的乙烯吲哚与偶氮二甲酸酯的不对称环加成反应[J]. 有机化学, 2026, 46(8): 3255-3267.

Lei Tang, Gang Zhao. Silver-Catalyzed Asymmetric Cycloaddition Reaction of Difluoro- methyl Containing Vinyl Indoles and Azodicarboxylates[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026, 46(8): 3255-3267.

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图/表 6

图式1. 3-乙烯基吲哚及其衍生物的不对称去芳构化反应

Scheme 1. Asymmetric dearomative cycloaddition of 3-viny-lindoles their derivatives

Entry	Ligand	Cat. loading/mol%	Yield^b/%	ee^c/%
1^d	L1	10	NR	ND
2	L2	10	85	68
3	L3	10	87	85
4	L4	10	85	21
5	L5	10	84	31
6	L6	10	78	85
7	L7	10	84	43
8	L8	10	85	71
9	L9	10	85	71
10	L10	10	81	83
11	L11	10	82	84
12	L12	10	84	49
13	L13	10	79	80
14	L14	10	80	73
15	L3	5	84	85
16	L3	2	87	87
17^e	L3	2	75	70

表1. 反应条件优化a

Table 1. Optimization of the reaction conditions

表2. 底物范围

Table 2. Scope of substrates

图式2. 其它乙烯吲哚类化合物与偶氮二甲酸酯的去芳构化反应

Scheme 2. Dearomatization reactions of other vinylindole compounds with azodicarboxylates

图式3. 苯环取代的二氟甲基烯烃与DBAD的反应

Scheme 3. Reaction of benzene-substituted difluoromethylenated olefin with DBAD

图式4. 可能的反应机理

Scheme 4. Proposed reaction mechanism

参考文献 14

[1]	(a) Müller, K.; Faeh, C.; Diederich, F. Science 2007, 317, 1881.
	(b) O'Hagan, D. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 308.
	(c) Purser, S.; Moore, P. R.; Swallow, S.; Gouverneur, V. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 320.
	(d) Hagmann, W. K. J. Med. Chem. 2008, 51, 4359.
	(e) Wang, J.; Sánchez-Roselló M.; Aceña, J. L.; del Pozo, C.; Sorochinsky, A. E.; Fustero, S.; Soloshonok, V. A.; Liu, H. Chem. Rev. 2014, 114, 2432.
	(f) Gillis, E. P.; Eastman, K. J.; Hill, M. D.; Donnelly, D. J.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2015, 58, 8315.
[2]	(a) Erickson, J. A.; McLoughlin, J. I. J. Org. Chem. 1995, 60, 1626.
	(b) NarJes, F.; Koehler, K. F.; Koch, U.; Gerlach, B.; Colarusso, S.; Steinkühler, C.; Brunetti, M.; Altamura, S.; De Francesco, R.; Matassa, V. G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 701.
	(c) Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2011, 54, 2529.
[3]	(a) Goure, W. F.; Leschinsky, K. L.; Wratten, S. J.; Chupp, J. P. J. Agric. Food Chem. 1991, 39, 981.
	(b) Kaneko, S.; Yamazaki, T.; Kitazume, T. J. Org. Chem. 1993, 58, 2302.
	(c) Prakash, G. K. S.; Mandal, M.; Schweizer, S.; Petasis, N. A.; Olah, G. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 3718.
	(d) Li, Y.; Hu, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 5882.
	(e) Prakash, G. K. S.; Weber, C.; Chacko, S.; Olah, G. A. Org. Lett. 2007, 9, 1863.
[4]	(a) Fujiwara, Y.; Dixon, J. A.; Rodriguez, R. A.; Baxter, R. D.; Dixon, D. D.; Collins, M. R.; Blackmond, D. G.; Baran, P. S. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 1494.
	(b) Fier, P. S.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5524.
	(c) Xu, P.; Guo, S.; Wang, L. Y.; Tang, P. P. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 5955.
	(d) Zhu, J.; Liu, Y.; Shen, Q. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 9050.
	(e) Lin, Q. Y.; Xu, X. H.; Zhang, K.; Qing, F. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 1479.
	(f) Rong, J.; Ni, C. F.; Hu, J. B. Asian J. Org. Chem. 2017, 6, 139.
	(g) Feng, Z.; Xiao, Y. L.; Zhang, X. G. Acc. Chem. Res. 2018, 51, 2264.
[5]	(a) Peng, L. Z.; Wang, H. Y.; Guo, C. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 6376.
	(b) Bai, D. C.; Wu, F.; Chang, L. N.; Wang, M. M.; Wu, H.; Chang, J. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202114918.
	(c) Guo, Y. Y.; Ma, D. D.; Guo, X. L.; Wu, H.; Bai, D. C. Org. Lett. 2023, 25, 533.
[6]	(a) Zhuo, C. X.; Zhang, W.; You, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 12662.
	(b) Wu, W. T.; Zhang, L. M.; You, S. L. Chem. Soc. Rev. 2016, 45, 1570.
	(c) Cheng, Y. Z.; Zhang, X.; You, S. L. Sci. Bull. 2018, 63, 809.
	(d) Zheng, C.; You, S. L. ACS Cent. Sci. 2021, 7, 432.
[7]	(a) Zheng, C. W.; Lu, Y. P.; Zhang, J. K.; Chen, X. K.; Chai, Z.; Ma, W. Y.; Zhao, G. Chem. Eur. J. 2010, 16, 5853.
	(b) Tong, M. C.; Chen, X.; Li, J.; Huang, R.; Tao, H. Y.; Wang, C. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 4680.
	(c) Feng, L. W.; Ren, H.; Xiong, H.; Wang, P.; Wang, L. J.; Tang, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 3055.
	(d) Shao, W.; You, S. L. Chem. Eur. J. 2017, 23, 12489.
	(e) Niemeyer, Z. L.; Pindi, S.; Khrakovsky, D. A.; Kuzniewski, C. N.; Hong, C. M.; Joyce, L. A.; Sigman, M. S.; Toste, F. D. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 12943.
	(f) Qi, L. W.; Mao, J. H.; Zhang, J.; Tan, B. Nat. Chem. 2018, 10, 58.
	(g) Yu, Q.; Fu, Y.; Huang, J.; Qin, J.; Zuo, H.; Wu, Y.; Zhong, F. ACS Catal. 2019, 9, 7285.
	(h) Mei, G. J.; Tang, X.; Tasdan, Y.; Lu, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 648.
	(i) Shen, L.; Zheng, Y.; Lin, Z.; Qin, T.; Huang, Z.; Zi, W. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202217051.
[8]	(a) Gioia, C.; Hauville, A.; Bernardi, L.; Fini, F.; Ricci, A. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 9236.
	(b) Tan, B.; Hernández-Torres, G.; Barbas, C. F., III J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 12354.
	(c) Yang, X.; Zhou, Y. H.; Yang, H.; Wang, S. S.; Ouyang, Q.; Luo, Q. L.; Guo, Q. X. Org. Lett. 2019, 21, 1161.
[9]	(a) Chen, M. T.; Zhang, W. Q.; Wei, Y.; Shi, M. Org. Biomol. Chem. 2020, 18, 333.
	(b) Liu, J.; Xu, L. J.; Yu, X. L.; Zhou, M. J.; Wang, H. Y.; Zhao, G. ACS Catal. 2024, 14, 7267.
[10]	(a) Naodovic, M.; Yamamoto, H. Chem. Rev. 2008, 108, 3132.
	(b) Pellissier, H. Chem. Rev. 2016, 116, 14868.
	(c) Liu, J.; Liu, H. N.; Zhou, M. J.; Yu, X. L.; Zhao, G.; Wang, H. Y. Nat. Commun. 2025, 16, 5488.
[11]	(a) Trost, B. M.; Vranken, D. L. V.; Bingel, C. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 9327.
	(b) Ding, K. L.; Wang, Y.; Yun, H. Y.; Liu, J. X.; Wu, Y. J.; Mikami, K. Chem. Eur. J. 1999, 5, 1734.
[12]	Luo, Y. C.; Ma, Y. Q.; Li, G. L.; Huo, X. H.; Zhang, W. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202313838.
[13]	Grimster, N. P.; Gauntlett, C.; Godfrey, C. R. A.; Gaunt, M. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 3125.
[14]	Egami, H.; Shimizu, R.; Sodeoka, M. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 5503.

[1]	王晶晶, 于子涵, 岳开华, 伊茂聪, 张安东, 丁同惠, 王翠洁, 崔明月, 廖科超, 李峰. 银催化环状醛亚胺与草酸单烷基酯的脱羧C—H烷基化反应研究[J]. 有机化学, 2026, 46(5): 2096-2103.
[2]	刘佳乐, 唐裕才, 印丘梅, 黄嘉明, 邓世强, 夏伟铭, 蒋洁, 王祖利. 银催化(2,2-二氟-2)-苯硫基乙酸和2-芳基-N-丙烯酰胺吲哚的串联脱羧环化反应[J]. 有机化学, 2026, 46(1): 118-127.
[3]	徐梦雅, 李一凡, 王越, 韩瑞萍, 李二庆. 银/Ganphos催化甲亚胺叶立德的对映选择性[3＋2]环加成反应: 构筑螺旋环骨架[J]. 有机化学, 2025, 45(9): 3458-3468.
[4]	胡春洋, Yasir Mumtaz, Khan Jahangir, 王雷秉, 蒋绿齐. HCF₂SO₂Na: 一种作为胺的硫代甲酰化试剂的新应用[J]. 有机化学, 2025, 45(6): 2171-2180.
[5]	罗树珍, 汤全, 龙天宇, 吴昊, 孔晗晗, 任志林, 阳青青, 王龙. Ugi-Azide/银催化环化反应合成多取代稠合吡咯[J]. 有机化学, 2025, 45(6): 2128-2138.
[6]	唐梦瑶, 杨晓瑜. 手性磷酸催化不对称亲电胺化反应研究进展[J]. 有机化学, 2025, 45(6): 1785-1818.
[7]	陈旭欣, 张丹丹, 龙鸿新, 刘国凯. 无需光敏剂光诱导炔丙酸酯自由基二氟甲基化合成3-二氟甲基香豆素[J]. 有机化学, 2025, 45(5): 1739-1746.
[8]	郭怡诗, 桑田, 刘岩, 刘平. 碱催化的β-酮腈与偶氮二甲酸酯的化学选择性取代反应[J]. 有机化学, 2025, 45(4): 1249-1260.
[9]	蒋洁, 李佳丽, 潘若涵, 陈宇, 刘佳乐, 唐裕才. 可见光诱导2-芳基吲哚与二氟甲基亚磺酸钠二氟甲基化/环化反应[J]. 有机化学, 2025, 45(4): 1239-1248.
[10]	樊莹, 黄丹凤, 马虎, 白祖瑜, 王克虎, 王君姣, 胡雨来. 二氟甲基取代的1,2,4-三氮唑啉化合物的合成[J]. 有机化学, 2024, 44(9): 2820-2831.
[11]	宋冬雪, 赵红琼, 许颖, 汲晨锋, 刘颖杰. 单/二/多氟烷基醚的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(7): 2174-2203.
[12]	张书林, 张周, 孙萌. 银催化环丙烯酮与醇的C—C键断裂加成反应[J]. 有机化学, 2024, 44(7): 2233-2240.
[13]	崔永伟, 梁春苗, 祝海涛, 申成平, 任飞扬, 孙梦涵, 赵媛, 王文静, 王冬梅, 周妮妮. 银催化环状Morita-Baylis-Hillman醇及其类似物与芳基乙烯的顺式[5＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(5): 1535-1548.
[14]	李晓勇, 黄丹凤, 周玉秀, 刘小康, 王克虎, 王君娇, 胡雨来. 二氟甲基溴代腙与β-(N,N-二甲氨基)烯酮/丙烯酸酯/丙烯酰胺的[3+2]环化反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(4): 1226-1239.
[15]	杜友龙, 王倩, 梅海波, Romana Pajkert, Gerd-Volker Röschenthaler, 韩建林. α,α-二氟-β-氨基膦酸酯的合成与应用研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(12): 3686-3701.

银催化二氟甲基取代的乙烯吲哚与偶氮二甲酸酯的不对称环加成反应

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